幽門螺桿菌感染與肝硬化肝性腦病發(fā)病的相互作用分析

劉 娜， 東 冰， 李春霞， 古巧燕， 杜 雄

（延安大學附屬醫(yī)院感染病科， 陜西 延安 716000）

幽門螺桿菌感染與肝硬化肝性腦病發(fā)病的相互作用分析

劉 娜， 東 冰， 李春霞， 古巧燕， 杜 雄

（延安大學附屬醫(yī)院感染病科， 陜西 延安 716000）

目的：分析幽門螺桿菌與肝硬化肝性腦病發(fā)病的相互作用。方法：將2014年1月至2016 年3月我院收治的85例HE患者作為發(fā)病因素觀察對象，另隨機選擇87例無HE的肝硬化患者作為本研究的對照組，分析兩組HP感染的發(fā)生率、血氨水平。結(jié)果：HE組中HP感染的患者比例高于對照組，對照組中的HP陽性患者、HP陰性患者的血氨水平均低于HE組，且組內(nèi)的HP陽性患者的血氨水平均明顯高于HP陰性患者，對比差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論：HP感染可導致HE發(fā)病率增加。

肝性腦病； 幽門螺桿菌； 肝硬化

肝硬化肝性腦病（HE）為嚴重肝病患者的常見并發(fā)癥，也是導致患者死亡的重要原因。治療HE與緩解HE病情的關鍵在于尋找與祛除發(fā)病誘因，目前在臨床上多通過評價腦電圖的改變情況、神經(jīng)系統(tǒng)的病理變化判斷病情及分析發(fā)病誘因，但上述指標缺乏一定的特異性，難以成為分析誘因及指導治療的可信指標［1］。HE的發(fā)病機制假說包括錳中毒及氨中毒等，

因神經(jīng)系統(tǒng)受到多因素協(xié)同毒性的影響而發(fā)病已經(jīng)成為多種假說的共識，其中幽門螺桿菌（HP）感染是常見的因素。本文分析了HP感染與HE發(fā)病的相互作用，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將我院2014年1月至2016年3月收治的85例HE患者作為研究對象，85例患者入院時合并嚴重肝病，且存在廣泛性側(cè)支循環(huán)，血氨水平上升、肝功能嚴重損傷，同時出現(xiàn)昏迷昏睡、震顫、意識不清及精神異常等癥狀。排除由精神因素、原發(fā)性顱內(nèi)感染、腦梗死、顱內(nèi)出血、顱內(nèi)腫瘤及代謝異常引起腦病的患者，合并肝癌的患者。85例中男51例，女34例；年齡為33歲～86歲，平均（56.1±3.1）歲；肝硬化原因包括酒精中毒19例，病毒性肝炎37例，代謝障礙9例，循壞障礙5例，膽汁淤積13例，原因不明2例；便秘6例，低鉀血癥11例，低鈉血癥15例。另隨機選取經(jīng)MRI、CT、彩超及實驗室診斷為肝硬化，但無肝性腦病的87例患者作為對照組。對照組中男53例，女34例；年齡為32歲～87歲，平均（56.5±3.2）歲；肝硬化原因包括酒精中毒21例，病毒性肝炎40例，代謝障礙8例，循壞障礙4例，膽汁淤積10例，原因不明4例；便秘5例，低鉀血癥12例，低鈉血癥14例。

1.2 方法：HE組、對照組在入院后均接受13C尿素呼氣試驗，同時利用電子胃鏡檢查幽門情況，在胃鏡視野下利用活檢鉗取胃黏膜檢查HP感染情況，活檢組織為胃體中段黏膜及距幽門孔3cm～5cm處的胃竇黏膜，利用活檢組織行脲酶定性試驗，隨后對組織切片進行Giemsa染色處理，以診斷HP感染情況。如呼氣試驗、脲酶定性試驗結(jié)果均為陽性，或脲酶定性試驗、Giemsa染色結(jié)果均為陽性，則確診HP感染（HP陽性）；如尿素酶定性試驗結(jié)果及Giemsa染色結(jié)果均為陰性，則為HP陰性［2，3］。對于HP陽性患者，采用克拉霉素、替硝唑、奧美拉唑進行抗HP治療，克拉霉素的服用劑量為250mg/次，2次/d，替硝唑為200mg/次，2 次/d，奧美拉唑為10mg/次，2次/d；治療時間為1周，治療期間將蛋白的攝入量控制在40g/d左右。此外，在HE組及對照組入院時、抗HP治療后，均測定血氨水平，測定前1d要求患者保持低蛋白膳食，將晨起空腹靜脈血作為檢測樣本，樣本容量為4mL，抽取樣本后加入EDTA抗凝，并在2h內(nèi)送檢。檢測血氨水平時采用的是奧林巴斯生化自動分析儀。

1.3 觀察指標：比較HE組、對照組中HP陽性患者的比例，同時對比了兩組中HP陽性患者、HP陰性患者在入院時的血氨水平。此外，還分析了入院時、抗HP治療后兩組患者的平均血氨水平。

