強(qiáng)脈沖光結(jié)合氨基乙酰丙酸治療中重度面部光老化臨床觀察

祝 霞，吳 嚴(yán)，徐天華，李遠(yuǎn)宏

強(qiáng)脈沖光結(jié)合氨基乙酰丙酸治療中重度面部光老化臨床觀察

祝 霞1，吳 嚴(yán)2，徐天華2，李遠(yuǎn)宏2

（1.本溪市中心醫(yī)院皮膚科遼寧 本溪117000 ；2.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科遼寧 沈陽(yáng)110001）

目的：觀察強(qiáng)脈沖光（intense pulsed light， IPL）結(jié)合氨基乙酰丙酸（aminolevulinic acid， ALA）-光動(dòng)力療法（photodynamic therapy，PDT）治療中重度面部光老化的療效及安全性。方法：招募29例中重度面部光老化患者，左右側(cè)面部隨機(jī)分為治療側(cè)（IPL結(jié)合ALA-PDT治療）及對(duì)照側(cè)（單純IPL治療），共治療4次，間隔為1個(gè)月。治療前后醫(yī)生對(duì)患者面部皮膚進(jìn)行整體光老化評(píng)分，測(cè)定面部皮膚（顴部和唇部）黑素指數(shù)（MI值）、紅斑指數(shù)（EI值）和角質(zhì)層含水量。治療結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行患者滿意度評(píng)價(jià)。結(jié)果：4次治療后整體評(píng)分治療側(cè)與對(duì)照側(cè)均有所下降，治療側(cè)效果更顯著（P＜0.05）。雙側(cè)患者滿意率分別為86.21%及68.97%，差異無(wú)顯著性。治療側(cè)顴部的皮膚MI值于第1次與第4次治療后下降明顯，唇部的MI值于第3次治療后下降顯著。兩個(gè)部位的EI值變化不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雙側(cè)面部角質(zhì)層含水量均輕微下降，但差異無(wú)顯著性。副作用包括暫時(shí)性可耐受的輕微紅腫、發(fā)熱或局部刺痛感。結(jié)論：IPL結(jié)合ALA-PDT治療中重度面部光老化療效好、副作用小。

強(qiáng)脈沖光；氨基乙酰丙酸；光動(dòng)力；光老化；療效

近年來，隨著光動(dòng)力療法在面部光老化治療中的廣泛應(yīng)用，其療效及安全性已成為大家普遍關(guān)注的問題。不同的光源、治療參數(shù)、光敏劑的選擇等都可影響治療效果。筆者采用強(qiáng)脈沖光（intense pulsed light， IPL）結(jié)合氨基乙酰丙酸（aminolevulinic acid， ALA）-光動(dòng)力療法（photodynamic therapy，PDT）治療中重度面部光老化患者29例，并觀察其療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1臨床資料：選擇符合光老化診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］的患者29例，且左右面部皮損相對(duì)對(duì)稱的女性受試者入選，年齡45～64歲，平均（53.03±5.82）歲。皮損包括：皮膚粗糙皺紋、面色萎黃、毛孔粗大、毛細(xì)血管擴(kuò)張、不規(guī)則色素斑及脂溢性角化等。本研究經(jīng)過中國(guó)醫(yī)科大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，試驗(yàn)前所有受試者均簽署知情同意書。光敏劑ALA來源于上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份公司。根據(jù)隨機(jī)表將受試者左右面部分為治療側(cè)（以5%ALA涂抹避光封包1.5h后進(jìn)行IPL治療）及對(duì)照側(cè)（單純IPL治療）。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①1個(gè)月內(nèi)口服或外用維A酸類藥物者；②1個(gè)月內(nèi)口服或外用類固醇類藥物者；③妊娠或哺乳期婦女；④精神病患者、嗜酒、吸毒者；⑤有系統(tǒng)性疾病或嚴(yán)重的皮膚病患者；⑥有光敏史或瘢痕疙瘩病史者。

1.3治療過程：受試者潔面后治療側(cè)面部涂抹光敏劑，避光封包1.5h進(jìn)行IPL治療，治療儀選擇Lumenis One（王者風(fēng)范，科醫(yī)人公司，美國(guó)）。根據(jù)受試者Fitzpatrick皮膚分型、膚色、皮損性質(zhì)、部位選擇治療參數(shù)。濾光片560nm、590nm或640nm，雙脈沖或三脈沖，脈沖寬度3.5～4.5ms，脈沖延遲時(shí)間35～45ms，能量密度15～17J/cm2，單次治療不疊加；每次治療約20min，間隔1個(gè)月進(jìn)行下次治療，共治療4次。治療結(jié)束后立即冷敷15～30min。治療期間囑受試者嚴(yán)格防曬，涂抹保濕霜及廣譜防曬霜（SPF≥30，PA++/+++）。

