克拉霉素對慢性鼻竇炎患者鼻內鏡術后TNF-α IL-8及臨床療效的影響

曾 偉

（廣東省廣州市中西醫結合醫院耳鼻喉科， 廣東 廣州 510800）

克拉霉素對慢性鼻竇炎患者鼻內鏡術后TNF-α IL-8及臨床療效的影響

曾 偉

（廣東省廣州市中西醫結合醫院耳鼻喉科， 廣東 廣州 510800）

目的：探討克拉霉素對慢性鼻竇炎患者鼻內鏡術后TNF-α、IL-8及臨床療效的影響。方法：收集我院慢性鼻竇炎患者60例，隨機分為實驗組和對照組，每組各30例，所有患者均行鼻內鏡手術，術后對照組患者頭孢克胯分散片口服；實驗組患者給予克拉霉素口服，連續3周，治療結束后對所有患者的VAS評分、TNF-α、IL-8水平及臨床療效進行檢測并比較。結果：治療后，兩組患者的VAS評分、TNF-α，IL-8水平與治療前相比均降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）；與對照組相比，實驗組患者治療后VAS評分、TNF-α，IL-8水平較低，差異具有統計學意義（P＜0.05）；實驗組患者的治療總有效率與對照組患者相比較高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論：克拉霉素能夠降低慢性鼻竇炎患者鼻內鏡術后VAS評分以及血清TNF-α、IL-8水平，具有較好的臨床療效，對臨床具有指導意義。

慢性鼻竇炎； 鼻內鏡術后； 克拉霉素； TNF-α； IL-8

本研究通過觀察慢性鼻竇炎患者鼻內鏡術后TNF -α、IL-8的水平，探討克拉霉素對慢性鼻竇炎患者鼻內鏡術后的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：收集2012年9月至2015年3月于我院就診或住院治療的60例行鼻內鏡術的慢性鼻竇炎患者，根據簡單隨機分組法分為實驗組和對照組，每組30例。實驗組組內男性16例，女性14例，患者平均年齡（41.51±1.19）歲；對照組內男性18例，女性12例，患者平均年齡（42.61±1.22）歲。所有患者均符合中華醫學會耳鼻咽喉科學分會關于慢性鼻竇炎的診斷標準［1］。兩組患者一般資料相比差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入標準：所有患者均符合慢性鼻竇炎的臨床診斷標準，并經全鼻竇冠狀、水平CT掃描以及鼻內鏡檢查確診。所有入選對象年齡在18～59歲，性別不限，所有患者均無鼻息肉等鼻部其他疾病，術前均有鼻塞、流涕、頭暈、頭痛等癥狀，患者均符合鼻內鏡的手術指征，無心腦血管疾病以及血液系統疾病，患者均無代謝性疾病。所有對象均同意進行實驗措施，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準：排除不符合診斷標準以及不符合納入標準的患者，排除年齡在60歲以上以及18歲以下的患者；排除妊娠以及哺乳期婦女；排除患有其他鼻部疾病的患者以及手術治療不成功的患者；排除有惡性腫瘤患者；排除肝腎功能不全，影響藥物代謝的患者；排除實驗前服用過實驗相關藥物以及對實驗藥物過敏的患者；排除不愿接受實驗措施的患者以及精神病患者。

1.4 方 法

1.4.1 治療方法：所有患者均行鼻內鏡手術，采用Messerklinger術式，根據病變范圍制定手術范圍，由經驗豐富、技術熟練的醫師實施手術，開放病變鼻竇，切除病變粘膜并解除鼻腔阻塞性病變。手術結束后用紗布條填塞鼻腔。術后48h取出填塞物后并立即采用溫開水稀釋專用洗鼻劑進行鼻腔沖洗。術后對照組患者采用頭孢克胯分散片（浙江普洛得邦制藥有限公司，國藥準字H20061240）100mg，2次/d，口服；實驗組患者給予克拉霉素（云南永安制藥有限公司，國藥準字H12020488）250mg，2次/d，口服，連續3周，治療期間患者應注意鼻腔衛生，避免感受風寒。

1.4.2 患者VAS評分水平檢測：VAS評分是患者根據自己的鼻塞、鼻涕、頭痛、嗅覺障礙等癥狀進行的在VAS標尺上標出相應的分值的評分，患者自身癥狀越重，評分越高，具體為：患者輕度癥狀為0～3分，中度癥狀為3～7分，重度癥狀為7～10分。對患者治療前后評分情況進行檢測。

1.4.3 白細胞介素8（IL-8）水平檢測：治療前后取所有患者外周靜脈血2mL，離心取上清，-20℃條件下保存待檢，采用酶聯免疫吸附法（ELISA），嚴格按照試劑盒說明書的操作步驟，對患者的血清白細胞介素8（IL -8）水平進行檢測。

1.4.4 腫瘤壞死因子（TNF-α）水平檢測：治療前后取所有患者外周靜脈血2mL，離心后-20℃條件下保存待檢，采用酶聯免疫吸附法（ELISA），嚴格按照試劑盒說明書的操作步驟，對患者的血清腫瘤壞死因子（TNF -α）水平進行檢測。

1.4.5 患者治療效果評價：治療后對兩組患者的治療效果進行評價，根據海口鼻科會議制定的內窺鏡鼻竇手術療效評定評分標準進行療效評定。患者治療后評分改善超過90%為控制；患者治療后評分超過60%為顯效；患者治療后癥狀評分改善超過30%為有效；患者治療后癥狀評分改善低于30%位無效。并計算患者治療的總有效率。

