多藥聯合治療廣泛性焦慮障礙的效果及其對患者生活質量的影響

季日格 伊琦忠 高文玉

[摘要] 目的 探究多藥聯合治療廣泛性焦慮障礙的效果及其對患者生活質量的影響。 方法 選取2013年5月～2015年6月在烏魯木齊市安寧醫院接受治療的廣泛性焦慮障礙患者120例，按給藥方式不同分為對照組和觀察組，每組各60例。對照組采用口服阿普唑侖治療，觀察組采用聯合用藥治療：阿普唑侖+氯硝西泮+枸櫞酸坦度螺酮+鹽酸帕羅西汀。兩組均以4周為1個療程，共治療2個療程。分析比較兩組患者的治療效果及治療前后抑郁自評量表（SDS）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、焦慮自評量表（SAS）、副反應量表（TESS）評分及生活質量評分（QOL）。結果 觀察組愈顯率為80.00%，總有效率為90.00%，對照組愈顯率為53.33%，總有效率為68.33%，兩組比較差異有統計學意義（P < 0.05或P < 0.01）。治療后兩組SDS、HAMA、SAS評分及QOL各指標評分均顯著優于治療前（P < 0.05或P < 0.01）；治療后觀察組各評分顯著優于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）；第1療程結束后，觀察組TESS評分為（7.2±1.4）分，高于對照組[（6.1±1.1）分]，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 氯硝西泮、枸櫞酸坦度螺酮、阿普唑侖、鹽酸帕羅西汀聯合應用治療廣泛性焦慮障礙效果顯著，能有效改善患者焦慮等癥狀和日常生活質量，且安全性更高。

[關鍵詞] 廣泛性焦慮障礙；抑郁；聯合用藥

[中圖分類號] R749 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）03（c）-0157-04

[Abstract] Objective To explore the curative effect of multi-drug combination in the treatment of generalized anxiety disorder and its influence on quality of life. Methods One hundred and twenty patients with generalized anxiety disorder treated in Anning Hospital of Urumqi City from May 2013 to June 2015 were selected and divided into control group and observation group according to different drug-delivery ways， with 60 cases in each group. Control group was treated with oral administration of Alprazolam， while observation group was given combined therapy： Alprazolam + Clonazepam + Tandospirone Citrate + Paroxetine Hydrochloride. Four weeks were as a course， for 2 courses. The curative effect and self-rating depression scale （SDS）， Hamilton anxiety scale （HAMA）， self-rating anxiety scale （SAS）， treatment emergent symptom scale （TESS） scores and quality of life （QOL） scores before and after treatment of two groups were analyzed and compared. Results The cured and markedly effective rate and total effective rate of the observation group was 80.00% and 90.00%， compared with the control group （68.33%， 53.33%）， the differences were statistically significant （P < 0.05 or P < 0.01）. After treatment， SDS， HAMA， SAS scores and QOL score of the two groups were better than those before treatment （P < 0.05 or P < 0.01）， the observation group was significantly better than the control group， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. After the first course of treatment， TESS score [（7.2±1.4） points] of the observation group was higher than that of control group [（6.1±1.1） points]， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Combination of Clonazepam， Tandospirone Citrate， Alprazolam， Paroxetine Hydrochloride in the treatment of generalized anxiety disorder has significant therapeutic effect， which can effectively improve the patient's anxiety and quality of life， with high safety.

[Key words] Generalized anxiety disorder； Depression； Drug combination

廣泛性焦慮障礙指以經常無明確對象或無相關內容的持續性緊張不安或過度焦慮為特征的一種慢性焦慮障礙[1-2]。隨著近年來生活節奏的加快和生活方式的轉變，其發病率呈明顯升高趨勢，嚴重影響患者的正常生活。廣泛性焦慮障礙具有病程長、反復發作、難以治愈等特點[3-5]，常規單一用藥治療效果欠佳。本研究對烏魯木齊市安寧醫院（以下簡稱“我院”）近兩年收治的120例廣泛性焦慮障礙患者分別給予多藥聯合應用治療和單獨用藥治療，對比兩組患者的治療結果，以探究多藥聯合治療廣泛性焦慮障礙的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 -般資料

