還原型谷胱甘肽鈉治療小兒急性感染性疾病致肝功能損害臨床評價

呂朝治

(陜西省漢中市中心醫(yī)院，陜西漢中723000)

還原型谷胱甘肽鈉治療小兒急性感染性疾病致肝功能損害臨床評價

呂朝治

(陜西省漢中市中心醫(yī)院，陜西漢中723000)

目的探討還原型谷胱甘肽鈉（GSH）治療小兒急性感染性疾病致肝功能損害的臨床療效及安全性。方法選擇急性感染性疾病致肝功能損害的患兒100例，隨機分為觀察組與對照組，各50例。其中對照組給予常規(guī)治療，包括應用抗生素抗感染、護肝等，觀察組在常規(guī)治療的基礎上給予GSH治療，比較兩組患兒治療1周有效率，肝功能指標改善情況、恢復正常時間及并發(fā)癥發(fā)生率。結果觀察組患兒治療有效率為98.00%，高于對照組的86.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);治療后，觀察組與對照組的丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉移酶(AST)、γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GT)水平差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，觀察組各指標改善明顯，且觀察組ALT，AST，γ-GT恢復正常水平時間較對照組短，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為8.00%(4/50)，對照組為6.00%(3/50)，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論應用GSH治療小兒急性感染性疾病致肝功能損害，可有效提高治療效果，縮短康復時間，安全性較高。

還原型谷胱甘肽鈉;小兒急性感染性疾病;肝功能損害

急性感染性疾病是兒童常見病，部分兒童在疾病進展或治療過程中發(fā)生肝功能損害，其中呼吸系統(tǒng)與消化系統(tǒng)感染及藥物性肝損害最多見，如能及時、有效地控制肝功能惡化，恢復肝功能，可獲得滿意療效，且具有重要的臨床意義［1］。目前，對于小兒急性感染性疾病致肝功能損害的治療，主要滿足于避免肝功能損害性藥物、應用護肝性藥物等常規(guī)方法，但臨床觀察證實常規(guī)治療方法肝功能恢復周期長，臨床滿意度低。近年來，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，還原型谷胱甘肽鈉（GSH）對保護細胞生物學功能方面具有重要作用［2］。筆者觀察并評價了應用GSH治療小兒急性感染性疾病致肝功能損害的療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準:臨床表現(xiàn)及實驗室檢查符合急性感染性疾病致肝功能損害標準，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)＞41 U/L，其中重度異常ALT＞400 U/L，中度異常ALT＞100～400 U/L，輕度異常ALT為42～100 U/L;年齡＜9歲;病史確定為感染性疾病導致的肝功能損害，入院前未使用肝功能損害藥物;病歷資料完整，遵醫(yī)行為良好。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

排除標準:合并病毒性肝炎;合并其他導致肝功能損害病因，如膽道疾病、遺傳代謝性疾病、病毒性心肌炎等;病情瀕危兒。

病例選擇與分組:按連續(xù)入組法選擇2013年1月至2015年6月我院兒科收治的急性感染性疾病致肝功能損害患兒100例，按入組序列號奇偶數(shù)隨機分為對照組和觀察組，各50例。對照組中，男29例，女21例;年齡6個月至8歲，平均(3.75±2.86)歲;病程5～15 d，平均（9.75±3.21）d;呼吸道感染25例，腸道感染20例，泌尿道感染5例;肝功能分級［3］:肝功能Ⅰ級19例，Ⅱ級21例，Ⅲ級10例。對照組中，男28例，女22例;年齡6個月至8.5歲，平均(3.85±2.86)歲;病程5～15 d，平均（9.62±3.31）d;呼吸道感染24例，腸道感染22例，泌尿道感染4例;肝功能分級Ⅰ級20例，Ⅱ級21例，Ⅲ級9例。兩組患兒性別、年齡、病程、肝功能等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具可比性。

1.2方法

對照組入院后即給予常規(guī)抗感染、護肝治療，入院后叮囑其盡量臥床休息，密切觀察患者病情，每日保持患者液體量和碳水化合物的攝入量，盡可能減少蛋白質(zhì)和脂肪的分解，維持水電解及酸堿的平衡;繼續(xù)給予非肝損害性抗生素治療感染，禁用對肝臟、腎臟有害的藥物，靜脈滴注維生素C、葡醛內(nèi)酯（肝泰樂）行護肝治療。

