男性肺惡性結節患者血清性激素水平的變化及意義

張　雙，劉立杰，孟　瑋，付寶紅，楊宏偉，張迎芬，付占昭，顧　濤*

(1.秦皇島市第一醫院，河北 秦皇島066000；2.河北北方學院附屬第一醫院；3.盧龍縣人民醫院)

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男性肺惡性結節患者血清性激素水平的變化及意義

張雙1，劉立杰1，孟瑋2，付寶紅1，楊宏偉3，張迎芬3，付占昭1，顧濤1*

(1.秦皇島市第一醫院，河北 秦皇島066000；2.河北北方學院附屬第一醫院；3.盧龍縣人民醫院)

肺癌患者伴有性激素的失衡和紊亂，但既往研究更多關注性激素在生殖器官腫瘤中的作用，如乳腺癌、前列腺癌或宮頸癌等。有關性激素在肺癌患者的水平變化尚不明晰。本研究檢測了男性肺惡性結節患者以及肺良性結節患者的性激素水平變化，探討性激素在肺惡性結節早期診斷中的意義。

1　材料與方法

1.1標本來源

血清標本取自2012年5月至2015年3月期間來本院檢查治療的男性患者，其中肺惡性結節組56例，年齡40-76歲；肺良性結節組49例，年齡39-72歲。另取男性健康體檢者34例作為對照，年齡39-70歲。肺結節的性質均經臨床病理證實。所有病人均未經過放療、化療或藥物治療。

1.2方法

所有檢測對象于早晨空腹采靜脈血，3000×g 離心15分鐘，分離血清于-80℃凍存。血清睪酮、雌二醇和黃酮水平采用ELISA方法測定，試劑盒購自美國Phoenix Pharmaceuticals公司，具體操作按照說明書進行。血清細胞因子TNF-α、IL-1β和 IL-6水平采用luminex方法測定，試劑盒購自美國eBioscience公司。

1.3統計學處理

2　結果

2.1一般情況

患者經病理檢查確證為肺惡性結節或肺良性結節。其中，肺惡性結節組病理證實有32例鱗癌和24例腺癌，均為Ⅰ期。具體見表1。

表1　健康對照組、肺惡性結節組、肺良性結節組一般情況

2.2肺惡性結節組和良性結節組性激素水平比較

在正常男性中，雄激素的水平為5.537±0.401 ng/ml，雌二醇和黃酮的含量較低，分別為33.42±3.50 pg/ml和0.57±0.061 ng/ml。肺惡性結節患者的3種性激素水平均明顯低于肺良性結節組和健康對照組，差異非常顯著。肺良性結節患者的3種性激素水平亦有下降趨勢，但和正常對照組相比，差異沒有顯著性。具體見表2。

表2　肺惡性結節組和良性結節組性激素水平比較

此外，在肺惡性結節患者中，性激素水平在腺癌和鱗癌患者中沒有差異，雄激素水平在二組中比較t

=1.394，P=0.169，雌二醇水平在二組中比較t=1.480，P=0.145，黃酮水平在二組中比較t=1.735，P=0.089，提示性激素水平與腫瘤的病理類型無相關性。具體見表3。

表3　腺癌組和鱗狀細胞癌組性激素水平比較

2.3肺結節患者血清細胞因子水平變化

研究結果顯示，肺良性結節患者和肺惡性結節患者血清中的IL-1β、IL-6 和 TNF-α 水平均顯著升高，和正常對照組相比，差異十分明顯。但3種細胞因子在肺良性結節患者和肺惡性結節患者中并沒有差異，提示檢測細胞因子的變化不能鑒別診斷肺良惡性結節。具體見表4。

表4　肺結節患者血清細胞因子水平變化

3　討論

在本次研究中，我們檢測和探討性激素是否可以作為早期診斷肺癌的標志物。由于性激素在男性和女性中的水平差異很大，特別是在生育年齡、生育狀態下和絕經期的婦女中差異很大。此外，隨著年齡的增加，性激素水平逐漸下降。為了排除這些干擾，我們選擇了男性、年齡接近的肺結節患者進行檢測，所有的肺惡性結節患者病理證實為Ⅰ期，以觀察是否性激素有早期判明惡性腫瘤的作用。

睪酮是直接由睪丸間質細胞分泌的，最后在肝臟中滅活，或轉化為雌激素。在男性體內，50%-70%的雌激素是睪酮經芳香化酶轉化而來，僅小部分是由睪丸直接分泌[1-3]。我們的研究發現，肺惡性結節患者血清中的3種性激素水平均顯著降低；檢測性激素水平可能對早期診斷肺癌有一定輔助價值，因為在肺良性結節患者未觀察到明顯下降趨勢。為了進一步確證性激素和肺癌的相關性，我們同時檢測了炎癥細胞因子。結果發現，3種炎癥細胞因子水平在肺惡性結節和肺良性結節患者中均顯著升高，提示患者發生了明顯的炎癥反應，但不能區分肺惡性結節和良性結節。

關于性激素在肺癌發生發展中的作用尚不明確，有文獻報道，在生理狀態下，雄激素和雌激素都參與肺細胞正常結構的形成和生理功能[4-6]。例如，睪酮能調控免疫反應和促進肺組織的生長，而雌激素參與許多肺生理功能活動中如肺血管的舒張反應[7，8]。因此，我們推測由于肺癌的形成造成肺功能的失調是患者性激素水平下降的直接原因。對于肺良性結節患者而言，此類病灶對性激素的水平影響較弱。我們的結果提示，檢測患者性激素水平可能有助于判斷肺結節的良惡性質。

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1007-4287(2016)09-1504-02

2015-08-06)