1.5 統計學分析：采用SPSS19.0統計軟件進行分析。計量資料以平均數±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 患者治療后VAS評分情況比較：兩組患者治療前的VAS評分水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，與對照組相比，實驗組患者的VAS評分水平較低，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 患者治療前后VAS評分水平比較（±s）

表1 患者治療前后VAS評分水平比較（±s）

與治療前相比，*P＜0.05，與對照組相比，#P＜0.05

組別治療前治療后實驗組4.11±0.981.38±0.35*#對照組3.99±1.022.05±0.84*

2.2 患者治療前后IL-8水平比較：兩組患者治療前的IL-8水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，與對照組相比，實驗組患者的IL-8水平較低，差異具有統計學意義（P＜0.05）；見表2。

表2 患者治療前后IL-8水平比較（±s）

表2 患者治療前后IL-8水平比較（±s）

與治療前相比，*P＜0.05，與對照組相比，#P＜0.05

組別治療前治療后實驗組264.28±64.91193.19±72.14*#對照組255.14±59.26217.63±88.73*

2.3 患者治療前后TNF-α水平比較：兩組患者治療前的TNF-α水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，與對照組相比，實驗組患者的TNF-α水平較低，差異具有統計學意義（P＜0.05）；見表3。

表3 患者治療前后TNF-α水平比較（±s）

表3 患者治療前后TNF-α水平比較（±s）

與治療前相比，*P＜0.05，與對照組相比，#P＜0.05

組別治療前治療后實驗組49.27±12.8837.14±13.95*#對照組46.81±14.1242.23±11.69*

2.4 患者臨床療效比較：治療后，實驗組患者的治療總有效率（96.67%）與對照組患者（76.67%）相比較高，差異具有統計學意義（χ2=17.96，P＜0.05），見表4。

表4 患者臨床療效比較（n）

3 討 論

慢性鼻竇炎是臨床耳鼻喉科的常見疾病，病情遷延反復不愈。據統計［2］，其發病率為8%～15%，且根據最新的調查顯示，目前國內慢性鼻-鼻竇炎的患者以每年0.3%的速度遞增。嚴重影響著人們的身心健康和生活質量，還能夠造成記憶和感情方面的損害。功能性鼻內鏡手術治療是目前較為有效的治療手段。隨著手術技術的不斷成熟，臨床上認識到手術只是治療開始，單純依靠手術不能獲得可靠的療效，因此在術后炎癥的控制是提高鼻內鏡手術療效的關鍵。研究表明［3］，部分患者通過常規藥物及手術治療的效果欠佳，細菌生物膜是由細菌及其自身分泌的胞外基質組成，可以逃避宿主的免疫作用。

IL-8屬于趨化因子，因其對于中性粒細胞強有力的趨化作用而被發現，是一種內源性和多源性細胞因子。有研究表明，IL-8作為促炎因子白在炎癥反應中作用顯著，參與多種炎性細胞的聚集活化。IL-8主要存在于單核一巨噬細胞、上皮細胞、滑膜細胞等多種細胞當中，可能是造成慢性鼻竇炎患者鼻粘膜炎癥的重要因素。其主要的生物學作用就是對中性粒細胞、T淋巴細胞以及嗜堿性粒細胞發揮趨化和激活的作用，使其發生脫顆粒作用并釋放溶酶體，從而使其在組織中聚集，并對所在組織造成損傷。粘膜下經HE染色后可見大量炎性細胞的浸潤，且以中性粒細胞為主。多種炎性細胞的浸潤造成鼻粘膜中IL-8水平的顯著升高。我們的研究結果表明：治療后，兩組患者的IL-8水平與治療前相比均下降，與對照組相比，實驗組患者的IL-8水平較低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。臨床的長期實踐證明，克拉霉素能夠抑制IL-8的分泌，進而抑制中性粒細胞在鼻粘膜中的浸潤，對抑制炎癥反應具有較好的療效。

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是一種具有殺傷腫瘤細胞功能的促炎細胞因子，主要由活化的單核巨噬細胞產生，具有多種生物學功能，在炎癥反應、免疫調節中起重要作用。同IL-8的作用相似，TNF-α也具有誘導中性粒細胞的趨化以及局部浸潤的作用，能夠促進其啟動炎癥反應，從而殺傷病原體；通過降低TNF-α的表達水平，能夠改善局部免疫功能，進而抑制炎癥反應。同時，當TNF-α水平升高時，不僅能夠促進炎癥反應，還能夠刺激淋巴細胞產生IL-6、IL-8等細胞因子，加劇炎癥反應。我們的研究結果表明：治療后，兩組患者的TNF-α水平與治療前相比均下降，實驗組患者的TNF-α水平較低，差異具有統計學意義（P＜0. 05）。TNF-α在慢性鼻竇炎的過程中扮演著重要角色，能夠誘導炎癥反應，導致鼻粘膜的局部損傷，不利于術后患者的預后，我們的實驗措施能夠降低術后患者TNF-α水平，從而抑制炎癥反應，使患者趨于康復。

［1］ 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會.慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南（2008年，南昌）［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44（1）：6～7.

［2］ 李長青.慢性鼻-鼻竇炎概述［J］.中國社區醫師，2011，27 （17）：5.

［3］ 徐素倩，穆俊晌.細菌生物膜與慢性鼻-鼻竇炎［J］.國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，37（2）：66～70.

1006-6233（2016）09-1469-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.025

2014年度廣東省醫學科研基金立項課題，（編號：2014A030313736）