維生素D不足或缺乏的高血壓患者血清SOD活性、MDA含量變化及其意義

王偉，韓衛星，胡華青，孫曼麗

(安徽醫科大學第一附屬醫院，合肥230022)

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維生素D不足或缺乏的高血壓患者血清SOD活性、MDA含量變化及其意義

王偉，韓衛星，胡華青，孫曼麗

(安徽醫科大學第一附屬醫院，合肥230022)

目的觀察維生素D不足或缺乏的高血壓患者血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量變化，并探討其意義。方法將已檢測維生素D的人群作為研究對象，其中高血壓患者58例納入高血壓組，血壓正常者71例納入對照組。高血壓組中，維生素D不足31例、維生素D缺乏27例；對照組中，維生素D不足30例、維生素D缺乏41例。采用羥胺測定法檢測血清SOD，采用硫代巴比妥酸測定法檢測血清MDA。結果 高血壓組血清SOD活性降低，MDA含量升高，與對照組相比，P均<0.05。高血壓組中，維生素D缺乏者血清SOD活性降低，MDA含量升高，與對照組相比，P均<0.05；維生素D不足者MDA含量升高，與對照組相比，P<0.05。高血壓組中，維生素D缺乏者血清SOD活性降低，MDA含量升高，與維生素D不足者相比，P均<0.05。對照組中，維生素D缺乏者血清MDA含量升高，與維生素D不足者相比，P均<0.05。結論 維生素D不足或缺乏的高血壓患者血清SOD活性降低，MDA含量升高，且在維生素D缺乏者變化更為明顯；維生素D缺乏可導致高血壓患者氧化應激水平升高，并與高血壓的發病有關。

高血壓；維生素D；超氧化物歧化酶；丙二醛；氧化應激

高血壓是常見的心血管疾病之一，血壓控制不佳易致心血管疾病和相關器官損傷發生風險增加[1，2]。高血壓發病機制復雜，目前尚未完全明確，有大量證據表明氧化應激可能是高血壓發病的一個重要機制，并參與高血壓的病理過程[1，3]。Redon等[4]報道，高血壓患者血清中氧化應激標志物丙二醛(MDA)含量升高，而抗氧化物質超氧化物歧化酶(SOD)活性降低。維生素D作為一種抗氧化劑，能保護細胞蛋白質和細胞膜免受氧化損傷[5]，減輕機體氧化應激反應并增強其抗氧化能力[6]。有研究[6～8]表明維生素D與心血管生理活動和血壓調節有一定關系，維生素D缺乏可能會使高血壓的發病風險增加。對于維生素D、高血壓及氧化應激三者之間的相互作用，相關研究結論各異。為此，本研究觀察了維生素D不足或缺乏的高血壓患者血清SOD活性、MDA含量變化，探討維生素D不足或缺乏對高血壓患者氧化應激水平的影響，現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇在我院體檢中心體檢并已檢測維生素D的人群作為研究對象，共129例，排除糖尿病、甲狀腺疾病、近期手術者及有創傷史、嚴重肝腎功能損害、惡性腫瘤、嚴重感染者和有維生素D相關代謝性疾病的患者，排除5例維生素D水平正常者(例數較少)。根據《中國高血壓防治指南2010》中高血壓診斷標準，高血壓患者58例，納入高血壓組。血壓正常者71例納入對照組。根據國際常用維生素D水平界定標準(維生素D<20 μg/L為缺乏、20～30 μg/L為不足、>30 μg/L為充足)，高血壓組中，維生素D不足31例、維生素D缺乏27例；對照組中，維生素D不足30例、維生素D缺乏41例。

1.2血清SOD、MDA檢測抽取患者空腹靜脈血，離心獲得血清，采用羥胺測定法檢測血清SOD，采用硫代巴比妥酸(TBA)測定法檢測血清MDA。

2　結果

高血壓組血清SOD活性降低，MDA含量升高，與對照組相比，P均<0.05。高血壓組中，維生素D缺乏者血清SOD活性降低，MDA含量升高，與對照組相比，P均<0.05；維生素D不足者MDA含量升高，與對照組相比，P<0.05。高血壓組中，維生素D缺乏者血清SOD活性降低，MDA含量升高，與維生素D不足者相比，P均<0.05。對照組中，維生素D缺乏者血清MDA含量升高，與維生素D不足者相比，P均<0.05。詳見表1。

