陸眠寧復(fù)合麻醉巴馬小型豬超聲心動圖檢查分析

翟青新，何孝軍，李捷，王強*

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院1.動物實驗中心；2. 心胸外科；3. 醫(yī)學(xué)影像科，南京　210008)

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陸眠寧復(fù)合麻醉巴馬小型豬超聲心動圖檢查分析

翟青新1，何孝軍2，李捷3，王強2*

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院1.動物實驗中心；2. 心胸外科；3. 醫(yī)學(xué)影像科，南京210008)

目的 觀察陸眠寧復(fù)合麻醉對小型豬的全身麻醉效果，強調(diào)全身麻醉的安全保障意識。采用超聲心動圖研究正常小型豬心臟的主要功能和結(jié)構(gòu)，為后續(xù)比較醫(yī)學(xué)研究做準備。方法 43頭巴馬小型豬，耳后頸部肌肉注射5 mL 混合液：陸眠寧，硫酸阿托品，氟哌利多各1支，全麻后進行超聲心動圖檢查。觀察麻醉顯效時間、 麻醉維持時間、 總檢查時間、蘇醒時間及其他麻醉相關(guān)情況。簡介氣管插管術(shù)。結(jié)果麻醉誘導(dǎo)期為(18±3) min，麻醉期(40±5) min，蘇醒期(60±10) min。左房直徑LAD(2.54±0.20) cm，左室舒張末直徑LVDd(3.41±0.25) cm，左室收縮末直徑LVDs(2.28±0.23) cm，室間隔厚度IVSTd(0.60±0.07) cm，左室后壁厚度LVPWTd(0.59±0.07) cm，主動脈寬度AoD(1.77±0.18) cm，左室舒張末容積EDV(48.59±8.31) mL，左室收縮末容積ESV(18.28±4.46) mL，每搏輸出量SV(39.30±5.16) mL，左室射血分數(shù)EF(62.76±5.01)%。結(jié)論陸眠寧與氟哌利多、硫酸阿托品復(fù)合麻醉，用于小型豬的心動圖檢查，是一種簡便快速、 安全有效的麻醉方法。本研究獲得了正常小型豬心臟主要功能和結(jié)構(gòu)的資料，為科研和獸醫(yī)臨床提供參考。

陸眠寧；麻醉；巴馬小型豬；氣管插管；超聲心動圖

超聲心動圖是近50 年來發(fā)展起來的非侵入性診斷技術(shù)，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于臨床，是評價心臟主要功能和結(jié)構(gòu)的主要方法，已成為心臟檢查的重要工具。小型豬是目前廣泛使用的實驗動物之一，在心血管領(lǐng)域有其獨特優(yōu)越性，冠脈側(cè)枝循環(huán)少，可穩(wěn)定地構(gòu)建心肌缺血模型，有助于人體心臟疾病的研究，但豬的超聲心動圖，國內(nèi)文獻鮮有報道[1]。豬檢查時最好全身麻醉，但麻醉劑各異[2]。遵照《獸用麻醉藥品的供應(yīng)、使用、管理辦法》，當前在“中國獸藥信息網(wǎng)”可查詢到的麻醉藥之一為“陸眠寧，批準文號：獸藥字(2015)070011777”。故本文用陸眠寧復(fù)合麻醉巴馬小型豬，進行超聲心動圖檢查并觀察麻醉效果，為后續(xù)比較醫(yī)學(xué)研究做準備。

1　材料和方法

1.1實驗動物

普通級巴馬小型豬43頭，雌雄隨機，5月齡余，18～22 kg，來源于上海市南匯區(qū)老港鎮(zhèn)華新特種養(yǎng)殖場[SCXK(滬)2012-0013]，飼養(yǎng)于本中心普通環(huán)境[SYXK(蘇)2014-0051]，在本中心潔凈手術(shù)室進行超聲心動圖檢查。本實驗已通過實驗動物福利倫理審查，并按實驗動物使用的 3R原則給予人道的關(guān)懷。