觀察組在對照組基礎上，給予注射用還原型谷胱肽(商品名松泰斯，武漢迪奧藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030426，規(guī)格為每支1.2 g)，每次30 mg/kg，靜脈滴注，每日1次。兩組患兒均連續(xù)治療7 d，治療期間密切觀察病情變化，定期檢測肝功能指標。

1.3觀察指標及療效判定標準［4］

顯效:ALT恢復正常或明顯下降;有效:ALT下降但尚不明顯;無效:ALT較治療前無明顯變化，甚至加重。

觀察兩組患兒治療前、治療7 d后ALT、天門冬酸氨基轉移酶(AST)、γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GT)水平及恢復正常時間。觀察并記錄兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行分析。計數(shù)資料行χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1臨床療效

觀察組患兒治療有效率為98.00%，高于對照組的86.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1　兩組患兒臨床療效比較［例(%)，n=50］

2.2肝功能指標水平及恢復正常時間

治療后兩組血清ALT，AST，γ-GT水平均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組各指標改善明顯，且優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3并發(fā)癥發(fā)生情況

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為8.00%(4/50)，對照組為6.00%(3/50)，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。

3　討論

兒童肝臟尚處于發(fā)育階段，各種功能尚未健全，在發(fā)生機體嚴重感染時，易成為受累器官，導致功能異常，需臨床高度關注，避免繼發(fā)性損害［5］。目前，兒童感染性疾病的防治主要是停用肝功能損害性藥物，給予常規(guī)護肝性藥物治療，尚缺乏切實有效地干預措施。研究發(fā)現(xiàn)，采用常規(guī)治療方法，肝功能恢復周期偏長，早期治療有效率較低，因此探討一種行之有效的治療方法具有重要的臨床意義。

國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，GSH作為一種由人類細胞質(zhì)自然合成多肽，廣泛分布于機體各臟器，對于維持細胞生物功能具有重要作用，在藥物性肝臟損、病毒性肝炎、感染性疾病導致的肝功能異常等方面具有一定臨床效果。感染性疾病易使細胞內(nèi)GSH生物合成能力降低，因此補充外源性GSH具有必要性［6-7］。張哲英等［8］研究證實，GSH治療多器官功能障礙綜合征，可有效減低肝功能的損害程度，避免內(nèi)毒素對內(nèi)皮細胞的氧化損傷。向明確等［9］應用阿德福韋酯聯(lián)合GSH治療失代償期乙型肝炎后肝硬化，證實GSH有助于各項肝臟血生化指標的恢復，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

表2　兩組患兒肝功能指標水平及恢復正常時間比較(X±s，n=50)

表3　兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較［例(%)，n=50］

本研究結果發(fā)現(xiàn)，應用GSH治療的小兒感染性疾病導致的肝功能損害7 d有效率明顯高于常規(guī)治療，且血清ALT，AST，γ-GT水平降低較為顯著，各項指標恢復正常水平的時間較短，提示GSH在保護小兒肝功能、提高治療效果方面具有重要臨床價值。分析原因有二，其一為GSH可為肝臟酶提供活性—SH基，維持肝酶的活性，保護肝細胞的正常代謝與細胞膜的完整性，避免肝細胞損害的進展［10］。其二，GSH可提供活性巰基，或在酶催化下直接結合自由基，清除內(nèi)源性氧自由基，減輕對肝臟的損害［11］，同時，GSH可通過γ-谷氨酰胺循環(huán)維持肝臟蛋氨酸的含量，保證轉甲基與轉丙氨基反應，改善肝臟合成、解毒、脂肪、膽紅素代謝及激素滅活等功能，從而加快肝功能的恢復［12］。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，GSH治療的患兒并發(fā)癥發(fā)生率與常規(guī)治療組患兒差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，提示GSH具有較高的安全性，且GSH治療的患兒僅1例發(fā)生感染惡化，而常規(guī)治療的患兒發(fā)生2例。但需注意的是，GSH治療組2例患兒出現(xiàn)皮疹，提示臨床在應用GSH的同時，需特別注意變態(tài)反應發(fā)生的可能性。

綜上所述，小兒急性感染性疾病致肝功能損害是GSH治療的適應證，GSH可有效提高治療有效率，改善肝功能，縮短康復時間，同時具有較高的安全性。

［1］王志，張若松.川崎病并發(fā)肝功能損害患兒的臨床特點及其與丙種球蛋白無反應的關系［J］.中國全科醫(yī)學，2013，16（15）: 1 719-1 721.