1.4療效評(píng)價(jià)：①醫(yī)生評(píng)分：于首次治療前和末次治療后1個(gè)月就雙側(cè)面部的細(xì)皺紋、粗糙度、色素不均勻程度等進(jìn)行0～4分級(jí)的整體評(píng)分［2］；②受試者滿意度：第4次治療結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行，分為非常滿意、滿意、一般、不滿意四個(gè)等級(jí)，將非常滿意及滿意計(jì)入滿意率；③客觀評(píng)價(jià)：于首次治療前及每次治療后1個(gè)月進(jìn)行。用窄譜反射分光光度計(jì)（德國(guó)，Courage+Khazakaelectronic GmbH公司Mexameter MXl8型）測(cè)定雙顴骨最高部位簡(jiǎn)稱顴部、雙唇旁1cm簡(jiǎn)稱唇部的黑素指數(shù)（melanin index，MI）和紅斑指數(shù)（erytIlema index，EI），每個(gè)部位測(cè)5次，取平均值；用角質(zhì)層含水量測(cè)試儀（Courage+Khazaka electronic GmbH公司Corneometer CM825型）測(cè)定雙側(cè)顴骨最高部位角質(zhì)層含量，每個(gè)部位測(cè)10次，取平均值。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料正態(tài)分布采用配對(duì)t檢驗(yàn)，偏態(tài)分布資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前均衡性比較：治療側(cè)與對(duì)照側(cè)相應(yīng)部位MI、EI值、角質(zhì)層含水量無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

2.2主觀評(píng)價(jià)結(jié)果

2.2.1醫(yī)生主觀評(píng)分：4次治療后，雙側(cè)的整體評(píng)分均有所下降，治療側(cè)治療前為（3.414±0.501）分，4次治療后為（1.793±0.620）分，對(duì)照側(cè)治療前為（3.345±0.484）分，治療后為（2.483±0.509）分，雙側(cè)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（z=-4.119，P＜0.01）。典型病例照片見圖1～2。

圖1　面部左右側(cè)治療前

圖2　右側(cè)（對(duì)照側(cè)）lPL治療4次后及左側(cè)（治療側(cè)）lPL+ALA 治療4次后（治療側(cè)皺紋、色素沉著等均明顯改善并優(yōu)于對(duì)照側(cè)）

2.2.2患者滿意度評(píng)價(jià)：治療側(cè)與對(duì)照側(cè)分別有8例、4例受試者對(duì)治療非常滿意；17例、15例受試者滿意；4例、8例的受試者認(rèn)為療效一般；0例、1例的受試者不滿意。滿意率分別為86.21%及68.97%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2.3客觀評(píng)價(jià)結(jié)果

2.2.3.1MI值與EI值變化情況：見圖3。①M(fèi)I值：雙側(cè)顴部MI值在第1次治療后均明顯下降，第2次、第3次治療后有所回升，但仍低于治療前，并于第4次治療再次下降。治療側(cè)4次治療后的MI值與治療前相比（t=5.547、6.213、3.173、3.899）均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療側(cè)與對(duì)照側(cè)相比第1次與第4次治療后差異顯著（t=2.290，z=-2.444，P＜0.05）。唇部治療側(cè)的MI值于第3次及第4次治療后下降明顯，與對(duì)照側(cè)相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.891、3.551，P＜0.05）；②EI值：前3次治療雙側(cè)顴部和唇部的EI值變化均不明顯，于第4次治療后有輕微的升高，雙側(cè)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見圖4）。

圖3　受試者各時(shí)間點(diǎn)Ml值

圖4　受試者各時(shí)間點(diǎn)El值

2.2.3.2角質(zhì)層含水量：兩種治療均使角質(zhì)層含水量輕微下降，但與治療前相比均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

2.3不良反應(yīng)：治療過程中，29例受試者雙側(cè)面部均出現(xiàn)不同程度的紅斑、水腫，治療側(cè)重于對(duì)照側(cè)，經(jīng)冷敷處理后，持續(xù)1～2h自然消退。其中有2例患者有輕微的色素沉著，于3個(gè)月后自然消退。治療期間，受試者的正常工作及生活未受影響。