1.2主要儀器、器械和試劑

體重秤RG2-120-RT(120×0.5 kg，無錫市衡器廠)；Philips CX50便攜式彩色多普勒超聲診斷儀(探頭頻率2.5～5 MHz)；動物麻醉咽喉鏡(鏡片長210 mm，泰興市斯美特醫(yī)療器械有限公司)；一次性氣管插管(內(nèi)徑ID 5.0 mm，Telefex Medical，泰利福醫(yī)療器械商貿(mào)上海有限公司)及管芯(有助于插管)，舌鉗，無菌卵圓鉗，人工簡易呼吸器(復(fù)蘇球)；陸眠寧 (2 mL/支，吉林省華牧動物保健品有限公司，批準文號：獸藥字(2015)070011777，批號：151207)；硫酸阿托品(1 mL:0.5 mg，上海禾豐制藥有限公司，批號：03151003)；氟哌利多(2 mL:5 mg，上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批號：AE150304)；鹿醒寧 (2 mL/支，吉林省華牧動物保健品有限公司，批準文號：獸藥字(2015)070012315，批號：150916)。1.3實驗方法

1.3.1隔離檢疫

豬購進時，個體檔案清晰，根據(jù)檔案上記錄的體重先目測、再逐個稱重并記錄，在豬檢疫室單籠(帶擠壓裝置的不銹鋼豬籠)飼養(yǎng)一周。檢疫合格后，開展實驗。

1.3.2誘導(dǎo)麻醉

麻醉前禁食12 h，不禁水。麻醉藥物配制：陸眠寧 1支2 mL[約0.1 mL/(kg·BW)]+硫酸阿托品1支1 mL[約0.03 mg/(kg·BW)]+氟哌利多1支2 ml[約0.25 mg/(kg·BW)]。10 mL注射器接黑色的靜脈輸液針(規(guī)格：外徑×軟管長度，0.7 mm × 25 mm)，耳后2 cm～3 cm頸部肌肉注射麻醉。誘導(dǎo)成功后稱重。

1.3.3麻醉觀察指標[3]

誘導(dǎo)期(麻醉顯效時間)：肌肉注射麻醉藥物至出現(xiàn)麻醉狀態(tài)的時間。動物在此期表現(xiàn)為肌張力下降， 精神萎靡， 頭頸下垂， 呼吸平穩(wěn)， 痛覺減弱， 進入麻醉狀態(tài)。麻醉期(麻醉維持時間)：動物進入麻醉狀態(tài)到開始蘇醒時間。此期表現(xiàn)為呼吸平穩(wěn)，肌肉松弛， 痛覺消失， 睫毛反射、 角膜反射消失。蘇醒期(蘇醒時間)：從開始蘇醒到意識完全恢復(fù)正常[4]。此期表現(xiàn)為動物呼吸頻率加快， 睫毛和角膜反射恢復(fù)， 肢體開始活動至完全能站立行走。及其他麻醉相關(guān)情況：嘔吐、心跳呼吸驟停、心律失常、死亡等并發(fā)癥，麻醉檢查后進食時間和食欲。

1.3.4全身麻醉時，搶救藥品及物品必須配置到位[5]

準備好拮抗劑鹿醒寧。記住正常豬的面色，一旦發(fā)現(xiàn)面色不對，立即肌注鹿醒寧并氣管插管。豬仰臥，助手打開上下頜，舌鉗夾住舌尖從左口角拉出。插管者右手持卵圓鉗在舌根部挑起會厭軟骨，交由左手210 mm 的喉鏡片挑起，完全暴露呈倒“8”字聲門裂，上方(腹部)為大圓，下方(背部)為小圓。可觀察到聲門裂開閉運動(呼吸暫停時，聲門裂完全打開，已是危險)。右手持帶管芯的氣管插管從聲門裂上方大圓插入，向右向下稍旋，拔除管芯，固定。接復(fù)蘇球或呼吸機輔助呼吸。

1.3.5超聲心動圖檢查

肌注誘導(dǎo)麻醉后，小型豬采用左傾斜30度～ 45度 臥位，助手徒手固定。依次采集心底波群、二尖瓣波群和心室波群M型超聲圖像(圖1)。再分別采集胸骨旁左室長軸切面、胸骨旁大動脈短軸切面、胸骨旁左室短軸切面(二尖瓣水平、乳頭肌水平、心尖部水平)、心尖四腔切面、心尖五腔切面二維超聲心動圖圖像(圖2～圖4)。記錄心臟各瓣膜運動情況。進行圖像處理和分析：測量左房直徑(LAD)、左室舒張末直徑(LVDd)、左室收縮末直徑(LVDs)，室間隔厚度(IVSTd)，左室后壁厚度(LVPWTd)，主動脈寬度(AoD)。雙平面辛普森法計算左室舒張末容積(EDV)、左室收縮末容積(ESV)。每搏輸出量(SV)=EDV-ESV，左室射血分數(shù)(LVEF)=(EDV-ESV)/EDV×100%。