表1　兩組血清SOD活性及MDA含量比較

注：與對照組比較，△P<0.05，△△P<0.01；與對照組維生素D不足者比較，*P<0.05，**P<0.01；與高血壓組維生素D缺乏者比較，#P<0.01。

3　討論

現已證實高血壓發病是遺傳、環境、內分泌、神經、血液動力學、炎癥等多方面因素共同作用的結果。有研究[9]表明，機體內氧自由基生成過多可使氧化應激反應增強，損傷血管內皮細胞，進而參與高血壓的發病和相關靶器官損害。近年來，抗氧化應激治療心血管疾病吸引了很多研究者的關注，并且這種治療方案已取得了一定的成效[10]。

曾有研究[11]表明維生素D缺乏可能是高血壓發病的危險因素之一。維生素D缺乏引起高血壓的機制包括以下幾方面：激活腎素-血管緊張素系統(RAS)、促使血管內皮的舒張功能下降、促進血管氧化應激反應、增強胰島素抵抗、興奮中樞神經系統[12～16]。維生素D缺乏在中國多見，維生素D缺乏初期就可導致動脈血壓增加，血管內氧化應激水平升高[14]。Dong等[17]發現，鈣三醇可降低活性氧簇(ROS)水平，增強高血壓患者腎動脈內皮舒張反應，這與鈣三醇能上調SOD-1表達有關；鈣三醇可通過調節ROS的生成和清除來改善血管內皮功能，進而發揮其降壓作用。

在正常生理條件下，ROS的生成和清除處于穩定的動態平衡狀態。而當ROS生成與清除失衡時，會產生大量的氧自由基。SOD作為抗氧化酶之一，能夠清除氧自由基從而保護細胞不受損傷。高血壓狀態下，ROS生成增多，SOD為清除ROS而過度消耗，導致SOD水平相應減少。另外，過量的ROS還可破壞不飽和脂肪酸，誘發脂質過氧化作用，產生脂質過氧化產物MDA，故高血壓患者血清MDA含量增多。本研究結果顯示，無論是否存在維生素D不足或缺乏的因素，與對照組比較，高血壓患者均存在血清SOD活性降低、MDA含量增高的特征，這與既往眾多相關研究結果一致，再次提示高血壓患者體內氧化應激水平較高。

為進一步研究維生素D水平對SOD活性、MDA含量的影響，我們根據維生素D水平進行分組研究，結果顯示，高血壓組中，維生素D缺乏者血清SOD活性降低，MDA含量升高，與維生素D不足者相比，P均<0.05；對照組中，維生素D缺乏者血清MDA含量升高，與維生素D不足者相比，P均<0.05。這提示與維生素D不足的人群比，維生素D缺乏者氧化應激水平相對較高，且SOD活性變化與血壓水平、維生素D減低的程度有關，推測維生素D可能具有抗氧化應激作用，維生素D水平適當的情況下，可能有助于改善和部分抵消高血壓患者的高氧化應激狀態。上述結果的準確性和意義還需要大量的后續研究證實。研究[18]發現給予維生素D可降低維生素D缺乏的高血壓患者的血壓水平。

結合上述研究結果，我們得出以下結論：高血壓患者較血壓正常者血清SOD活性降低，MDA含量升高；維生素D缺乏者較維生素D不足者血清SOD活性降低，MDA含量升高，維生素D減少將增強氧化應激反應，且維生素D水平越低，氧化應激水平越高；維生素D缺乏可上調高血壓患者的氧化應激水平。調節機體氧化應激水平可能為高血壓的治療指明了新的方向，應用維生素D有助于降低機體氧化應激水平，進而達到降低血壓的目的[19]。

[1] Kilic-Erkek O, Kilic-Toprak E, Caliskan S, et al. Detraining reverses exercise-induced improvement in blood pressure associated with decrements of oxidative stress in various tissues in spontaneously hypertensive rats[J]. Mol Cell Biochem, 2016,412(1-2):209-219.

