血液病患者醫院內感染的病原菌分布及耐藥性分析

由曉顏，羅　瑋，鄭　旭，蘇維奇，譚海艷

(青島市市立醫院 檢驗科,山東 青島266000)

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血液病患者醫院內感染的病原菌分布及耐藥性分析

由曉顏，羅瑋，鄭旭，蘇維奇，譚海艷*

(青島市市立醫院 檢驗科,山東 青島266000)

血液病患者受到化(放)療以及免疫抑制劑的應用等因素的影響，常常造成中性粒細胞缺乏，導致患者免疫功能降低或缺陷，加之抗菌藥物的不規范使用、侵入性診療操作的增多等，血液病患者極易發生醫院內感染，其醫院感染率明顯高于其他科室[1]。并且由于患者的抵抗力低下，在感染的早期往往缺乏明顯的感染病灶，感染進展迅速，是造成血液病患者死亡的主要原因之一。為了解血液病患者醫院內感染的特點、病原菌的構成，更好地指導臨床抗感染治療及預防控制，我們對2013年1月-2014年12月血液病住院患者醫院內感染的相關資料進行統計分析，報道如下。

1　材料與方法

1.1標本來源收集2013年1月至2014年12月血液病住院并發生醫院感染患者的感染性臨床標本，按《全國臨床檢驗操作規程》第三版[2]進行細菌分離培養。醫院感染診斷標準依據衛生部2001年頒布的《醫院感染診斷標準》[3]執行。

1.2細菌鑒定及藥敏試驗采用VITEK2-Compact全自動微生物分析系統對臨床分離菌進行鑒定同時測定抗菌藥物的MIC。質控菌株為大腸埃希菌ATCC 25922、銅綠假單胞菌ATCC 27853、金黃色葡萄球菌ATCC 29213和糞腸球菌ATCC 29212，購自衛生部臨檢中心。

1.3統計學方法采用WHONET5.6統計軟件對相關數據進行統計分析。

2　結果

2.1感染部位血液病患者感染部位以呼吸道為主，占57.1%，其次為泌尿道占29.2%。血液病患者醫院感染部位及構成比見表1。

2.2感染病原菌分布及構成共分離病原菌388株，其中革蘭陰性桿菌238株，占61.3%，革蘭陽性球菌108株，占27.8%，真菌42株，占10.8%。血液病患者醫院感染病原菌分布及構成見表2。血液科與其他科室常見革蘭陰性桿菌對常用抗菌藥物的耐藥率見表3。

表1　血液病住院患者醫院感染部位及構成比(%)

表2　血液病患者醫院感染病原菌分布及構成

3　討論

血液科是醫院感染的高發科室，其醫院感染的發生率可達15%[4]，因此，血液科應根據本科室醫院內感染的流行病學資料及常見病原菌的耐藥特點，結合患者的具體情況，盡早進行經驗性抗感染治療極為重要。本組資料顯示，血液病患者的感染部位以呼吸道為主，占本科室醫院感染的57.1%，與

表3　血液科與其他科室常見革蘭陰性桿菌對常用抗菌藥物的耐藥率(%)

蘇梅[5]報道的59.7%相近，但明顯高于王蔚莎[6]的34.9%，分析原因可能與不同醫院間臨床醫生對感染患者選擇感染標本的留取習慣有關，其次為泌尿道和血液系統。由于呼吸道標本在進行病原菌檢測時易受到多種因素的影響，有時實驗結果甚至可能誤導臨床，因此建議臨床醫生在進行感染性疾病的診斷時，盡可能采集無菌體液(如血液、胸腹水、腦脊液)等標本進行病原學檢測。

在病原菌構成方面，本次調查中檢出的病原菌以革蘭陰性桿菌為主，占64.6%，與文獻[6]相近，高于文獻[1]的43.2%。分析原因，可能與不同醫院在抗感染治療時對抗菌藥物的選擇和使用不同有關。在陰性桿菌中，血液病區以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌和鮑曼不動桿菌為主，腸桿菌科的細菌多于非發酵菌，說明條件致病菌為本科室的主要致病菌，且以自身內源性感染菌為主；而其他科室以大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌為主，腸桿菌科細菌與非發酵菌比例相當。血液病區與其他科室在病原菌構成方面有所不同，其主要原因可能由于大部分血液病患者需要化(放)療及免疫抑制劑治療，這除了能引起白細胞減少抑制免疫系統外，還可能造成口腔、皮膚、膀胱、消化道等處黏膜損傷，從而使其他部位的細菌極易透過黏膜屏障進入血液引發血源性感染[7]。

