基于ClinResearch心系不良事件分析印證中醫(yī)臟腑相關(guān)性理論

吳東寧，何麗云，王鑫，艾艷柯，文天才

1.沈陽市和平區(qū)前進中醫(yī)門診部，遼寧沈陽110001；2.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京100700

基于ClinResearch心系不良事件分析印證中醫(yī)臟腑相關(guān)性理論

吳東寧1，何麗云2，王鑫2，艾艷柯2，文天才2

1.沈陽市和平區(qū)前進中醫(yī)門診部，遼寧沈陽110001；2.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京100700

目的從不良事件數(shù)據(jù)分析與挖掘角度研究中醫(yī)臟腑相關(guān)性理論，并探討其可行性。方法以ClinResearch電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)目前在研及存儲的研究數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以統(tǒng)計學(xué)方法分析、挖掘心系不良事件的特征。結(jié)果ClinResearc電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)中的心系不良事件的特征較好的印證了中醫(yī)“心與小腸相表里”“心肺為君臣相傅之官”等臟腑相關(guān)性理論。結(jié)論從不良事件數(shù)據(jù)分析與挖掘角度研究中醫(yī)臟腑相關(guān)性理論具有可行性及意義，但尚局限于不良事件的低報告率、研究及管理水平等因素，下一步可以提高不良事件報告率及從不同角度回溯不良事件發(fā)生的方法，增加數(shù)據(jù)量、提高其數(shù)據(jù)質(zhì)量以進行進一步的統(tǒng)計及挖掘。

ClinResearch；心系不良事件；臟腑相關(guān)性理論

［Abstract］Objective To research the zang-fu related theory in Chinese traditional medicine by analyzing the adverse event data and studying its feasibility.Methods The features of heart-system adverse events were analyzed and mined by the statistical method on the basis of the understudied and stored research data in the ClinResearch electronic data management system.Results The heart-system adverse events in the ClinResearch electronic data management system better confirmed the zang-fu related Chinese traditional medicine theories of“heart and small intestine being interior-exteriorly related”and“heart-lung being the viscus likened to a prime minister of the heart”.Conclusion The research of zang-fu related theory in Chinese traditional medicine from the perspectives of adverse event data analysis and mining has feasibility and significance，and we can further improve the report rate of adverse events and recall the occurrence method of adverse events from different perspectives，increase the data amount and improve the data quality for further statistics and mining due to the low report rate of adverse events，research and management levels.

［Key words］ClinResearch；the heart of adverse events；Zang and Fu Relativity Theories

中醫(yī)臨床評價研究已成為中醫(yī)研究的重要方向及方法，且為中醫(yī)學(xué)進步提供了積極有效的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，但“我國臨床試驗，尤其是中醫(yī)藥臨床試驗中，不良事件的記錄率較低［1］”且“從申辦者到研究者，都存在概念的不清楚和意識的薄弱，沒能真正理解不良事件記錄的重要性和意義所在［1］”導(dǎo)致不良事件管理難度較大等現(xiàn)狀，不僅影響研究的科學(xué)性和可信度，更影響對不良事件數(shù)據(jù)本身的分析和挖掘。ClinResearch是由中國中醫(yī)科學(xué)院臨床評價中心主持開發(fā)的臨床研究電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，不僅是中醫(yī)研究管理平臺，且其在不良事件管理方面遵循國際CDISC標(biāo)準的特性和開發(fā)并應(yīng)用十多年來通過眾多臨床試驗積累的大量數(shù)據(jù)和知識庫，均為不良事件數(shù)據(jù)的管理及分析奠定了一定基礎(chǔ)。雖然目前臨床試驗不良事件因果評價和優(yōu)化管理仍是重點和難點，但筆者就ClinResearch在研項目數(shù)據(jù)中的心系不良事件與中醫(yī)臟腑相關(guān)性理論的相關(guān)性作一探索性分析和挖掘確有所發(fā)現(xiàn)和意義，現(xiàn)報道如下。

1　基于ClinResearch心系不良事件數(shù)據(jù)分析

不良事件（adverse event，AE）是指患者或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與該藥品治療有因果關(guān)系［2］。截止到2016年2月儲存在ClinResearch數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)中的研究共96個，其中尚未報告不良事件的研究45個（46.88%），報告不良事件者的研究41個（42.71%）。《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中根據(jù)心的生理功能和病機變化特點將心悸、胸痹（真心痛）、不寐（健忘、多寐）、癲狂、癇病、癡呆、厥證歸于心系病證范疇，其中明確主要病位在心者為：心悸、胸痹（真心痛）、不寐（健忘、多寐）和癲狂。故以此為據(jù)此統(tǒng)計分析ClinResearch系統(tǒng)中的不良事件，則有28個研究尚無心系不良事件報告，13個研究報告了心系不良事件，具體見圖1。

