胎兒生長受限的診治研究進展

李術文

濱海新區塘沽婦產醫院婦產科，天津市 300450

胎兒生長受限的發生率并不低，在我國的發生率在6.39%，臨床對其重視程度日益提升，而其危害也日益受到重視及認知。而臨床中與胎兒生長受限相關的研究多見，其中以診治及相關方面的研究占比較高，但是研究結果參差不齊，且較多研究[1-2]顯示，其在診斷方面仍存在一定難度，對于發生的病因與機制也存在差異顯著的情況。因此本研究就胎兒生長受限的診治進展進行綜合分析，報道如下。

1 胎兒生長受限的病因分析

1.1 母親相關因素 胎兒生長受限的臨床研究因素中，目前相關因素的研究多見，其中母親相關因素是研究較熱的方面，而母親個人情況及生活習慣等多方面因素均研究較多，對其綜合分析及進展研究有助于胎兒生長受限防控措施的針對性制定。

1.1.1 母親年齡因素：母親的年齡因素是母親因素中最為常見的研究方面，研究普遍顯示，隨著母親年齡的增高，胎兒生長受限的發生率也持續升高，且經相關統計學研究顯示，年齡40歲以上是胎兒生長受限的獨立危險因素，因此認為對于年齡40歲以上的母親尤其應重視對胎兒生長情況的監測，但是關于年齡較低，尤其是17歲以下母親的研究顯示，其胎兒生長速率較慢的情況相對較多，故認為對母親年齡因素的進一步全面研究仍十分必要。

1.1.2 母親營養因素：母親營養因素是研究較熱的另一個因素，對于母親進行糖篩的結果研究顯示，1h糖篩結果為5mmol/L以下的母親其胎兒的生長受限情況更為明顯，進而導致母體、胎盤及胎兒之間的糖應用及轉運狀態較差，因此較多研究認為上述因素是胎兒生長受限的獨立危險因素。而胎盤對于氨基酸轉運的障礙導致新生兒的臍血氨基酸表達水平降低，此類情況在生長受限胎兒中表現明顯，但與此同時，進一步的研究顯示，本類母血的氨基酸表達水平未見顯著異常，因此認為母親的氨基酸水平可能不是影響胎兒生長受限的重要因素，而胎盤功能方面的障礙才是導致胎兒營養失衡的原因[3]。

1.1.3 母親生活習慣因素：母親的不良生活習慣，包括抽煙、酗酒等，可對機體狀態造成不良影響，主要為對血管功能狀態造成不良影響，導致血管內皮受損，進而影響胎盤的血供，出現胎盤營養供給較差的情況，導致胎兒營養狀態較差，表現出胎兒生長速率較低的情況，具體體現為胎兒生長受限[4-5]。

1.2 胎兒因素

1.2.1 染色體因素：染色體因素作為胎兒生長受限中研究較熱的一類胎兒因素。胎兒生長發育的情況受基因調控，性染色體異常、三體綜合征等情況在生長受限胎兒中的發生率較高，且在孕育早期即表現明顯，因此認為孕早期進行此方面的監測價值即較高。

1.2.2 多胎因素：有研究顯示，多胎胎兒尤其是胎兒之間存在血循環交通的情況則胎兒生長受限的情況較為多見，可能與胎兒的營養狀態受到影響有關，因此多胎胎兒的營養改善與生長速率等方面監測更為重要[6]。

1.2.3 宮內感染因素：宮內感染等情況是導致胎兒生長受限的一個重要因素，妊娠期的病毒及其他感染易于導致胎盤狀態較差，而胎盤絨毛膜炎等情況對胎盤的血管內皮造成損傷，因此胎盤血供較差，并且感染的存在還可直接影響胎兒的細胞增殖等情況，對胎兒的生長發育造成危害，因此認為宮內感染的防控與治療有助于改善胎兒生長速率較慢等不良情況[6]。

1.3 胎盤臍帶因素

1.3.1 胎盤形態及血管因素：胎盤的大小與形態關系到胎兒的營養供給情況，隨著孕期的增長，胎盤重量增加，對于胎兒的供給量也不斷增加，當胎盤增長不足以滿足胎兒的需求時，胎兒的生長受限，胎盤鈣化、前置胎盤及其他胎盤異常的情況導致的子宮胎盤血流異常等情況者，胎兒生長受限的表現更為明顯。另外，上述母親因素中，較多直接或間接與胎盤有關的因素，也更為細致全面地肯定了胎盤因素在胎兒生長受限研究中的重要性。