圖1　M型超聲圖Fig.1　M-mode echocardiogram

圖2　二維超聲胸骨旁左室長軸切面Fig.2　Long-axis views of the left ventricle(2-D echocardiography)

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

圖3　二維超聲胸骨旁左室短軸乳頭肌水平Fig.3　Left ventricular (LV) short axis views at the mid papillary muscle level (2-D echocardiography)

圖4　二維超聲心尖四腔切面Fig.4　Apical 4-chamber view(2-D echocardiography)

2　結(jié)果

2.1麻醉時間和相關(guān)情況

麻醉和檢查時間見表1。麻醉相關(guān)情況：有3只在肌注后15 min～25 min內(nèi)嘔吐。12 h后給食，食欲良好。

2.2正常巴馬小型豬心臟的超聲參數(shù)

總計43頭豬，其中1頭因主動脈瓣中度關(guān)閉不全，不納入分析。其余有11頭豬有瓣膜輕度到輕中度異常。其中2頭主動脈瓣、三尖瓣、二尖瓣均輕度關(guān)閉不全，3頭主動脈瓣和三尖瓣均輕度關(guān)閉不全，3頭三尖瓣和二尖瓣均輕度關(guān)閉不全。未見瓣膜狹窄。(見表2-4)

表1　麻醉與檢查時間(n=43，min)

表2　瓣膜普查(n=43)

表3　正常小型豬超聲心動圖檢測結(jié)果(n=42，cm)

表4　正常小型豬超聲心動圖檢測結(jié)果(n=42)

3　討論

3.1麻醉

本研究麻醉方案為陸眠寧+硫酸阿托品+氟哌利多，其中陸眠寧主要成分是鹽酸賽拉嗪。根據(jù)這3種藥的說明書及考慮到可操作性，阿托品不提前肌注[6]，麻醉效果滿意。可先目測估重，在體重差異不大的情況下，使用統(tǒng)一的劑量誘導(dǎo)麻醉，麻醉成功后再稱重。本實驗所采用的麻醉方案，誘導(dǎo)期為15～20 min，有3頭豬因刺激而出現(xiàn)角弓反張、抽搐、呼吸急促、嘔吐、皮膚發(fā)紅等現(xiàn)象，延長了誘導(dǎo)時間，提示不宜在誘導(dǎo)期搬運。

全身麻醉時，一般都要求建立人工氣道[4]。因豬會厭軟骨肥大且常卡在咽部不易挑起，聲門裂狹窄且離上門齒較遠，故氣管插管一直被視為難題。豬仰臥用卵圓鉗在舌根處可迅速找到會厭軟骨，長喉鏡片可完全將其挑起，使聲門裂完全暴露，便于下一步操作，增加搶救成功率。批準文號為獸藥字(2015)070012315的鹿醒寧，其主要成分是鹽酸苯噁唑，是鹽酸賽拉嗪的拮抗劑。因本次麻醉觀察是為外科手術(shù)做準備，故未使用鹿醒寧，關(guān)于鹿醒寧的作用值得進一步研究。除血壓、脈氧、心率、呼吸頻率等生命體征外，動物的口唇顏色、角膜反射、皮膚紫紺等臨床表現(xiàn)的判斷也較為重要，特殊情況下(比如全麻后短距離運輸或進行CT、MRI檢查等情況)有助于及時發(fā)現(xiàn)各種并發(fā)癥，增加搶救成功率，減少實驗損失。

3.2超聲心動圖

小型豬心尖朝向右側(cè)，為右旋心，心軸亦指向右后方，故超聲取像皆需在右側(cè)胸壁采集。誘導(dǎo)期搬動等刺激都會使其處于激動狀態(tài)，心率偏快，則每搏輸出量不夠，超聲心動圖測得的左室射血分數(shù)會較正常值偏小，程度約在5個百分點(即由60%下降到55%)。待小型豬平穩(wěn)之后測得左室射血分數(shù)則恢復(fù)到正常水平。提示我們豬麻醉平穩(wěn)后再檢查。超聲心動圖檢查影響因素眾多[7]，其中檢測者的操作技術(shù)極其重要，故我們邀請了具有豐富經(jīng)驗的醫(yī)學(xué)影像科專家使用同一臺儀器進行統(tǒng)一檢查，以排除檢測者和機器等方面的影響。

