地氯雷他定片聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的效果及對炎癥介質的影響

遲新宇　　韓樹生　　王　健

河北省滄州市婦幼保健院兒科，河北滄州　061000

地氯雷他定片聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的效果及對炎癥介質的影響

遲新宇韓樹生王健

河北省滄州市婦幼保健院兒科，河北滄州061000

目的 探討地氯雷他定片聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的效果及對炎癥介質的影響。方法 選取2013年9月～2015年10月滄州市婦幼保健院收治的140例小兒毛細支氣管炎患者作為研究對象，采用簡單隨機化方法隨機分為觀察組（n=70）和對照組（n=70），兩組患兒均給予常規抗病毒治療，對照組還予以布地奈德懸混液霧化吸入治療，觀察組予以地氯雷他定片聯合布地奈德懸混液霧化吸入治療。觀察兩組治療有效率、癥狀體征消失時間；觀察兩組治療前后白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的變化。結果 治療7 d后，觀察組患兒的總有效率達97.1%，高于對照組的90.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療7 d后，觀察組的血清IL-4、IL-8和TNF-α水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；觀察組的各項臨床癥狀及體征消失時間明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 采用地氯雷他定片聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎能明顯改善臨床癥狀，降低炎性反應，從而提高治療效果，值得在臨床上推廣應用。

布地奈德混懸液；霧化吸入；地氯雷他定；毛細支氣管炎

［Abstract］Objective To discuss the clinical efficacy of Desloratadine with nebulised Budesonide Suspension in the treatment of children with bronchiolitis.M ethods A total of 140 cases of children with bronchiolitis from September 2013 to October 2015 were recruited.The patientswere divided into observation group（n=70）and control group（n= 70）by simple randomization.Two groups were both given conventional treatment，the control group was also given Budesonide Suspension while the observation group was given Desloratadine with nebulised Budesonide Suspension. The levels of IL-4，IL-8 and TNF-α，the changes in the clinical symptoms and physical signs and the clinical efficacy of the two groups were analyzed and compared.Results After 7 d of treatment，the overall clinical response rate was much higher in the observation group than in the control group（97.1%vs 90.0%），with statistically significant difference（P＜0.05）；the levels of IL-4，IL-8 and TNF-αin observation group weremuch lower than control group（P＜0.05 or P＜0.01）；the times for disappearances of the symptoms and physical signs in the observation group were less than control group（P＜0.05）.Conclusion For children with bronchiolitis，Desloratadine combined with nebulised Budesonide Suspension can effectively improve the clinical symptoms，decrease inflammatory reaction，and it is worthy of clinical application.

［Key words］Budesonide suspension；Inhalalion；Desloratadine；Capillary bronchitis

作為一種常見的呼吸道感染性疾病，毛細支氣管炎多發于嬰幼兒時期，尤以2歲以下患兒為多見［1］。該病又稱喘憋性肺炎，臨床主要表現為喘憋、喘鳴、呼吸急促等，毛細支氣管阻塞現象明顯，嚴重者可出現呼吸衰竭、心力衰竭等癥狀進而危及生命［2］。近年來，該病的發病率逐漸上升［3-4］，不僅嚴重威脅了患兒的身體健康，還給家庭和社會帶來沉重的經濟負擔［5-6］。抗組胺藥能夠有效解除平滑肌痙攣，控制由IgE介導的變態反應；糖皮質激素能夠有效抑制炎癥介質的分泌并使氣道中的免疫細胞活性降低［7］。兩種藥物均能改善毛細支氣管炎患兒的臨床癥狀，縮短住院時間［8］。本研究聯合上述兩種藥物的代表藥地氯雷他定和布地奈德，探討地氯雷他定片聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的效果，旨在為該病的臨床治療提供幫助，現報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年9月～2015年10月滄州市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）收治的140例毛細支氣管炎患兒作為研究對象，所有患兒均符合毛細支氣管炎的診斷標準［9］，入院時均有氣促、喘憋、咳嗽、雙肺聞及喘鳴音等。根據病情嚴重程度分為重度毛細支氣管炎和輕度毛細支氣管炎［10］。采用簡單隨機化方法將患兒隨機分為對照組（n=70）和觀察組（n=70），其中對照組男 39例，女31例；年齡2～24個月，平均（7.2± 3.7）個月；重度32例，輕度38例。觀察組男37例，女33例；年齡 1～24個月，平均（6.9±3.4）個月；重度30例，輕度40例。兩組患兒年齡、性別、病情比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除合并支氣管、肺發育不良、充血性心力衰竭、心內膜彈力纖維增生癥、先天性心臟病等患兒。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法

