帕羅西汀聯合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥患者的臨床療效

林 君

帕羅西汀聯合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥患者的臨床療效

林 君

目的 探討帕羅西汀聯合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥患者的臨床療效。方法 選取2013年3月6日至2015年5月11日遼陽第四人民醫院收治的廣泛性焦慮癥患者130例為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組65例。對照組患者采用帕羅西汀治療，觀察組患者在對照組治療的基礎上加用普萘洛爾治療，比較兩組患者的臨床療效。結果 兩組患者治療后第2、4、6周漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分均低于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。觀察組患者治療后第2、4、6周HAMA評分均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。觀察組患者治療后第2、4、6周減分率高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。觀察組患者治療后6周臨床療效總評量表（CGI）評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組與對照組患者的不良反應發生率分別為40.0%、95.4%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 帕羅西汀聯合普萘洛爾較單獨使用帕羅西汀治療廣泛性焦慮癥的療效更佳，普萘洛爾可降低帕羅西汀的不良反應發生率，用藥安全性高。

帕羅西汀；普萘洛爾；廣泛性焦慮癥；臨床療效

廣泛性焦慮癥是較為常見的精神疾病，會影響患者正常工作和生活，嚴重的廣泛性焦慮癥需要給予適宜藥物治療［1］。隨著人們生活節奏逐漸加快、工作及生活壓力增加，廣泛性焦慮癥的發生率不斷升高。臨床上對廣泛性焦慮癥的治療目的在于選擇合適的藥物快速緩解癥狀。帕羅西汀是治療廣泛性焦慮癥的常用藥物，但單獨使用帕羅西汀效果欠佳，很多患者服藥后癥狀無改善，采用聯合用藥方案可能會提高療效。本研究就普萘洛爾與帕羅西汀聯合用藥治療廣泛性焦慮癥患者的療效及安全性進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年3月6日至2015年5月

11日我院收治的廣泛性焦慮癥患者130例為研究對象，均符合中國精神疾病與診斷標準（第3版）中對廣泛性焦慮癥的診斷標準［2］；患者年齡18～70歲，漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分［2］＞15分；排除藥物過敏者，合并其他精神疾病者，酒精濫用史者，藥物濫用史者，妊娠期女性，合并心、神、腦、肝等嚴重疾病者，青光眼，2周內使用過精神藥物或解熱鎮痛藥物者。所有患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組65例。觀察組中男35例，女30例，

年齡20～66歲，平均（42±7）歲；入院時HAMA

評分為（21±5）分。對照組中男36例，女29例，年齡18～65歲，平均（42±8）歲；入院時HAMA評分為（21±6）分。所有患者均自愿簽署了知情同意書，本研究經我院倫理委員會批準。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 對照組患者口服帕羅西汀（中美天津史克制藥有限公司，批號：13030101，規格：20 mg/片），1片/次，1次/d，連續治療6周。觀察組患者在對照組治療基礎上口服普萘洛爾（海南制藥廠有限公司制藥二廠，批號：13022541，規格：10 mg/片），1片/次，1次/d，連續治療6周。若患者伴有失眠，可以酌情睡前口服氯硝西泮，1～2 mg/次，1次/d。

1.3觀察指標 ①記錄兩組患者治療前及治療后第2、4、6周的HAMA總分［2］。②記錄兩組患者治療后第2、4、6周的減分率，HAMA減分率在30%及以上均判斷為有效；治療后第2周HAMA減分率（%）=（治療后第2周總分－治療前總分）/治療后第2周總分×100%；治療后第4周HAMA減分率（%）=（治療后第4周總分－治療后第2周總分）/治療后第4周總分×100%；治療后第6周HAMA減分率（%）=（治療后第6周總分－治療后第4周總分）/治療后第6周總分×100%。③觀察兩組患者治療前及治療后6周的臨床療效總評量表（CGI）評分［2］。④記錄兩組患者治療過程中不良反應發生情況，包括口干、便秘、頭暈、頭痛、失眠、嗜睡、心動過速、性功能障礙、流感樣癥狀、震顫等。