3　討論

皮膚的光老化是長(zhǎng)期日光累積性照射的結(jié)果，致使皮膚內(nèi)的膠原纖維及彈性纖維變性，大量減少甚至消失，從而使皮膚彈性和順應(yīng)性降低［3-4］。其臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為：皮膚皺紋松弛、毛孔粗大、色素沉著、雀斑樣痣、毛細(xì)血管擴(kuò)張、癌前病變和惡性腫瘤等［5］。近年來，國(guó)內(nèi)外屢有報(bào)道ALA-PDT技術(shù)在光老化治療中的應(yīng)用，Touma等［6］應(yīng)用ALA封包+藍(lán)光照射，治療光老化取得較好的療效；Dover［7］和Gold［8］分別在面部外涂ALA+強(qiáng)脈沖光照射，在細(xì)紋、色素沉著、膚質(zhì)改善方面，ALA側(cè)的療效優(yōu)于對(duì)照側(cè)。為進(jìn)一步探討光動(dòng)力療法在中國(guó)人光老化治療中的應(yīng)用，本研究以IPL和光源5-ALA光敏劑，觀察其治療中重度面部光老化的療效及安全性。

多項(xiàng)自身雙側(cè)面部雙盲對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，5-ALA聯(lián)合IPL的PDT治療作用比單獨(dú)使用IPL要強(qiáng)一倍［9-10］。目前，光動(dòng)力療法改善皮膚光老化的作用機(jī)制尚不明確，林孟盈、項(xiàng)蕾紅［11］認(rèn)為可能與細(xì)胞內(nèi)的熱休克蛋白（HSP）和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP，能夠增加降解膠原纖維、彈力纖維）有關(guān)。筆者的研究結(jié)果表明：經(jīng)4次光動(dòng)力治療后，治療側(cè)的光老化癥狀明顯減輕，醫(yī)生主觀評(píng)分治療側(cè)下降顯著，與對(duì)照側(cè)相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（z=-4.119，P＜0.01）。顴部、唇部的黑素指數(shù)（MI）治療后均明顯下降，顴部的MI值在第1次治療后下降明顯（t=2.290，z=-2.444，P＜0.05），第2次、第3次治療后有所回升，但仍低于治療前，可能與炎癥后產(chǎn)生的暫時(shí)性色素沉著有關(guān)，第4次治療后又進(jìn)一步下降（z=-2.444，P＜0.05），雙側(cè)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。唇部的MI值第3次、第4次治療后下降明顯。紅斑指數(shù)（EI值）在本次研究中變化不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。角質(zhì)層含水量均輕微下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可能與皮膚中的水分選擇性吸收一部分光子能量有關(guān)。不良反應(yīng)包括治療側(cè)不同程度的紅斑、水腫，經(jīng)冷敷處理后，持續(xù)1～2h左右自然消退。僅有少數(shù)患者有輕微的色素沉著，于3個(gè)月后自然消退。

總之，IPL結(jié)合ALA-PDT治療中重度面部光老化的療效優(yōu)于單獨(dú)使用IPL治療，不良反應(yīng)輕微，值得推廣。

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編輯/李陽(yáng)利

The efficacy and safety of intense pulsed light therapy in combination with ALA-PDT in the treatment of facial photoaging

ZHU Xia1， WU Yan2， XU Tian-hua2，LI Yuan-hong2，
（1.Department of Dermatology， The Central Hospital of Benxi ，Benxi 117000， Liaoning， China ；2.Department of Dermatology ，The First Hospital of China Medical University， Shenyang 110001，Liaoning，China）

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of intense pulsed light （IPL） therapy in combination with aminolevulinic acid - photodynamic therapy （ALA-PDT） in the treatment of facial photoaging.MethodsA total of 29 patients with moderate to severe facial photoaging were treated with IPL on one side of the face， and IPL plus ALA incubation on the other side. Each patient underwent 4 sessions of treatment at one month interval. Assessment of global aging scores was performed before and one month after the final treatment. Patients’ satisfaction rate was also investigated one month after the final treatment. Skin （zygomatic and lip）melanin index（MI）， erythema index （EI） and keraphyllous water content were tested before and one month after the each treatment. The patients also gave their overall satisfactory assessment.ResultsOne month after the final treatment， the global aging scores of treatment side assessed by doctors have significantly reduced in comparison with the control side （P＜0.05）.The patient self-evaluation was 86.21% and 68.97%， respectively. The MI on zygomatic region was significantly reduced after the first and forth treatment and MI on the lip significantly reduced after the third treatment（P＜0.05）.The EI change between the two sides were not statistically significant. The keraphyllous water content on both sides was slightly decreased， However， the differences between the pre- and post- treatment and between the two sides were not statistically significant. ConclusionIPL in combination with ALA-PDT was superior to IPL alone in the treatment of facial photoaging. The side -effects were transient and limited.

intense pulsed light； aminolevulinic acid ； photodynamic therapy； facial photoaging； efficacy

R454.2

A

1008-6455（2016）09-0094-03

2016-05-01

2016-08-21