兩組患兒均采用平喘、止咳、鎮靜、吸氧、抗病毒等綜合性治療措施。在此基礎上，對照組患兒使用布地奈德霧化吸入治療，具體方法為：采用空氣壓縮霧化吸入面罩（德國百瑞公司）霧化吸入布地奈德懸混液（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H 20030987）1mg，每次20min，每天2次，連續治療7 d。觀察組患兒采用地氯雷他定片聯合布地奈德懸混液霧化吸入治療，具體方法為：2歲以下患兒每天給予地氯雷他定片（海南普利制藥有限公司，國藥準字H20040972）5mg，2歲以上患兒每天給予10mg，口服，每天1次。布地奈德懸混液使用方法同對照組。詳細記錄兩組患兒臨床癥狀和體征變化，治療前后血清白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的變化。住院期間，經皮監測血氧飽和度（SpO2），確保＞90%。

1.3觀察指標與療效評價標準

觀察指標包括兩組患兒的臨床療效、臨床癥狀及體征消失時間和炎癥介質IL-4、IL-8、TNF-α水平變化。其中炎癥介質水平檢測采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）。對臨床療效的判定標準如下［11］：治療7 d后，患兒各項臨床癥狀及體征完全消失為治愈；患兒各項臨床癥狀及體征明顯改善但未完全消失為好轉；患兒各項臨床癥狀及體征均無明顯改善甚至加重為無效。總有效率 =（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療有效率比較

治療7 d后，觀察組患兒的總有效率為97.1%，高于對照組的90.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療有效率比較［n（%）］

2.2兩組治療前后IL-4、IL-8及TNF-α水平比較

治療前，兩組患者IL-4、IL-8及TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后兩組患兒的IL-4、IL-8及TNF-α水平均顯著下降，差異均有高度統計學意義（P＜0.01）；治療后，觀察組的IL-4、IL-8及TNF-α明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

表2　兩組治療前后IL-4、IL-8及TNF-α水平比較（pg/mL，x±s）

2.3兩組臨床癥狀及體征消失時間比較

觀察組患兒憋喘、氣促、發熱、咳嗽等臨床癥狀消失時間明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患兒哮鳴音、濕啰音等體征消失時間顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患兒臨床癥狀及體征消失時間比較（d，x±s）

3　討論

作為一種常見的下呼吸道感染性疾病，毛細支氣管炎多發于2歲以下嬰幼兒［12］。該病多由呼吸道合胞病毒引發，臨床表現為氣促、喘憋、咳嗽、發熱等，嚴重威脅患兒的身心健康［13］。氣道是毛細支氣管炎的主要病變部位，其病變直徑通常在80～95μm，表現為周圍淋巴細胞浸潤、黏膜下水腫、平滑肌痙攣、上皮細胞壞死、腺體增生等，纖維素及細胞碎片還會對毛細支氣管造成阻塞，出現肺氣腫及肺不張。同時，病變還會影響患兒的肺間質、肺泡及肺泡壁，導致患者出現換氣和通氣功能障礙［14］。近年來，研究發現支氣管哮喘的免疫學發病機制與本病存在相似之處，本病患兒的氣道分泌物存在大量與哮喘患者類似的炎性物質，如組胺、白三烯等，這些炎性物質導致患兒出現血管舒張、平滑肌收縮，從而引發水腫及血漿滲出，同時促進分泌氣管腺體，致使毛細支氣管阻塞［15-16］。因此，可通過對患兒實施急性期抗炎治療來緩解臨床癥狀。

