冠心病患者血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平變化及臨床意義

李妍，曾歐，李琳，劉茂軍，李子寧，楊軍

(南華大學附屬第一醫院，湖南衡陽421001)

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冠心病患者血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平變化及臨床意義

李妍，曾歐，李琳，劉茂軍，李子寧，楊軍

(南華大學附屬第一醫院，湖南衡陽421001)

目的探討不同類型冠心病患者血清胱抑素C (CysC)、脂蛋白相關磷脂酶A2((Lp-PLA2)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)水平的變化及其相關性。方法 選擇經冠狀動脈造影術確診的冠心病住院患者 150例，其中穩定型心絞痛(SAP)組28 例，無癥狀心肌缺血組(SMI)59例，急性冠脈綜合征 (ACS)組63例。采用酶聯免疫吸附試驗測定血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平，采用 Pearson 直線相關分析以上血清學指標的相關性。結果 ACS組血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平明顯高于SMI組和SAP組(P均<0.01)。SAP組血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平較SMI組升高(P均<0.05)。相關分析顯示血清CysC水平與Lp-PLA2、 PAI-1 、MMP-9水平均呈正相關(r分別為0.790、0.650、0.660,P均<0.01)。血清Lp-PLA2與MMP-9、PAI-1水平呈正相關(r分別為0.610、0.620,P均<0.01)。結論 血清CysC水平與常見血清學指標具有較好的相關性，聯合檢測可能有助于冠心病患者危險分層。

冠狀動脈疾病；胱抑素C；脂蛋白相關磷脂酶A2；基質金屬蛋白酶-9；纖溶酶原激活物抑制劑-1

冠心病的發病基礎是冠狀動脈粥樣硬化，冠張動脈在發生血管痙攣、斑塊破裂及血栓形成后可導致管腔阻塞，引起心肌缺血或梗死。故早期對冠心病患者進行有效風險分層有助于及時干預和治療，對改善患者預后有重要價值。胱抑素C (CysC)是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員之一，能激活中性粒細胞，與炎癥反應關系密切[1，2]，參與了冠狀動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應和急性冠脈綜合征(ACS)的發生、發展過程，與心血管事件的發生相關，對冠心病尤其是ACS的預后具有獨立的預測價值。本研究觀察冠心病患者血清CysC、脂蛋白相關磷脂酶A2((Lp-PLA2)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)等炎癥指標的變化，旨在探討聯合血清學指標檢測對冠心病危險分層的臨床價值。

1　資料與方法

1.1臨床資料連續入選2014年1月～2015年1月在本院心血管內科住院的冠心病患者150例，結合患者病史、心電圖、心肌酶學檢查以及冠脈造影結果分為無癥狀心肌缺血組(SMI)、穩定型心絞痛(SAP)組、ACS組。冠脈造影術采用標準Judkin法，由造影經驗豐富的2位心內科介入醫生完成；每根血管至少行3個以上的體位投照，以直徑法評測冠脈病變狹窄程度。其中，SMI組59例，男34例、女25例，年齡(62±10)歲，有糖尿病史8例、高脂血癥史19例、吸煙史21例；SAP組28例，男13 例、女15例，年齡(62±9)歲，有糖尿病史18例、高脂血癥40例、吸煙史44例；ACS組63例(不穩定型心絞痛33例、急性心肌梗死30例)，男40例、女23例，年齡(62±10)歲，有糖尿病史20例、高脂血癥42例、吸煙史47例。三組性別、年齡及糖尿病史、高脂血癥史、吸煙史構成情況無統計學差異(P均>0.05)。以上入選患者排除有下列情況之一者：嚴重肝腎功能障礙、慢性炎癥性疾病、嚴重凝血機制異常、惡性腫瘤、近期有其他活動性出血病史(如消化性潰瘍)、碘過敏試驗陽性、酮癥酸中毒等糖尿病急性并發癥、心源性休克、心肌炎或心力衰竭、近期重大外傷、 自身免疫性疾病、嚴重的全身其他系統疾病等。

1.2血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平檢測患者均在入院行冠脈造影術后取動脈血 5 mL， 2 h 內離心(3 000 r/min，10 min)取得血清，分離上層血清于-70 ℃ 冰箱中保存待用。由專業技術人員質控檢驗。血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平檢測采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司(CUSABIO)。操作步驟嚴格按照試劑盒操作說明書要求進行，并做標準曲線，隨批質控。

2　結果

2.1三組血壓、心率、BMI比較三組收縮壓、 舒張壓、心率、BMI比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1　三組血壓、心率、BMI比較

2.2三組血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平比較ACS組患者外周血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平較SAP組和SMI組明顯升高(P均<0.01)，SAP組患者外周血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平較SMI組有升高趨勢(P均<0.05)。見表2。

表2　　　　三組血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平的比較

注：與SMI組比較，*P<0.05；與SAP組、SMI組比較，ΔP<0.01。

2.3血清CysC與Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平的相關性采用 Pearson 直線相關分析兩變量間相關性，顯示血清CysC水平與Lp-PLA2、 PAI-1 、MMP-9均呈正相關(r分別為0.790、0.650、0.660,P均<0.01)。血清Lp-PLA2與MMP-9、PAI-1水平呈正相關(r分別為0.610、0.620,P均<0.01)。