在病原菌藥敏方面，通過表3顯示，本科室腸桿菌科細菌對碳青酶烯類未發現耐藥株(敏感性最高)，而對其他種類抗菌藥物則表現出不同的耐藥特征。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌最主要的耐藥機制是產生ESBLs，即產超廣譜β-內酰胺酶。本研究大腸埃希菌ESBLs檢出率為50%，低于李慶華[8]的65.52%；而肺炎克雷伯菌ESBLs檢出率為35.0%，高于文獻[8]的28.57%。大腸埃希菌對亞胺培南、美羅培南、頭孢哌酮/舒巴坦和阿米卡星的耐藥率最低(均為0)，其次為頭孢西丁(8.1%)、哌拉西林/他唑巴坦(9.6%)、頭孢吡肟(28.8%)，而對其他常用抗菌藥物則表現出較高的耐藥率，因此對大腸埃希菌所引發的感染可選用碳青酶烯類、頭霉素類(如頭孢西丁)、含酶抑制劑類(如頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦)、氨基糖苷類(如阿米卡星)等藥物，耐藥率<20%。肺炎克雷伯菌對亞胺培南、美羅培南和阿米卡星的耐藥率最低(均為0)、頭孢哌酮/舒巴坦(11.8%)、哌拉西林/他唑巴坦(15.1%)、頭孢西丁(16.1%)、左氧氟沙星(21.4%)，單個藥物耐藥率相對較高，與大腸埃希菌差異較大，可能由于AmpC酶和ESBLs共同存在使腸桿菌科的耐藥性顯得更加復雜。與其他科室相比，血液病患者合并感染大腸埃希菌或肺炎克雷伯菌等腸桿菌，對亞胺培南、美羅培南、頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星的耐藥率較低，而其他科室則檢出對碳青霉烯類(亞胺培南、美羅培南)、含酶抑制劑類(頭孢哌酮/舒巴坦)、阿米卡星耐藥的耐藥菌，其他常用抗菌藥物的耐藥性相差不大，這可能與各科室在抗感染治療時選擇使用的抗菌藥物不同有關。非發酵菌是醫院感染最常見的病原菌，因此菌對多種抗菌藥物天然耐藥，在醫院潮濕的環境中很易生存，加之臨床各種插管、導管、機械通氣等應用增加，從而造成此類細菌在醫院內流行。非發酵菌以銅綠假單胞菌最多見。本組資料顯示，銅綠假單胞菌出現了對碳青酶烯類的耐藥，對亞胺培南耐藥率高達26.7%，與藺昕[9]的24.6%相近，而其他科室銅綠假單胞菌對亞胺培南的耐藥率高達40.1%，這可能與我院血液病房與其他科室亞胺培南使用量不同有關。銅綠假單胞菌耐藥率較低的藥物有，美羅培南(0)、哌拉西林/他唑巴坦(0)、頭孢吡肟(13.7%)、頭孢他啶(14.8%)、氨曲南(22.5%)。有文獻報道，銅綠假單胞菌在單藥治療時，約20%發展為多重耐藥菌，因此早期經驗性治療時，以聯合用藥更為可靠[10]。鮑曼不動桿菌對亞胺培南、美羅培南、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、氨芐西林/舒巴坦、阿米卡星、慶大霉素、頭孢吡肟、頭孢曲松、左氧氟沙星、環丙沙星耐藥率較低，均<20%。而其他科室非發酵菌則表現出較高的耐藥率。由此可見，血液病房患者因非發酵菌所致的難治性感染可首選含酶抑制劑類(如頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦)、美羅培南、三四代頭孢菌素類等藥物。

本研究顯示，血液病房患者感染有其自身特點，不同菌株表現出不同的耐藥特點，我們應該了解本科室病原菌分布，監測總結病原菌耐藥性，按照患者病情及細菌培養藥敏試驗制定合理的用藥方案，提高抗菌藥物的科學使用，減緩細菌耐藥性的產生和控制醫院感染的發展。

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[2]葉應嫵，王毓三，申子瑜，主編.全國臨床檢驗操作規程[M].第3版.南京：東南大學出版社，2006.

[3]中華人民共和國衛生部.醫院感染診斷標準(試行)[S].北京：中華人民共和國衛生部，2001：10.

[4]范蕓，徐少全，常乃柏，等.1659例血液病患者醫院感染分析[J].中華醫院感染學雜志，2008,18(6)：787.

[5]蘇梅，姚新寶，王蓓，等.503例血液病患者醫院感染的臨床特征分析[J].新疆醫科大學學報，2014，37(11)：1512.

[6]王蔚莎.血液病區2011-2013年感染病原菌特點及耐藥性分析[J].廣東醫學，2014,35(18)：2860.

[7]朱士俊.現代醫院感染學[M].北京:人民軍醫出版社,1998:131-134.

[8]李慶華，鄭桂仙，蔡木發，等.我院血液病房感染病原菌分布及耐藥性分析[J].當代醫學，2012,18(20)：49.

[9]藺昕，呂連崢，董林，等.2013年臨床分離銅綠假單胞菌耐藥性分析[J].國際檢驗醫學雜志，2014，35(21):2910.

[10]翟新海，古東東，裴蘭.長期氣管切開的老年患者醫院感染微生物監測[J].中華醫院感染學雜志,2001,11(3):193.

1007-4287(2016)09-1552-03

2015-08-22)