青年無癥狀高尿酸血癥和血脂相關(guān)性研究

趙　冰，聶慶東，屈飛飛，崔惠景，劉計榮*

(1.華北電力大學(xué)醫(yī)院 檢驗科，北京102206；2.清華大學(xué)醫(yī)院 檢驗科，北京100084；3.北京科技大學(xué)；4.北京交通大學(xué))

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青年無癥狀高尿酸血癥和血脂相關(guān)性研究

趙冰1，聶慶東2，屈飛飛3，崔惠景4，劉計榮1*

(1.華北電力大學(xué)醫(yī)院 檢驗科，北京102206；2.清華大學(xué)醫(yī)院 檢驗科，北京100084；3.北京科技大學(xué)；4.北京交通大學(xué))

目的調(diào)查北京高校大學(xué)生群體無癥狀高尿酸血癥情況，并分析其與肥胖、血脂之間的關(guān)系。方法對6400名2015年大學(xué)生健康體檢數(shù)據(jù)進行處理，分析無癥狀高尿酸血癥患病率，采用Logistic多因素回歸模型分析無癥狀高尿酸血癥與肥胖、肝功能、血脂等因素的關(guān)系。結(jié)果無癥狀高尿酸血癥患病率男生34.87%，女生患病率為11.42%。男生無癥狀高尿酸血癥組的總膽固醇(TC)(4.49±1.01mmol/L)、甘油三酯(TG)(1.22±0.99mmol/L)、低密度脂蛋白(LDL-C)(3.00±0.90mmol/L)、 載脂蛋白B(Apo-B)( 0.80±0.25g/L)顯著高于尿酸正常組(P<0.01)，而高密度脂蛋白(HDL-C)(2.67±0.93mmol/L)顯著低于尿酸正常組(P<0.01)；女生無癥狀高尿酸血癥組只有LDL-C(2.54±0.64mmol/L)、Apo-B(0.68±0.17g/L)顯著高于尿酸正常組(P<0.05)。Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，TG(OR=2.04)、LDL-C(OR=2.39)可能是高尿酸血癥的危險因素，性別為女性(OR=0.30)是高尿酸血癥的保護性因素。結(jié)論男生是無癥狀高尿酸血癥組的高發(fā)人群，高TG、LDL-C是青年大學(xué)生無癥狀高尿酸血癥的危險因素，應(yīng)早期重視這部分人群的尿酸和血脂水平異常情況，降低日后中老年階段發(fā)展為痛風(fēng)和代謝綜合征、心血管疾病的風(fēng)險。

尿酸；高尿酸血癥；血脂

(Chin J Lab Diagn,2016,20:1486)

高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)是指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性血尿酸>417μmol/L，女性血尿酸>357μmol/L。無癥狀高尿酸血癥是血清尿酸水平升高，但尚未發(fā)生痛風(fēng)，是痛風(fēng)的前驅(qū)階段，由于沒有癥狀，以前很少受到重視，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)HUA經(jīng)常伴發(fā)高脂血癥和代謝綜合征、腦梗死[1]，是心血管疾病的一個獨立的危險因素，HUA越來越得到重視，據(jù)估算我國大約有1.2億HUA患者，占人口的十分之一，近年來，門診青年痛風(fēng)患者已經(jīng)高達(dá)54%，甚至超過了中老年，發(fā)病呈現(xiàn)年輕化的趨勢，臨床特征更加復(fù)雜[2]，青年無癥狀HUA患者作為一個獨特人群——痛風(fēng)的高危人群，需要給予足夠的重視。因此本研究針對大學(xué)生這一青年群體進行肥胖、血脂和尿酸的相關(guān)性調(diào)查分析，促進高尿酸血癥和心血管疾病的早期防治。

1　資料與方法

1.1研究對象

隨機選取北京地區(qū)四所大學(xué)2015年6 400名本科和研究生健康體檢數(shù)據(jù)，其中男生4198人，年齡14-30歲，平均(20.03±2.53)歲；女生2 202人，年齡16-30歲，平均(20.08±2.49)歲。體檢數(shù)據(jù)包括身高、體重、UA、ALT、TC、TG、HDL-C、LDL-C等檢測結(jié)果。

1.2儀器與試劑

采用OlympusAu400型全自動生化分析儀及原裝配套試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。UA采用尿酸酶-過氧化物酶法測定，ALT采用乳酸脫氫酶法測定，TG采用GPO-PAP法測定，HDL-C和LDL-C采用直接法測定。靜脈真空采血管采用浙江拱東2ml血清生化管。