1.3.2 胎盤炎癥因素：胎盤存在炎癥狀態時，包括感染性與非感染性炎癥狀態，均可導致胎盤滋養細胞的異常，導致胎盤細胞凋亡增強，胎盤功能受限，進而影響胎兒生長受限，此因素與炎癥導致的胎盤細胞的異常凋亡有關。

1.3.3 臍帶因素：此類因素的原因較為直觀，臍帶的血流異常直接導致胎兒的營養供給需求不能得到有效滿足，對胎兒的代謝物質排出也不能實現快速有效的狀態，因此導致胎兒的基本生長發育因素不能得到有效滿足，進而影響胎兒的生長速率。

2 機制

2.1 HPA軸相關分析 HPA軸中是胎兒生長發育中的重要部分，其中的較多分泌指標在胎兒生長發育中起到極為關鍵的作用，其中糖皮質激素對下丘腦及垂體的影響對HPA軸起到負反饋的作用，同時其還可抑制下丘腦激素促腎上腺皮質激素釋放激素的形成，進而起到影響HPA軸的情況。

2.2 GH/IGF軸相關分析 GH/IGF軸中的胰島素樣生長因子除對胎盤的生長發育有調控作用外，對胎兒器官的發育成熟也有促進作用[4]，因此當其表達異常時，對胎兒的生長發育造成一定不良影響[7-8]。母體的葡萄糖受限時，胎兒的胰島素狀態也隨之表現異常，主要表現IGF-1表達的減少，胎兒的生長發育受到影響[9-10]。母親的營養狀態尤其是妊娠晚期的狀態，對于胎兒出生后的營養代謝狀態具有一定反應作用，因此認為這可能是反應生長受限胎兒出生后自身生長受影響的反應方面。

2.3 RAS系統 RAS系統在血管狀態中的影響作用極大，在胎兒腎臟及其血管狀態中的直觀反應意義較高，較差的宮內環境可影響RAS系統相關指標的表達，進而影響腎臟的生長發育[11]。

3 診斷

妊娠期胎兒生長受限的確診難度較大，而早期的確診有助于早期的有效干預，以為預后的改善提供參考依據。通過對子宮、腹圍及體重進行測量及推測，子宮長度、腹圍值連續3周測量均在第10百分位數以下是臨床中用于胎兒生長受限篩選的重要參考指標，且其預測的準確率經驗證較高[12]。

臨床中可采用公式計算的方式進行胎兒發育情況的計算，計算公式為胎兒發育指數=子宮長度(cm)-3×(月份+1)，其中計算結果在-3～+3為正常，但計算值-3則說明胎兒可能存在生長受限的情況。妊娠晚期孕婦的體重增長停滯或較慢的情況突出時應引起重視，可能存在生長受限的情況。

超聲檢查可更為直觀地了解胎兒的狀態，應用超聲可直觀地測量胎兒的機體多個部位，其中胎兒的頭、臀、胸圍、腹圍股骨長等可了解胎兒的生長情況，而臨床中以頭圍與腹圍的比值進行分析，在臨床研究中顯示，對于胎兒生長受限的檢測價值較高。其中腹圍降低在胎兒生長中具有較高的檢測意義，有研究顯示，此項指標具有較高的敏感度及特異度。但是研究[13-14]也普遍顯示，對于較小的胎兒超聲檢查仍存在檢查結果與實際情況差距較大的情況，因此其檢查結果仍有待進一步提升。

4 治療

生長受限胎兒的產前治療干預仍缺乏有效的研究，鑒于上述病因及機制等方面的情況，對生長受限胎兒進行宮內環境改善、胎盤功能與血供改善及加強對胎兒的監測等是重要治療干預方面。對胎盤血流的改善方式包括采用左側臥位，從而改善子宮胎盤的血流情況，以保證胎兒的胎盤血供，促進胎兒生長發育[15]。改善母親的不良生活習慣，如抽煙、酗酒等，降低對胎盤及血管內皮的損傷。給予母親營養狀態的改善，主要為給予高蛋白、高能量飲食的營養配餐，必要者可進行營養治療，包括給予復方氨基酸、維生素C等。還可對胎兒進行直接的營養供給，主要為通過羊膜腔進行直接注射氨基酸的方式進行，但是此類方式仍有待進一步的驗證研究。

鑒于臨床仍缺乏明確有效的治療方式，必要者應適時終止妊娠，其中存在胎兒生長受限伴妊娠合并癥或并發癥情況，且治療效果不佳(胎盤功能低下及妊娠不足37周)者應注意終止妊娠的情況。發生胎兒宮內缺氧嚴重的情況者則應考慮剖宮產術進行干預。