目前，平喘、祛痰、氧療、解痙及抗病毒等對癥療法仍是治療毛細支氣管炎的主要措施，但其抑制炎癥介質生成的作用甚微，治療效果欠佳［17］。已有研究證實，糖皮質激素具有良好的抗感染作用，能夠有效抑制多種介導因子及細胞類型參與的非過敏性和過敏性感染癥［18］，其抗滲出、抗過敏、抗感染效果突出，局部抗感染作用為地塞米松的1000倍。糖皮質激素的抗炎作用主要通過經典與非經典兩條途徑，經典途徑是指糖皮質激素特異性結合細胞質內的糖皮質激素受體并進入到細胞核內，使核酸的轉錄受到影響，在促進抗炎蛋白生成的同時還能夠抑制促炎癥蛋白生成，從而發揮其抗炎作用。非經典途徑是指膜受體與糖皮質激素結合，從而使ATP的生成減少、氣道血流量降低、ATP的轉化減低等［19］。但由于膜受體僅占受體總量的10%～25%，數量較少且與胞內受體比較，結合力較小。故只有使用高劑量的糖皮質激素才能充分啟動膜受體通道，從而快速產生治療效果。在毛細支氣管炎的治療當中，糖皮質激素能夠有效抑制氣道中細胞因子和炎癥介質的釋放，阻止氣道變態炎性反應發生，同時還能使炎癥細胞受細胞因子的影響減少，具有抗炎作用。但由于全身使用糖皮質激素存在較多的不良反應，限制了其在臨床上的應用。近年來，霧化吸入性糖皮質激素（ICS）廣泛應用于嬰幼兒喘息性疾病的治療當中。霧化混懸液、干粉劑及壓力定量氣霧劑是ICS的主要劑型。霧化吸入的給藥方式是指通過空氣壓縮泵的作用使顆粒子霧化，從而提高在呼吸道的局部濃度，更易在小氣道沉積，其主要優點可總結如下：①霧化吸入減少了口服或靜脈給藥時間，避免了低效能代謝產物的產生及顯著的肝臟首過降解效應，局部抗感染作用顯著提高，同時降低了全身性不良反應的發生率；②霧化吸入可減輕氣道高反應性、抑制腺體分泌及呼吸道載膜水腫，同時收縮氣道血管，有效降低患兒呼吸道阻力，從而起到臨床上緩解喘憋、縮短病程的作用；③霧化吸入時，患兒只需被動配合，對其配合度要求不高，且用藥量少、作用強、起效快、不良反應少，效果優于全身使用糖皮質激素。作為一種非鹵化糖皮質激素，布地奈德與糖皮質醇受體的結合能力高，抗炎效果強，能夠選擇性抑制局部炎癥。本研究采用布地奈德混懸液霧化吸入的給藥方式治療對照組中70例毛細支氣管炎患兒，結果顯示，臨床總有效率較高，治療效果滿意。

作為第2代H1受體拮抗劑，地氯雷他定是由氯雷他定產生的活性代謝物，其能夠使β2受體興奮劑的支氣管擴張作用顯著增強，提高β2受體的敏感度，并能夠有效減少嗜酸性粒細胞脫顆粒，抑制組胺等炎癥介質的釋放，緩解組織水腫及滲出，從而改善患兒氣道梗阻，減輕臨床癥狀。已有研究表明，對于喘息性支氣管炎患者，氯雷他定可糾正T細胞亞群紊亂［20］、提高體液免疫水平，同時減少黏附分子的表達，阻止嗜酸性粒細胞的浸潤、趨化及脫顆粒［21］。

本研究探討了兩種治療方式對患兒血清中IL-4、IL-8及TNF-α水平的變化影響。在毛細支氣管炎的發病機制中，IL-4、IL-8、TNF-α等炎癥介質釋放增加，其中IL-4能增強B淋巴細胞的活化和增殖，從而促進由IgE介導的速發性變態反應的發生［22］；IL-8是組織損傷的早期介導物，能夠激活酸性粒細胞、T淋巴細胞和中性粒細胞［23］；TNF-α能夠調節其他細胞因子的表達，是氣道炎性反應中的關鍵細胞因子。研究結果顯示，治療7 d后，觀察組患兒的血清IL-4、IL-8及TNF-α水平明顯低于對照組，可見地氯雷他定能夠有效抑制患者體內炎癥介質的表達，從而緩解炎癥引發的氣道高反應性。由于地氯雷他定的抗組胺、抗炎效果突出，本研究中，觀察組患者在治療7 d后的總有效率達97.1%，明顯高于對照組的90.0%，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組患兒憋喘、氣促、發熱、咳嗽等臨床癥狀消失時間及哮鳴音、濕啰音等體征消失時間顯著短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果提示，相比于單純采用布地奈德懸混液的治療方式，聯合治療能更為顯著地改善毛細支氣管炎患兒的各項臨床癥狀及體征，治療效果更佳。

綜上所述，采用地氯雷他定片聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎能顯著減輕患兒局部炎性反應，降低IL-4、IL-8及TNF-α等炎癥介質水平，同時明顯縮短各項臨床癥狀及體征的消失時間，提高治療效果。兩種藥物在該病的治療當中可發揮協同作用，值得在臨床上推廣應用。

［1］Leader S，Kohlhase K.Recent trends in severe respiratory syncytial virus（RSV）among US infants，1997 to 2000［J］. Pediatr，2003，143（5 Suppl）：S127-S132.

