不同劑量阿托伐他汀對老年血脂正常冠心病患者炎癥、心功能及心血管事件的影響

楊　焱

(內蒙古民族大學附屬醫院心血管內科，內蒙古　通遼　028000)

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不同劑量阿托伐他汀對老年血脂正常冠心病患者炎癥、心功能及心血管事件的影響

楊焱

(內蒙古民族大學附屬醫院心血管內科，內蒙古通遼028000)

目的分析不同劑量阿托伐他汀對老年血脂正常冠心病患者炎癥、心功能及心血管事件的影響。方法選取血脂正常老年冠心病患者64例，隨機分組后均以阿托伐他汀治療，對照組32例給藥劑量為20 mg/d，觀察組32例給藥劑量為40 mg/d，治療半年后比較兩組患者心功能、炎癥指標、心血管事件發生情況。結果兩組患者治療前白細胞介素(IL)-6、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)組間無顯著差異，治療后觀察組各指標均明顯優于對照組。觀察組心血管事件發生率9.4%明顯低于對照組的31.3%(P<0.05)，兩組不良反應發生率無顯著差異(P>0.05)。結論在對老年血脂正常的冠心病患者行阿托伐他汀治療時，選取給藥劑量40 mg/d可取得比20 mg/d更為顯著的療效，患者心功能改善更加明顯，心血管事件發生風險更低，值得推廣。

冠心病；血脂；阿托伐他汀；炎癥；心功能；心血管事件

冠心病臨床治療的主要方法、基本手段仍為藥物治療，即使患者選取手術或介入治療，同時還需通過藥物治療對疾病危險因素加以控制，促使患者預后改善〔1,2〕。他汀類藥物具多態性效應，可抗炎、對急性冠脈綜合征加以預防、穩定斑塊，故而在冠心病治療中的應用較多〔3〕。目前，多數研究集中于對血脂異常冠心病患者采用他汀類藥物的治療效果展開分析，而對于血脂正常的老年冠心病患者行他汀類藥物治療的效果研究較少。本研究觀察不同劑量阿托伐他汀對老年血脂正常冠心病患者的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2013年8月至2014年1月在我院接受治療的血脂正常老年冠心病患者64例，在醫院倫理委員會批準前提下，以隨機數字表法將患者分為兩組各32例，對照組男19例，女13例，年齡62～78〔平均(68.4±6.5)〕歲；觀察組男18例，女14例，年齡61～77〔平均(68.3±6.6)〕歲；兩組基本資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準①符合冠心病診斷標準〔4〕；近2 w內心電圖出現明顯的心肌缺血表現或出現典型心絞痛癥狀，冠脈造影術檢查發現主要的三支冠狀動脈內有一支或更多狹窄度為50%及以上；②無性別限制；③發病時間未超過12 h；④年齡不足80歲；⑤患者及家屬對本研究內容知情同意，且已在知情同意書上簽字確認；⑥治療期間依從性良好，完成整個研究過程，且臨床資料完整真實。

1.3排除標準①有風濕性心臟病、心肌病等其他心血管系統疾病合并發生；②有免疫性疾病或血液系統疾病并發癥；③有惡性腫瘤、感染性疾病(如病毒、真菌、細菌感染)并發癥；④肝腎功能異常；⑤有服用非甾體類消炎藥物、糖皮質激素藥物1 w內用藥史；⑥近2 w內有他汀類藥物應用史，有他汀類藥物嚴重不良反應史或過敏史。

1.4方法兩組患者入院之后均實施基礎治療，其中硫酸氫氯吡格雷片(商品名波立維，賽諾菲杭州制藥有限公司生產，國藥準字J20130083，規格為75 mg,7片)75 mg、阿司匹林腸溶片(商品名拜阿司匹靈，拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字J20130078，規格為100 mg,30片)100 mg，其他藥物結合患者病情，根據治療指南給藥。在基礎治療之上兩組均給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20051407，規格20 mg,7片)治療，對照組給藥劑量為20 mg/d，觀察組給藥劑量為40 mg/d，且均在晚飯之后2 h用藥，兩組用藥時間均為6個月。

1.5觀察指標①炎癥反應指標：在治療前、治療完成后第2天清晨時抽取5 ml空腹靜脈血，3 000 r/min離心15 min，將血清分離，以雙抗體夾心酶聯免疫吸附法對兩組患者白細胞介素(IL)-6、高敏C反應蛋白(hs-CRP)檢測。②心功能指標：在治療前后以超聲心動圖對患者左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)測量。③心血管事件：統計患者心源性死亡、心肌梗死、心律失常發生情況。④統計兩組患者藥物不良反應發生情況。

1.6統計學分析采用SPSS17.0統計學軟件行t及χ2檢驗。

2　結　果

2.1兩組炎癥指標比較兩組患者治療前IL-6、hs-CRP組間對比無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組IL-6、hs-CRP均較治療前明顯下降(P<0.05)，且觀察組IL-6、hs-CRP顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者心功能指標比較兩組患者治療前LVEDD、LVEF比較無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組心功能均有所改善，且觀察組改善優于對照組(P<0.05)，見表2。

