膽堿酯酶抑制劑和激素及丙種球蛋白聯(lián)合治療重癥肌無力患者的臨床療效

鄧偉華 張雪娥

膽堿酯酶抑制劑和激素及丙種球蛋白聯(lián)合治療重癥肌無力患者的臨床療效

鄧偉華 張雪娥

目的 探討膽堿酯酶抑制劑和激素及丙種球蛋白聯(lián)合治療重癥肌無力患者的臨床療效。方法 選取2011年3月至2015年12月在韶關(guān)市第一人民醫(yī)院接受治療的76例重癥肌無力患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各38例。對照組患者應(yīng)用激素甲潑尼龍和膽堿酯酶抑制劑溴吡斯的明進(jìn)行治療，觀察組患者在對照組用藥基礎(chǔ)上靜脈滴注丙種球蛋白，比較兩組患者臨床療效、治療前后絕對評分變化情況及C3和IgG水平、癥狀改善時間、住院時間。結(jié)果 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的絕對評分明顯低于對照組，癥狀改善時間及住院時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，觀察組患者的C3和IgG水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 膽堿酯酶抑制劑和激素及丙種球蛋白聯(lián)合治療重癥肌無力臨床療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促使其早日康復(fù)。

重癥肌無力；膽堿酯酶抑制劑；激素；丙種球蛋白

重癥肌無力屬于自身免疫性疾病，因神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞功能發(fā)生異常所致［1］。患者可出現(xiàn)肌無力危象，若癥狀進(jìn)一步惡化會出現(xiàn)呼吸困難，甚至威脅患者生命［2］。因此，選擇有效的治療措施具有重要意義。本研究就膽堿酯酶抑制劑和激素及丙種球蛋白聯(lián)合治療重癥肌無力患者的臨床療效進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年3月至2015年12月在我院接受治療的76例重癥肌無力患者作為研究對象，其中男33例，女43例，年齡4～65歲，病程1～11個月。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各38例。對照組患者中，男16例，女22例，平均年齡（31±9）歲，平均病程（4.2±0.8）個月；病情分型：Ⅰ型14例，Ⅱ型18例，Ⅲ型6例。觀察組患者中，男17例，女21例，平均年齡（32± 10）歲，平均病程（4.5±0.9）個月；病情分型：Ⅰ型13例，Ⅱ型17例，Ⅲ型8例。所有患者均符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 所有患者均給予膽堿酯酶抑制劑溴吡斯的明，劑量為1 mg/（kg·d），3次/d。同時，對照組患者靜脈滴注甲潑尼龍，25 mg/（kg·d），治療5 d后改為口服潑尼松，2 mg/（kg·d）；觀察組患者在對照組用藥基礎(chǔ)上靜脈滴注丙種球蛋白，0.4 g/（kg·d），滴速緩慢增加，5 d為1個治療周期。兩組患者均治療8周，治療期間均給予對癥護(hù)理措施。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］痊愈：癥狀體征均消失，可自主進(jìn)行日常起居生活，停止服用相關(guān)藥物；顯效：癥狀體征基本消失，日常起居生活能力顯著提高，相關(guān)藥物的使用量降低；有效：較治療前病情有所好轉(zhuǎn)；無效：病情無變化甚至惡化。總有效率（%）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效、治療前后絕對評分變化情況及補(bǔ)體C3和免疫球蛋白G（IgG）水平、癥狀改善時間、住院時間。絕對評分［4］：包括吞咽功能、上瞼肌力、呼吸功能、肢體與上瞼疲勞試驗(yàn)、面肌肌力以及眼球水平活動程度等方面，總分60分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 130統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2絕對評分、癥狀改善時間與住院時間比較 治療前，兩組患者的絕對評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的絕對評分明顯低于對照組，癥狀改善時間及住院時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者絕對評分、癥狀改善時間與住院時間比較（±s）

表2　兩組患者絕對評分、癥狀改善時間與住院時間比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后絕對評分（分）癥狀改善時間（d）住院時間（d）對照組 38 26±6 16.2±2.7 15.2±3.330±5觀察組 38 25±5 8.7±1.3 6.3±1.118±4 t值 0.237 15.428 15.772 13.438 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3治療前后C3和IgG水平比較 治療前，兩組患者的C3和IgG水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的C3和IgG水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者治療前后C3和IgG水平比較（±s）