43頭豬進行瓣膜普查，因中度以上瓣膜狹窄或關(guān)閉不全者，心腔直徑可能改變，故淘汰1頭。另有11頭豬共21頭次僅有輕度或輕中度瓣膜關(guān)閉不全，可以用于科研。

本研究共43頭豬進行超聲心動圖檢查，沒有出現(xiàn)搶救或麻醉意外死亡病例，說明此復(fù)合麻醉劑量安全可靠，值得推廣。所獲得的心功能基礎(chǔ)數(shù)據(jù)不僅能夠為心血管疾病模型提供正常對照數(shù)據(jù)，還可以作為模型是否成功的判定標準以及判斷模型病理進程的依據(jù)，謹為科研和獸醫(yī)臨床提供參考。

[1]胡瓊, 倪銳志. 超聲心動圖在豬心臟病模型中的應(yīng)用進展 [J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2011, 17(8): 1223-1226.

[2]楊同濤, 胡魁, 張昊, 等. 三組麻醉藥物對小型豬麻醉效果的比較 [J]. 中國獸醫(yī)雜志, 2013, 49(3): 58-61.

[3]曹春艷, 康寧, 嚴笠, 等. 速眠新Ⅱ復(fù)合水合氯醛對實驗兔全麻效果的比較 [J]. 中國比較醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 24(5): 15-18.[4]楊拔賢，李文志. 麻醉學(xué)(第3版)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2013：55.

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Echocardiography analysis of bama minipigs anesthesia by xylazine hydrochloride

ZHAI Qing-xin1, HE Xiao-jun2,LI Jie3,WANG Qiang2*

(1.Center of Animal Experiments; 2.Department of Cardiothoracic Surgery; 3.Department of Imaging,Nanjing Drum Tower Hospital,The Affiliated Hospital of Nanjing University Medicine School,Nanjing 210008,China )

ObjectiveTo explore effect of Xylazine hydrochloride on Bama minipigs under general anesthesia. To emphasize safety consciousness of general anesthesia. To research cardiac main function and structure of normal Bama minipigs in preparation for the subsequent comparative medicine research. Methods 43 Bama minipigs，inject in post aurem muscles of neck with 5 mL of mixed drug conclude Xylazine hydrochloride (2 mL), Atropine Sulfate(1 mL) and Droperidol(2 mL) on each one. Echocardiography after general anesthesia.Observe induction and recovery time of anesthesia, anesthesia maintaining time, total check time and the others. Introduce the method of simple endotracheal intubation.ResultsAnesthesia, induction period (18±3)min, maintaining period (40±5)min, recovery period (60±10)min. Echocardiography, LAD (2.54±0.20) cm, LVDd (3.41±0.25) cm, LVDs (2.28±0.23) cm, IVSTd (0.60±0.07) cm, LVPWTd (0.59±0.07) cm, AoD (1.77±0.18) cm, EDV (48.59±8.31) cm, ESV (18.28±4.46) mL, SV (39.30±5.16) mL, LVEF (62.76±5.01)%. ConclusionsIntramuscular injection of xylazine hydrochloride with droperidol and atropine sulfate on bama minipigs for general anesthesia is a highly conserved specie in cardiovascular system and safe. We obtained some information of cardiac main function and structure of normal Bama minipigs which could provide reference for scientific research and veterinarian clinic.

Xylazine hydrochloride; Anesthesia; Bama minipigs; Endotracheal intubation; Echocardiography

中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(XDA01030501)。

翟青新(1973-)， 女， 碩士， 高級獸醫(yī)師， 研究方向：實驗動物飼養(yǎng)與科研管理。E-mail:1508505619@qq.com。

王強(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：心臟再生學(xué)。E-mail:njuwangqiang@163.com

研究報告

R-332

A

1671-7856(2016)09-0050-04

10.3969.j.issn.1671-7856. 2016.09.009

2016-06-13