[2] Zhou Y, Zhao L, Zhang Z, et al. Protective effect of enalapril against methionine-enriched diet-induced hypertension: role of endoplasmic reticulum and oxidative stress[J]. Biomed Res Int, 2015,2015:724876.

[3] Allison SJ. Hypertension: Oxidative stress and immune activation in hypertension[J]. Nat Rev Nephrol, 2016,12(1):4.

[4] Redon J, Oliva MR, Tormos C, et al. Antioxidant activities and oxidative stress byproducts in human hypertension[J]. Hypertension, 2003,41(5):1096-1101.

[5] Bhat M, Ismail A. Vitamin D treatment protects against and reverses oxidative stress induced muscle proteolysis[J]. J Steroid Biochem Mol Biol, 2015,152:171-179.

[6] Deng X, Cheng J, Shen M. Vitamin D improves diabetic nephropathy in rats by inhibiting renin and relieving oxidative stress[J]. Endocrinol Invest, 2016,39(6):657-666.

[7] 徐璐,高慧,邢光亮,等.1,25二羥維生素D3與高血壓病的研究進展[J].醫學研究生學報,2014,27(5):527-530.

[8] Anderson JL, May HT, Home BD, et al. Relation of vitamin D deficiency to cardiovascular risk factors, disease status, and incident events in a general healthcare population[J]. Am J Cardiol, 2010,106(7):963-968.

[9] Irani K. Oxidant signaling in vascular cell growth, death,and survival:A review of the roles of reactive oxygen species in smooth muscle and endothelial cell mitogenic and apoptotic signaling[J]. Circ Res, 2000,87(3):179-183.

[10] 劉小麗,袁洪,黃志軍,等.抗氧化應激在高血壓治療中的應用[J].中國臨床藥理學與治療學,2013,18(5):580-585.

[11] 吉薇,蔣維高.維生素D狀態與心血管危險[J].心血管疾病進展,2010,31(3):327-331.

[12] Vaidya A, Williams JS. The relationship between vitamin D and the renin-angiotensin system in the pathophysiology of hypertension,kidney disease,and diabetes[J]. Metabolism, 2012,61(4):450-458.

[13] Norman PE, Powell JT. Vitamin D,shedding light on the development of disease in peripheral arteries[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005,25(1):39-46.

[14] Argacha JF, Egrise D, Pochet S, et al. Vitamin D deficiency-induced hypertension is associated with vascular oxidative stress and altered heart gene expression[J]. J Cardiovasc Pharmacol, 2011,58(1):65-71.

[15] 張珍,劉春燕,邵加慶.維生素D與胰島素抵抗[J].醫學研究生學報,2013,26(5):528-530．

[16] Tsuda K. Renin-Angiotensin system and sympathetic neurotransmitter release in the central nervous system of hypertension[J]. Int J Hypertens, 2012,2012: 474870.doi: 10.1155/2012/474870.

[17] Dong J, Wong SL, Lau CW, et al. Calcitriol protects renovascular function in hypertension by down-regulating angiotensin Ⅱ type 1 receptors and reducing oxidative stress[J]. Eur Heart J, 2012,33(23):2980 -2990.

[18] Chen S, Sun Y, Agrawal DK. Vitamin D deficiency and essential hypertension[J]. J Am Soc Hypertens, 2015,9(11):885-901.

[19] 王秋萍,王青梅,郭宏.維生素D與高血壓關系的研究進展[J].現代生物醫學進展,2014,14(10):1994-1996.

國家自然科學基金資助項目(81070210)。

韓衛星(E-mail: ayhwx57@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.31.019

R544.1；R977.24

B

1002-266X(2016)31-0061-03

2016-05-12)