表3　兩組患者治療前后C3和IgG水平比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后C3（g/L） IgG（mg/ml）對照組 38 2.8±0.6 1.9±0.5 12.0±2.39.5±1.8觀察組 38 2.7±0.5 1.3±0.3 12.1±2.58.3±1.6 t值 0.789 6.343 0.182 3.072 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

3 討論

重癥肌無力患者患病早期通常存在肢體腫脹無力、易疲乏、視物不清等癥狀，隨著病情加重，肌無力癥狀會逐漸加重，可對患者的日常起居生活產(chǎn)生巨大影響［5-6］。其主要臨床表現(xiàn)為部分或全身骨骼肌出現(xiàn)無力和易疲勞，活動后癥狀會加重，經(jīng)休息后癥狀會有所減輕。重癥肌無力的發(fā)病原因主要分為兩類，一類是先天遺傳性，這種患者極為少見，與自身免疫無關(guān)；另一類為自身免疫性疾病，這種患者最為常見。目前，重癥肌無力的發(fā)病原因尚不明確，普遍認(rèn)為與感染、藥物、環(huán)境有關(guān)。有研究學(xué)者在患者血清中發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿受體（AChR）抗體［7］，AChR在符合某些條件時能夠轉(zhuǎn)換成自身抗原而促進(jìn)抗體形成，并能激活C3補(bǔ)體，表現(xiàn)為IgG抗體增加、C3補(bǔ)體水平上升。因此，通過觀察患者C3和IgG水平變化情況對于判斷患者病情和預(yù)后也具有重要意義。

膽堿酯酶抑制劑是一類能與膽堿酯酶（ChE）結(jié)合，并抑制膽堿酯酶活性的藥物，表現(xiàn)為M樣及N樣作用增強(qiáng)從而發(fā)揮興奮膽堿受體作用。膽堿酯酶抑制劑雖然在一定程度上能夠緩解重癥肌無力癥狀，但長時間應(yīng)用會導(dǎo)致耐藥形成，同時不利于AChR修復(fù)，臨床單獨(dú)應(yīng)用的效果并不理想［8-9］。激素在重癥肌無力的治療中應(yīng)用十分廣泛，效果顯著且安全性高，其中甲潑尼龍、潑尼松最為常見［10］。目前糖皮質(zhì)激素是治療重癥肌無力最重要的方法。在本研究中，對照組患者給予膽堿酯酶抑制劑和激素治療，觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白。結(jié)果表明，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，而且治療后兩組患者的C3和IgG水平均有所降低，但觀察組患者的C3和IgG水平更低；治療后，觀察組患者的絕對評分明顯低于對照組，癥狀改善時間及住院時間均明顯短于對照組。提示在膽堿酯酶抑制劑和激素治療基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白治療效果要優(yōu)于膽堿酯酶抑制劑和激素治療。這是由于丙種球蛋白能夠?qū)σ阴Ｄ憠A受體抗體產(chǎn)生破壞作用，保護(hù)乙酰膽堿，抑制C3補(bǔ)體被激活，并且能夠有效調(diào)節(jié)血液中IgG水平，發(fā)揮免疫清除效果。丙種球蛋白可通過抑制自身免疫反應(yīng)，有效控制乙酰膽堿受體抗體形成［11］，其具有增強(qiáng)免疫能力，避免感染等不良反應(yīng)出現(xiàn)，臨床應(yīng)用效果十分顯著。由于本研究納入樣本量較少，仍需進(jìn)一步進(jìn)行大樣本研究以觀察其臨床療效和安全性。

綜上所述，膽堿酯酶抑制劑和激素聯(lián)合丙種球蛋白治療重癥肌無力臨床療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促使其早日康復(fù)。

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R746.1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.09.023

韶關(guān)市第一人民醫(yī)院，廣東韶關(guān) 512000

鄧偉華（1979.3-），本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。研究方向：免疫性疾病