1.3方法

靜脈血采集采用坐位，收集在含分離膠的生化真空采血管標(biāo)本保存在15-20℃條件下，在取血2個小時內(nèi)離心完畢，離心后2h內(nèi)完成檢測。通過醫(yī)院LIS導(dǎo)出數(shù)據(jù)到EXCEL電子表格后，導(dǎo)入SPSS16.0進行數(shù)據(jù)分析。

1.4診斷標(biāo)準(zhǔn)

HUA臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會2011年頒布的原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南[2011][3]的標(biāo)準(zhǔn)，男性血UA>417.00μmol/L，女性血UA>357.00μmol/L。血脂異常標(biāo)準(zhǔn)：TG>1.71mmol/L，TC>5.72mmol/L；HDL-C>0.91mmol/L，LDL-C>3.37mmol/L，ALT>50U/L。肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)：體質(zhì)量數(shù)(BodyMassIndex，BMI)>28.00kg/m2。

1.5質(zhì)量控制

各實驗室固定操作人員，嚴(yán)格按照檢測要求操作，均未發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)漂移等其它失控現(xiàn)象。每次測定的變異系數(shù)均在室內(nèi)質(zhì)控物±2s之內(nèi)。參加北京市臨檢中心室間質(zhì)量控制成績優(yōu)秀，符合要求后進行測試。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1無癥狀HUA患病率情況

無癥狀HUA總患病率為26.81%，其中男生患病率為34.87%，女生患病率為11.42%。男生UA為(396.15±83.36)μmol/L，顯著高于女生的(282.81±59.91)μmol/L，t=44.220，P<0.01。男女生在UA各數(shù)值區(qū)間分布情況如圖1所示。

圖1　尿酸各數(shù)值區(qū)間人數(shù)分布

2.2無癥狀HUA組和UA正常組血脂、肝功、BMI之間差異性檢驗

按性別分成男女兩組，根據(jù)HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)將樣本分為HUA組和UA正常組，對血脂、肝功、BMI各項指標(biāo)進行兩獨立樣本t檢驗，結(jié)果如表1所示。男生HUA組的TC、TG、LDL-C、Apo-B、ALT顯著高于UA正常組，而HDL-C顯著低于UA正常組；女生HUA組只有LDL-C、Apo-B顯著高于UA正常組。

表1　HUA組和UA正常組各項指標(biāo)之間t檢驗

2.3HUA高危因素Logistic多因素回歸分析

將性別、BMI、肝功、血脂等高危因素納入到Logistic多因素回歸分析模型之中，結(jié)果顯示，TG≥1.71(OR=2.04)、LDC-L≥3.37(OR=2.39)是HUA的危險因素，性別為女性(OR=0.30)是HUA的保護性因素。

表2　Logistic多因素回歸分析

3　討論

尿酸是人類嘌呤化合物的終末代謝產(chǎn)物，嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致HUA，以往大多流行于歐美國家，隨著我國經(jīng)濟的快速發(fā)展，從上世紀(jì)八十年代開始，我國HUA發(fā)病率呈現(xiàn)快速上升的態(tài)勢，本研究大學(xué)生總發(fā)病率為26.81%，其中男生發(fā)病率為34.87%，女生發(fā)病率為11.42%，明顯高于以往調(diào)查數(shù)據(jù)[4]，青年大學(xué)生發(fā)病率高于中老年人群，這可能和年輕人運動量大，產(chǎn)生大量乳酸阻礙了尿酸鹽的轉(zhuǎn)運，降低了腎臟對UA排泄[5]，并且喜吃海鮮、啤酒[6]高嘌呤食物有關(guān)。高嘌呤飲食和飲酒是誘發(fā)痛風(fēng)的首要因素，其次是勞累和過量運動[2]，因此對于HUA這部分痛風(fēng)高危人群應(yīng)該進行飲食和運動方式的健康宣教，避免進展為痛風(fēng)階段。

男性平均血UA(396.15±83.36)μmol/L，顯著高于女性的(282.81±59.91)μmol/L(t=44.220,P<0.01)，UA增高數(shù)值集中在診斷標(biāo)準(zhǔn)到500μmol/L之間，男性HUA發(fā)病率是女性的三倍，回歸分析也顯示與其一致的結(jié)果，女性是男性患HUA風(fēng)險的0.30倍，普遍認(rèn)為女性發(fā)病率低是由于雌激素的保護作用，使得腎臟保持較高的高尿酸鹽排泄率和較低的尿酸鹽再吸收率[7]。所以應(yīng)關(guān)注青年群體中男性UA水平異常情況。