［2］華子儀，郁志偉.兒童肺炎支原體感染肝功能損害臨床分析［J］.中國醫(yī)師進修雜志，2014，37（33）：63-64.

［3］顧嵐，王葉紅.小兒肝功能異常的臨床分析［J］.兒科藥學雜志，2012，18（11）：7-9.

［4］楊雪飛，陳莉娜，呂娟，等.促紅細胞生成素和還原型谷胱甘肽聯(lián)用對肝缺血-再灌注損傷的保護作用［J］.中國新藥與臨床雜志，2014，33（2）：137-142.

［5］時兆燕，汪偉民，鄧松華.還原型谷胱甘肽聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療化療藥物性肝損害的臨床療效［J］.安徽醫(yī)科大學學報，204，49(1):122-124.

［6］Vincenzi B，Daniele S，F(xiàn)rezza AM，et al.The role of Sadenosylmethionine in preventing oxaliplatin induced liver toxicity：a retrospective analysis in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab plus oxaliplatinbased regimen［J］.Support Care Cancer，2012，20（1）：135-139.

［7］強春倩，荊國紅，徐學彩，等.104例EB病毒感染肝功能損害患者的臨床特點及預后分析［J］.中華實驗和臨床感染病雜志(電子版)，2014，8（3）：101-104.

［8］張哲英，張蓓，秦靜，等.多器官功能障礙綜合征患者血清對內(nèi)皮細胞氧化損傷的影響及還原型谷胱甘肽的保護作用［J］.中國急救醫(yī)學，2015，35(1):38-43.

［9］向明確，潘菁，何茂銳，等.阿德福韋酯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療失代償期乙型肝炎后肝硬化的療效觀察［J］.重慶醫(yī)學，2014，43（9）：1 093-1 094.

［10］魏吟秋.美羅培南致反復泌尿道感染患兒肝功能損害一例［J］.中國處方藥，2015，13（3）：42.

［11］郭琳，盧偌英.還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療早產(chǎn)兒胃腸外營養(yǎng)相關性膽汁淤積癥的臨床研究［J］.中國臨床藥理學雜志，2014，30（2）：109-111.

［12］熊金蓉，胡建莉，周凌云，等.還原型谷胱甘肽預防紫杉醇化學治療不良反應的療效觀察［J］.中華肝臟病雜志，2014，22(1):71.

Reduced Glutathione Sodium in the Treatment of Liver Function Damage Caused by Acute Infectious Diseases in Children

Lyu Chaozhi
（Hanzhong Central Hospital，Hanzhong，Shaanxi，China723000）

ObjectiveTo analyze the clinical efficacy and safety of reduced glutathione sodium（GSH）in the treatment of liver function damage caused by acute infectious diseases in children.Methods100 cases of children with liver function damage caused by acute infectious diseases were randomly divided into observation group and control group，50 cases in each group.The control group was given conventional treatment，including antibiotic resistant infection，liver protection and so on；the observation group was treated with GSH treatment on the basis of the routine treatment.The effective rates of the two groups of children after 1 week of treatment，index of liver function improvement，recovery time and the incidence of complications were compared.ResultsThe effective rate of the observation group was 98.00%，which was higher than 86.00%of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The ALT，AST and γ-GT in the observation group and the control group had significant difference after treatment（P＜0.05），the observation group was significantly improved，and the time of recovering to normal level in the observation group was shorter than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The complication incidence rate of the observation group was 8.00%（4/50），which had no significant difference with 6.00%（3/50）of the control group（P＞0.05）.ConclusionGSH in the treatment of liver function damage in children caused by acute infectious disease can effectively improve the treatment effect，shorten the recovery time and has high security.

reduced glutathione sodium；children with acute infectious disease；liver function damage

R969.4;R975+.5

A

1006-4931（2016）13-0016-04

呂朝治，男，漢族，陜西漢中人，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向為兒科呼吸感染，(電子信箱) 595519356@qq.com。

2016-01-10;

2016-02-09）