表1　兩組患者炎癥指標比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

表2　兩組患者心功能指標比較

2.3兩組患者心血管事件發生情況觀察組心血管事件發生率9.4%(心源性死亡1例，心律失常2例)明顯低于對照組的31.3%(心肌梗死4例，心源性死亡4例，心律失常2例，χ2=21.53,P=0.000)。

2.4不良反應觀察對照組7例(21.9%)出現不良反應，其中肌肉疼痛3例，肝功能異常1例，消化系統不適3例；觀察組6例(18.8%)出現不良反應，其中肌肉疼痛2例，肝功能異常1例，消化系統不適3例；兩組不良反應發生率無顯著差異(P>0.05)。

3　討　論

冠心病屬于臨床常見心血管疾病，其發病原因復雜，常見重要影響因素之一為血脂異常，另外免疫、全身性炎癥等因素對于動脈粥樣硬化、心血管事件的發生有促進作用。現階段臨床醫師對于血脂異常的冠心病患者給予了高度重視，而對血脂正常的冠心病患者發病危險性有所忽視〔5〕。血脂異常與血脂正常的陳舊性心肌梗死、不穩定型心絞痛、急性心肌梗死等發生率無顯著差異，故而對于血脂正常冠心病患者絕不可輕視，應及時采取有效藥物進行治療。

他汀類藥物屬于HMG-CoA還原酶類似物，可對HMG-CoA還原酶予以競爭性抑制，抑制甲羥戊酸的合成，進而對膽固醇生成加以抑制，降低斑塊中脂質沉積，對斑塊形成予以延緩或加以逆轉。其中阿托伐他汀為臨床中應用最為廣泛的降脂藥物，已有研究〔6〕顯示，阿托伐他汀可促使患者血液中低密度脂蛋白含量減少，促使斑塊內脂核縮小，促斑塊表面壓力降低，從而使得內皮細胞穩固斑塊纖維毛增加〔7〕，促使斑塊在最大程度上保持穩定。本研究結果可以看出，阿托伐他汀的應用可有效減輕患者的炎癥反應，且劑量高時抗炎效果更為明顯。目前阿托伐他汀的抗炎機制還未完全明確，考慮主要是阿托伐他汀可促使細胞間的黏附分子、蛋白分子與炎癥相關因子的表達下降，從而減輕機體的炎癥反應。

本研究結果同時發現，大劑量阿托伐他汀能夠對血管的負性重構加以對抗，促使血管恢復為正性重構，促使功能器官遠端血供有效改善，對心肌重構加以糾正，從而有效改善患者心功能〔8〕。阿托伐他汀改善心功能的作用機制可能是：對單核細胞的炎性細胞因子合成加以抑制，促使心衰患者炎性細胞因子水平降低，減輕血管內皮的炎性反應，對心室肥厚予以逆轉，從而改善患者心功能。心功能的改善可降低心血管事件發生風險〔9〕，而本研究結果證實了這一點。另外，兩組患者不良反應發生率差異不顯著，說明給藥劑量的增大不會導致不良反應風險加大，應用安全可靠。

1王學勝，張學平，陳慧.穩心顆粒聯合美托洛爾治療老年人冠心病心律失常的臨床療效觀察〔J〕.中華老年醫學雜志，2013；32(11)：1159-60.

2倪衛，張曉東，林德智.174例老年冠心病患者冠狀動脈病變特點分析〔J〕.山東醫藥，2013；53(10)：10.

3尤威，葉飛，陳紹良，等.經不同途徑介入治療高齡冠心病患者的短期和長期效果〔J〕.中華心血管病雜志，2013；41(9)：736-9.

4陳灝珠.實用心臟病學〔M〕.第4版.上海：上海科學技術出版社，2007：36.

5潘展亮，彭瑜，張鉦.脂蛋白相關磷脂酶A2與冠心病的相關性研究進展〔J〕.中國動脈硬化雜志，2014;22(1)：90-4.

6 劉兵，楊春梅，張立，等.阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病的療效〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(23)：5791-2.

7陳翀昊，王廣燕，蘇衡.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對早發冠心病急性心肌梗死患者的近期療效〔J〕.中國臨床藥理學雜志，2013;29(2)：126-8.

8Xie LN.GW25-e1716 Effect of atorvastatin on endothelial function and Rho kinase activity in patients with stable coronary heart disease〔J〕.J Am Coll Cardiol，2014;64(16)：120.

9陳懿，徐世鄂.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對冠心病患者的調脂作用和安全性比較〔J〕.中國老年學雜志，2014;34(9)：2389-90.

〔2015-03-16修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

內蒙古民族大學校級課題(MDX2008078)

楊焱(1976-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事心血管內科疾病研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)17-4208-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.034