圖1　ClinResearch數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)中的不良事件報告分布情況（截止到2016年2月）

可見，不良事件總報告率占所有在研項目的48%，其中心系病證不良事件報告率為15%，占所有不良事件報告率的31.25%，報告率均不低。心系病證不良事件在疾病中的分布具體見圖2，總計發(fā)生心系病證不良事件79次，其病種按發(fā)生比例由多到少依次為胸痹、失眠、心悸、癲狂，且在疾病中分布比例不同，其中心系病證不良事件報告率最高者為“痹病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（39.24%）”，中度者為“嚴重慢性便秘（15.19%）”“腹瀉型功能性腸病（12.66%）”等，余者依次遞減。

圖2　心系病證不良事件在疾病中的分布

梳理報告心系不良事件疾病的病位并進行排序，若按照病位重要性把病位總分為三級，再按照單個病位重要性排序則得出“綜合病位分級排序”，則在“Ⅰ級病位：病位1”層面，排名最前者為“腸”，與中醫(yī)“心與小腸相表里”理論相應(yīng)，次者為“肺”，也印證了“心肺為君臣相傅之官”（《素問·靈蘭秘典論》）理論；在“Ⅰ級病位：病位2”層面，排名依次為“肝”和“脾”，也與兩者同為“牡臟”（《靈樞·順氣一日分為四時》），“心肝為君火相火”（《格致余論·相火論》）及“心受氣于脾”（素問·玉機真藏論》）等理論互相印證；在“Ⅰ級病位：病位3”層面則為“膽”，與“膽病者……心下澹澹”（《靈樞·邪氣臟腑病形》），“膽病戰(zhàn)粟顛狂，宜補心為主”（《醫(yī)經(jīng)精義·臟腑通治》）及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“膽心綜合征”皆互證；在“Ⅱ級病位”層面，亦以“肝脾”為主；在“Ⅲ級病位”層面則突出表現(xiàn)為“腎”，較充分的體現(xiàn)了“心腎相交，水火既濟”理論。若按照“病位出現(xiàn)總次數(shù)排序”，則排名第一者為“肝”。而筆者認為“綜合病位分級排序”的方式更合理、細致，更能反映實際問題，而后者的排序方式則較粗放。

2　局限性及展望

在“目前我國臨床試驗中不良事件記錄率較低……對不良事件的概念不清、記錄不良事件的意識不強，缺乏相應(yīng)的監(jiān)督檢查機制［1］”的大環(huán)境和“不良事件報告系統(tǒng)作為促進醫(yī)療質(zhì)量改進，實現(xiàn)患者安全目標(biāo)的措施之一，在英美等發(fā)達國家已經(jīng)達到了規(guī)范化管理和流程化操作［3］”的要求下，ClinResearch電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)雖然在臨床試驗不良事件管理中起到了很好的輔助管理作用，但也存在著樣本量大、周期長、分中心及研究者多、科研素養(yǎng)、認識水平及管理差異等導(dǎo)致不良事件報告率的質(zhì)量及差異性等影響因素，現(xiàn)有不良事件數(shù)據(jù)的有限性和質(zhì)量可能導(dǎo)致結(jié)論的偏倚性。這提示我們雖然從不良事件角度分析和挖掘中醫(yī)臟腑相關(guān)性理論可以反映出其正確性，但完善不良事件管理操作流程和標(biāo)準以提高不良事件報告率及從不同角度回溯不良事件發(fā)生以增加數(shù)據(jù)量及提高數(shù)據(jù)質(zhì)量是進一步開展研究的基礎(chǔ)。

表1　心系病證不良事件的疾病病位排序

［1］雷翔，鄭文科，王輝，等.淺談臨床試驗中不良事件記錄欠佳的原因和改善方法［J］.中國新藥雜志，2014，23（11）：1260-1263.

［2］國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范［J］.中國新藥與臨床雜志，2004，23（1）：S1-S5.

［3］崔小花，孫紐云，李幼平，等.美英加澳和中國臺灣地區(qū)醫(yī)療不良事件上報系統(tǒng)管理模式的比較研究［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（3）：237-246.

Analysis of Heart-system Adverse Events Based on ClinResearch in Confirming the Zang-Fu Related Theory in Chinese Traditional Medicine

WU Dong-ning1，HE Li-yun2，WANG Xin2，AI Yan-ke2，WEN Tian-cai2
1.Qianjin Outpatient Department of Traditional Chinese Medicine of Heping District，Shenyang，Liaoning Province，110001 China；2.Institute of Clinical Pharmacology；Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing，100700 China

R-5

A

1672-5654（2016）09（b）-0113-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.26.113

2016-06-24）

吳東寧（1981.6-），女，滿族，遼寧沈陽人，碩士，中級醫(yī)師，研究方向：心血管研究/臨床評價研究。