1.4 統(tǒng)計學處理：采用χ2檢驗法比較HE組、對照組患者的HP陽性率，兩組患者的血氨水平比較采用獨立樣本t檢驗，HP陽性者治療前后血氨水平比較采用兩相關樣本t檢驗，統(tǒng)計軟件為SPSS20.0，均采用雙側(cè)檢驗，檢驗水準為0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者HP陽性率比較：對照組患者的HP陽性率（62.4%），HE組患者的HP陽性率為35.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 兩組的HP陽性率比較

2.2 兩組患者血氨水平比較：對照組患者血氨水平和肝性腦病發(fā)生率均明顯低于治療組患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。研究組患者治療后血氨水平明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者入院時血氨水平的比較（±s）

表2 兩組患者入院時血氨水平的比較（±s）

*組內(nèi)比較P＜0.05，#組間比較P＜0.05

組別nHP陽性HP陰性tP對照組8750.93±6.1746.18±6.01*3.7120.03 HE組8583.53±2.74#78.06±5.57*#4.5130.04

2.3 HP陽性患者治療后的血氨水平比較：兩組中的HP陽性患者進行治療后，血氨水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者中HP陽性者治療前后血氨水平比較（±s）

表3 兩組患者中HP陽性者治療前后血氨水平比較（±s）

組別血氨水平（μmoL/L）入院時 治療后t P對照組50.93±6.1732.42±3.035.8360.04 HE組83.53±2.7451.82±4.164.0380.02

3 討 論

在肝病較為嚴重時，肝臟難以有效合成清除氨的物質(zhì)，同時可能建立起側(cè)支循環(huán)，因此肝臟無法對腸道中的氨進行解毒處理，導致氨進入體循環(huán)及造成血氨升高。過高的血氨值可對患者的中樞神經(jīng)生理機制產(chǎn)生間接或直接毒性作用，引起腦部中毒與肝性腦病。HE的致死率達到了50%左右，及時診斷及根據(jù)發(fā)病誘因給予對癥治療是降低HE致死率的有效措施。本研究對HE患者、對照組患者的資料進行對比分析后證實，HE組中HP陽性患者的比例偏高，且HE組、參照中HP陽性患者的血氨水平均明顯高于HP陰性患者，提示HP感染與HE的發(fā)生有密切聯(lián)系，且HP感染可能是引起血氨值上升的原因。此外，本研究證實在給予抗HP治療后HE組、對照組的血氨值均顯著降低，因此可以認為進行抗HP治療有助于降低血氨值，在血氨值較低的情況下就可以有效降低HE的發(fā)生率。相關研究證實，HP的脲酶活性極強，比變形桿菌的脲酶活性高100倍左右，在脲酶活性較強的情況下，消化道中的尿素可被分解成氨、二氧化碳，處于游離形態(tài)的氨進入血液循環(huán)系統(tǒng)后可造成血氨值上升及引起HE。另一方面，HP還會破壞胃黏膜的防御機制，造成胃黏膜嚴重受損，同時可增加胃黏膜組織中的炎性因子及增強胃壁毛細血管的通透性，這也會加快氨進入血循環(huán)系統(tǒng)的速度，由此增加HE的發(fā)生率，本研究證實了以上觀點。此外，治療HE患者時聯(lián)合抗HP治療，不但可以顯著降低血氨值，同時能改善患者的精神狀態(tài)。

［1］ 周薇，楊晉輝.經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術后肝性腦病的相關危險因素分析［J］.重慶醫(yī)學，2014，43（29）：3861～3863.

［2］ 彭姣，盧超，安運鋒，等.重組幽門螺桿菌菌毛蛋白FLaA IgY乙基纖維素微囊對胃炎小鼠的治療作用［J］.中國藥學雜志，2015，50（1）：39～44.

［3］ 孫慧聰，張國尊，郭金波，等.臍帶源間充質(zhì)干細胞移植治療肝纖維化及肝硬化的相關機制［J］.中國組織工程研究，2015，19（41）：6638～6645.

Interaction Analysis of Liver Encephalopathy with Helicobacter Pylori Infection

LIU Na， DONG Bing， LI Chunxia， et al
（The Affiliated Hospital of Yan'an University，Shanxi Yan'an716000，China）

Objective：To analyze the interaction between helicobacter pylori（HP）infection and hepaticence ephalopathy.Method：85 cases of HE patients admitted in our hospital from Janurary 2014 to March 2016 were selected as risk factors observed object，selected 87 cases of patients with cirrhosis without HE as reference group.HP infection rate and blood ammonia levels of two groups were analyzed.Results：The proportion of patients infected with HP of HE group was higher than that in the reference group.The positive HP level and the ammonia level in the HP-negative patients were lower than HE group.The blood ammonia level in HP-positive patients group were significantly higher than HP negative patients，and the difference had obviously significant（P＜0.05）.Conclusion：HP infection can lead to increasing incidence of HE.

Hepatic encephalopathy； Helicobacter pylori； Cirrhosis

1006-6233（2016）09-1441-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.014

延安市惠民計劃項目，（編號：2014HM-09）