［2］劉成軍，劉茂花，李海英，等.足量布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療毛細支氣管炎療效分析［J］.兒科藥學雜志，2014，20（2）：29-31.

［3］Njoo H，Pelletier L，Spiky J.Infectious diseases.In：Canadian Institute for Health Information，Canadian Lung Association，Health Canada，Statistics Canada，eds.Respiratory disease in Canada［M］.Ottawa：Canadian Institute for Health Information，2001：81-86.

［4］Shay DK，Holman RC，Newman RD，etal.Bronchiolitisassociated hospitalizations among US children，1980-1996［J］. JAMA，1999，282（15）：1440-1446.

［5］Pelletier AJ，Mansbach JM，Camargo CA.Direct medical costsofbronchiolitishospitalizationsin the United States［J］. Pediatrics，2006，118（6）：2418-2423.

［6］Hall CB，Weinberg GA，Iwane MK，et al.The burden of respiratory syncytial virus infection in young children［J］. N Engl JMed，2009，360（6）：588-598.

［7］朱慧平，沙向紅.氯雷他定預防急性上呼吸道感染誘發幼兒喘息性支氣管炎的療效［J］.廣東醫學，2012，33（22）：3486-3487.

［8］Bentur L，Shoseyov D，Feigenbaum D，et al.Dexamethasone Inhalations inRSVbronchiolitis：a doubleblind， placebo-controlled study［J］.ActaPaediatr，2005，94（7）：866-871.

［9］胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學［M］.7版，北京：人民衛生出版社，2002：1199.

［10］鄧華.毛細支氣管炎臨床嚴重度及哮喘發生的因素研究［D］.重慶：重慶醫科大學，2008.

［11］周曉玲，蔡晶娟，何露，等.不同劑量布地奈德混懸液霧化吸入治療毛細支氣管炎的療效觀察［J］.右江醫學，2012，40（6）：829-830.

［12］薛辛東，李永柏.兒科學［M］.北京：人民衛生出版社，2005：219-221.

［13］呂軍艷.中西醫結合治療小兒急性支氣管炎［J］.吉林醫學，2010，31（4）：518.

［14］劉小蕓，劉巧.高、低劑量布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的對比研究［J］.中華婦幼臨床醫學雜志：電子版，2013，9（1）：55-59.

［15］江載芳.實用小兒呼吸病學［M］.北京：人民衛生出版社，2010：196.

［16］Dimova-Yaneva D，Russell D，Main M，et al.Eosinophil activation and cysteinyl leukotriene production in infants with respiratory syncyial virus bronchiolitis［J］.Clin Exp Allergy，2004，34（4）：555-558.

［17］韓樹生，王健，遲新宇.地氯雷他定口服聯合布地奈德霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎57例及對炎癥介質的影響［J］.中國藥業，2015，24（7）：23-25.

［18］楊學娟，孟慶梅.布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的療效分析［J］.中國當代醫藥，2012，19（24）：74-75.

［19］Song IH，Buttgereit F.Non-genomic glucocorticoid effects to probide the basis for new drug developments［J］. Mol Cell Endocrinol，2006，246（1-2）：142-146.

［20］葉明偉，徐秀芬，張青鳳.氯雷他定對喘息性支氣管炎患兒體液免疫的影響［J］.實用藥物與臨床，2014，17（6）：784-786.

［21］杜青林.氯雷他定聯合布地奈德氣霧劑治療嗜酸粒細胞性支氣管炎的療效觀察［J］.中國實用醫藥，2014，9（15）：39-40.

［22］何煒，謝忠羅，黃正國，等.孟魯司特鈉聯合布地奈德預防毛細支氣管炎反復喘息的療效觀察［J］.中國初級衛生保健，2013，27（2）：99-100.

［23］趙雪琴，張嫻.IL-4、IL-8、IL-12、IFN-α在毛細支氣管炎中的變化及意義［J］.中國醫師雜志，2010，12（4）：551-552.

Effect of Loratadine Tablets combined with Budesonide Suspension in children with bronchiolitis and the influence on inflammatory mediators

CHIXinyuHAN Shusheng WANG Jian
Department of Pediatrics，Cangzhou Maternal and Child Health Care Hospital，Hebei Province，Cangzhou061000，China

R725.6

A

1674-4721（2016）09（b）-0076-04

2016-06-10本文編輯：任念）

河北省滄州市科技計劃項目（141302022）。