HUA和血脂之間關(guān)系緊密，差異性t檢驗結(jié)果顯示HUA組的TG(只有男生)、LDL-C、LDL顯著高于對照組，HDL-C顯著低于對照組，Logistic多因素回歸分析結(jié)果也發(fā)現(xiàn)一致結(jié)果，TG、ApoB是HUA危險因素，使HUA的風(fēng)險分別上升了2.04倍、2.39倍。以往研究也發(fā)現(xiàn)TG是HUA的血脂中升高最顯著的指標(biāo)，高UA可能使TG分解需要的催化酶活性降低，從而減少了TG的分解，最終引起TG增加[8]，也有觀點認(rèn)為TG合成需要大量的NADPH，脂肪酸在肝臟中的合成與嘌呤的合成高度相關(guān)，從而使UA的生成加速。HDL-C和UA負(fù)相關(guān)的機制就是低HDL-C和胰島素抵抗相關(guān)關(guān)系[9]，HUA經(jīng)常伴隨胰島素抵抗，很可能是高胰島素血癥通過TG間接作用與UA，降低了腎臟排出UA有關(guān)。

本研究未見HUA組和對照組BMI指數(shù)有差異，與以往研究不一致，可能是由于研究對象是大學(xué)生，體質(zhì)量數(shù)在大學(xué)階段還未到顯著增長時期，肥胖比率還很低，因此該階段是進行HUA健康生活方式宣教的最佳時機。讓大學(xué)生們知曉肥胖者是由于攝入量增加，體內(nèi)嘌呤代謝增加，伴隨的胰島素增加導(dǎo)致腎對尿酸排泄減少，從而使體內(nèi)UA增加。

尿酸是糖尿病、心血管疾病獨立誘發(fā)因素[10]，是代謝綜合征的第四高，中老年痛風(fēng)患者中大部分合并肥胖、血脂異常、高血壓[2]，很多研究證實高脂血癥是心腦血管疾病重要危險因素[11-12]，降低UA水平可有效降低血壓，保護腎功能，已有降低UA水平實現(xiàn)降血壓的成功研究[13]，因此在青年階段很有必要對HUA進行早期干預(yù)，控制好UA、肥胖、血脂水平，是降低中老年階段代謝綜合征、心血管疾病發(fā)病率的新途徑。

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TheStudyontheCorrelationofAsymptomaticHyperuricemiaandBloodLipidamongYoungPeople

ZHAO Bing，NIE Qing-dong，QU Fei-fei，et al.

(North China Electric Power University Hospital Lab，Berijing 102206,China)

ObjectiveToinvestigatethesituationofasymptomatichyperuricemiaamongyoungpeopleinBeijing,andtoanalyzeitsrelationshipwithobesity,bloodlipid.MethodsBasedonthehealthexaminationdataprocessingof6 400collegestudentsin2015,toanalyzetheprevalencerateofasymptomatichyperuricemia,andLogisticmultifactorregressionmodelwasusedtoanalyzetherelationshipbetweenhyperuricemiaandobesity,liverfunctionandbloodlipid.ResultsTheprevalenceofhyperuricemiainmalewas34.87%,andthefemalewas11.42%.TC(4.49±1.01mmol/L),TG(1.22±0.99mmol/L),LDL-C(3.00±0.90mmol/L)andApo-B( 0.80±0.25g/L)inthemaleasymptomatichyperuricemiagroupsweresignificantlyhigherthanthatinthenormaluricacidgroup,andHDL-C)(2.67±0.93mmol/L)waslowerthanthatinthenormaluricacidgroup.OnlyLDL-C(2.54±0.64mmol/L),Apo-B(0.68±0.17g/L)inthefemaleasymptomatichyperuricemiagroupsweresignificantlyhigherthanthatinthenormaluricacidgroup.LogisticmultivariateregressionanalysisshowedthatTG(OR=2.04),LDL-C(OR=2.39)istheriskfactorforasymptomatichyperuricemia.female(OR=0.30)aretheprotectivefactorsforasymptomatichyperuricemia.ConclusionCollegeBoysarehighriskofasymptomatichyperuricemia.HighlevelofTG,LDL-Careriskfactorsforhyperuricemiaamongcollegestudents.Earlyattentionshouldbepaidtotheabnormalitiesofuricacidandbloodlipidlevelsinyoungpeople,andtoreducedevelopmentriskofgout,metabolicsyndrome,andcardiovasculardiseaseinthemiddle-agedstage.

UricAcid；Hyperuricemia；BloodLipid

中央高校基本科研業(yè)務(wù)費專項資金(2015QN27)

1007-4287(2016)09-1486-04

R589.7

A

2015-11-19)