3　討論

冠心病作為最常見的心臟疾病，其發病率和病死率逐年上升。冠心病的不同危險分層不僅與患者預后密切相關，也是臨床上決定采取何種治療手段和策略的基礎。但是，目前臨床實踐中仍缺乏有效評估危險分層的血清學指標。研究發現，斑塊破裂和血栓形成是冠心病急性心臟事件發生的主要始動機制，炎癥則是導致ACS的重要機制，而參與其中發病機制的炎癥因子及相關血清學指標的變化可能有助于預測冠脈斑塊破裂和急性心臟事件的發生。

CysC是體內半胱氨酸蛋白酶抑制劑，已發現其參與血管壁細胞外基質產生及降解進程以及炎性反應[1]，與冠狀動脈斑塊形成和破裂機制密切相關。近年來越來越多的研究表明，血清CysC水平與冠心病的發生及病情發展關系密切[2，3]。也有臨床研究發現，CysC水平在介入術后下降[4，5]。本研究顯示，ACS組患者外周血清CysC水平較SAP組和SMI組均明顯升高；SAP組患者外周血清CysC水平較SMI組有升高趨勢。Lp-PLA2作為一種炎性介質，越來越多的證據表明，其具有促進動脈粥樣硬化以及急性冠脈事件發生的作用[6～8]。本研究顯示，ACS組患者血清Lp-PLA2水平較SAP組和SMI組明顯升高；SAP組患者外周血清Lp-PLA2水平較SMI組有升高趨勢。國內類似研究顯示，Lp-PLA2與斑塊的活動性和易損性相關[9～11]。MMP-9作為基質金屬蛋白酶家族的主要成員，參與斑塊穩定性調控，并與 ACS的發生發展有關[12,13]。本研究結果顯示，ACS組患者血清MMP-9水平較SMI組顯著升高， ACS組患者血清MMP-9水平較SAP組有升高趨勢，SAP組患者外周血清Lp-PLA2水平較SMI組有升高趨勢。PAI-1是絲氨酸蛋白酶抑制劑超家族的一員,它是組織型和尿激酶型纖溶酶原激活物的主要抑制劑, PAI-1 水平升高與動脈粥樣硬化病變的發生發展密切相關[14]。大量研究證實，冠心病患者PAI-1的表達水平與非冠心病患者相比有所升高，在不同類型冠心病患者間也有差異。研究證實， PAI-1 在冠心病患者的表達水平明顯高于非冠心病組， PAI-1 在不穩定型心絞痛組的表達水平明顯高于穩定型心絞痛組，且心肌梗死患者血漿 PAI-1的水平顯著高于健康人群[15～17]。本研究結果也發現，ACS組患者血清PAI-1水平明顯高于SMI組和SAP組。

本研究顯示，ACS患者血清CysC 、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平均明顯升高，同時還發現血清CysC水平與Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1血清學指標呈正相關，血清Lp-PLA2與MMP-9和PAI-1水平也呈正相關。因此，聯合血清學指標檢測有助于評估患者急性冠脈事件的發生發展與斑塊破裂、血栓形成以及炎癥反應情況。根據臨床情況結合血清CysC等血清學指標對冠心病患者患者進行危險分層，并及時采取相應的治療策略，能有效改善冠心病患者的預后。

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Changes in levels of CysC, Lp-PLA2, MMP-9 and PAI-1 in serum of patients with coronary heart disease

LIYan,ZENGOu,LILin,LIUMaojun,LIZining,YANGJun

(TheFirstAffiliatedHospitalofSouthChinaUniversity,Hengyang421001,China)

ObjectiveTo investigate the changes in levels of serum cystatin C, lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2), matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with different extent of coronary heart disease and to study the relationships between them. MethodsTotally 150 cases of hospitalized patients with coronary heart disease confirmed by coronary angiography were selected, including 28 patients with stable angina pectoris (SAP group), 59 patients with silent myocardial ischemia (SMI group), and 63 patients with acute coronary syndrome (ACS group). Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to test the levels of cystatin C, Lp-PLA2, MMP-9 and PAI-1, and Pearson Linear correlation was used to analyze the relationships between the above indexes. ResultsThe levels of cystatin C, Lp-PLA2, MMP-9 and PAI-1 in the ACS group were significantly higher than those in the SMI and SAP groups (allP<0.01). And the levels of cystatin C, Lp-PLA2, MMP-9 and PAI-1 in the SAP group were higher than those in the SMI group (allP<0.05). Meanwhile, serum cystatin C level was positively correlated with Lp-PLA2, PAI-1 and MMP-9 (r=0.790, 0.650 and 0.660, allP<0.01). The level of blood Lp-PLA2 was positively correlated with MMP-9 and PAI-1(r=0.610, 0.620, allP<0.01).Conclusion The level of serum cystatin C is preferably correlated with several common serological indicators, and the combined detection helps to assess the stratification of coronary heart disease risk.

coronary heart disease; cystatin C; lipoprotein-associated phospholipase A2; matrix metalloproteinase 9; plasminogen activator inhibitor-1

國家自然科學基金資助項目 (81202830，81270181)。

李妍(1989-)，女，在讀研究生，研究方向為心血管疾病的診斷及治療。E-mail：290965193 @qq.com

簡介：楊軍(1972-)，男，主任醫師，博士，主要從事心血管疾病的臨床診治研究。E-mail：yangjunincn@163.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.33.002

R541.4

A

1002-266X(2016)33-0005-03

2016-03-17)