1.4統計學分析 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1不同時點HAMA評分比較 兩組患者治療后第2、4、6周HAMA評分均低于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。觀察組患者治療后第2、4、6周HAMA評分均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者不同時點HAMA評分比較（分，±s）

表1　兩組患者不同時點HAMA評分比較（分，±s）

組別 例數 治療前 第2周 第4周第6周治療后對照組 65 21±6 16±5 11.0±3.28.4±2.8觀察組 65 21±5 14±4 8.4±2.14.4±1.2 t值 0.430 2.582 3.730 5.739 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05＜0.05

2.2不同時點減分率比較 觀察組患者治療后第2、4、6周減分率均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者不同時點減分率比較（%±s）

表2　兩組患者不同時點減分率比較（%±s）

2.3治療前及治療后6周CGI評分比較 兩組患者治療前CGI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后6周CGI評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者患者治療前及治療后6周CGI評分比較（分±s）

表3　兩組患者患者治療前及治療后6周CGI評分比較（分±s）

組別 例數 治療前 治療后6周對照組 65 4.9±0.7 2.6±1.0觀察組 65 4.9±0.8 2.1±1.1 t值 0.221 2.935 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.4不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組患者不良反應發生情況比較［例（%）］

3 討論

廣泛性焦慮癥是常見的精神疾病，主要癥狀為顯著的不安，持續很長時間并且過分警覺，患者伴有植物神經癥狀，是一種慢性焦慮障礙。既往研究顯示［3］，廣泛性焦慮障礙患者有5-羥色胺（5-HT）紊亂，因此針對這一特征，可以采用帕羅西汀進行治療。其為新型5-HT再攝取抑制藥物，可以抑制神經再攝取5-HT，對中樞5-HT功能有提升作用，可以改善患者焦慮及抑郁狀況，是一種常用的焦慮抑郁改善藥物。然而，單獨使用帕羅西汀效果不佳，不僅見效慢，而且部分患者用藥無效，因此可以考慮聯合用藥以獲得更好的治療效果［4］。

普萘洛爾是一種β腎上腺受體阻滯藥，其可通過降低交感神經活性及焦慮患者的神經反應性作用而發揮抗焦慮作用，其與帕羅西汀的作用機制并不相同，因此可以考慮將兩者聯合使用［5-6］。本研究結果顯示，帕羅西汀聯合普萘洛爾治療較單獨使用帕羅西汀效果更好，觀察組患者治療后第2、4、6周HAMA評分均低于對照組，且治療后第2、4、6周減分率均高于對照組，治療后6周CGI評分低于對照組，以上結果表明普萘洛爾可以增加帕羅西汀的療效，兩種藥物通過不同的途徑對廣泛性焦慮癥產生協同作用，提高了治療效果。通常聯合用藥會帶來額外的安全性問題，甚至不恰當的聯合用藥會顯著提高不良反應發生率。而本研究結果顯示，觀察組患者的不良反應發生率低于對照組，可認為普萘洛爾具有降低帕羅西汀不良反應的作用，原因為普萘洛爾可預防偏頭痛，其主要對心動過速、頭痛等不良反應具有作用。而選擇性5-HT再攝取抑制劑可抑制CYP2D6酶介導的β腎上腺受體阻滯劑的氧化代謝，提高普萘洛爾的水平，延長藥效發揮時間，聯合用藥時相當于使用了更大劑量的普萘洛爾，并且不會帶來安全性問題，因此具有偏頭痛預防作用，并且其減慢心率的作用有助于降低心動過速的發生率［7-8］。

綜上所述，普萘洛爾與帕羅西汀均是治療廣泛性焦慮癥的常見藥物，兩者作用機制不同，但聯合用藥可以發揮協同作用，提高療效。由于普萘洛爾的預防偏頭痛作用和降低心率作用，其與帕羅西汀聯合用藥較單獨使用帕羅西汀不良反應發生率更低，是一種安全且有效的治療方法。

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R749.7+2

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.09.017

遼寧省遼陽第四人民醫院，遼寧遼陽 111000