選取2013年5月～2015年6月我院收治的廣泛性焦慮障礙患者120例，按照給藥方式不同分為對照組和觀察組，每組各60例。兩組患者診斷均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》[6]，漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）測量評分>15分，抑郁評分>17分。其中對照組男25例，女35例；年齡21～56歲，平均（43.8±5.3）歲；病程6～24個月，平均（13.3±2.1）個月。觀察組男26例，女34例；年齡20～54歲，平均（42.6±5.0）歲；病程7～24個月，平均（13.5±1.8）個月。兩組性別、年齡、病程等資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者治療前均進行7 d的藥物清洗。對照組口服阿普唑侖（邯鄲市冀南制藥有限公司，國藥準字H13020936），2次/d，0.2～0.4 mg/次，共治療2個療程，每療程4周。觀察組采用藥物聯用治療：阿普唑侖用藥方法同對照組；氯硝西泮（江蘇恩華賽德藥業有限責任公司，國藥準字H32020591），1次/d，1 mg/次或2 mg/次，睡前服用；枸櫞酸坦度螺酮（四川科瑞德制藥有限公司，國藥準字H20052328），3次/d，5～10 mg/次；鹽酸帕羅西汀（北京萬生藥業有限責任公司，國藥準字H20093150），1次/d，10～20 mg/次。藥物給予從小劑量開始，逐日增加，達到療效后減少。鹽酸帕羅西汀維持后停用阿普唑侖。治療時間同對照組。

1.3 觀察指標及判定標準

觀察兩組臨床療效，根據HAMA評分改善情況進行療效分級[7-8]：其中HAMA改善率≥75%為治愈；50%≤HAMA改善率<75%為顯效；25%≤HAMA改善率<50%為有效；HAMA改善<25%或病情加重為無效；其中，愈顯=治愈+顯效；總有效=治愈+顯效+有效。

對比兩組患者治療效果及治療前后抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）、HAMA、焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）、副反應量表（treatment emergent symptom scale，TESS）評分及生活質量評分（quality of life，QOL）。SDS或SAS標準：SDS或SAS評分≥70分為重度抑郁焦慮，60～<70分為中度抑郁焦慮，50～<60分為輕度抑郁焦慮。HAMA共25項，每項0～4分，分數越高表明焦慮程度越嚴重。QOL主要包括心理、生理、環境、社會4個指標，評分與生活質量呈正相關。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后觀察組愈顯率為80.00%，總有效率為90.00%，對照組愈顯率為53.33%，總有效率為68.33%，兩組比較差異有統計學意義（P < 0.05或P < 0.01）。見表1。

2.2 兩組治療前后SDS、HAMA、SAS評分比較

治療后兩組SDS、HAMA、SAS評分均較治療前明顯降低（P < 0.05或P < 0.01）；治療后觀察組各指標評分顯著低于對照組，差異均有高度統計學意義（均P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組生活質量各指標評分比較

治療后兩組QOL各指標評分均較治療前顯著提高（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組評分顯著高于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表3。

2.4 兩組副反應量表評分比較

治療4周后，觀察組TESS評分與對照組比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療8周后，觀察組TESS評分與對照組比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療8周后，觀察組TESS評分與本組治療4周后比較明顯降低，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

廣泛性焦慮障礙是一種致殘性慢性精神障礙，其臨床發病機制較為復雜，影響因素主要有遺傳、神經生化異常、內分泌改變等，多數學者通過臨床研究認為廣泛性焦慮障礙的發生與5-羥色胺神經遞質功能和去甲腎上腺素的失調有明顯相關性[9-14]，因此臨床治療多采用五羥色胺選擇性抑制劑（SSRIs）類或苯二氮類藥物治療。臨床使用發現單用SSRIs類藥物，雖能減輕患者癥狀，但對改善睡眠狀況效果欠佳，且起效速度慢；而單用苯二氮類藥物在長期治療中效果欠佳[15]。因此，尋求有效、安全可靠的治療方案，對減輕患者焦慮癥狀、恢復其生理功能和提高生活質量有重要的臨床意義。

本研究選取我院廣泛性焦慮障礙患者120例，分組后給予觀察組聯合用藥，給予對照組常規單獨用藥，統計對比可知，觀察組聯合用藥后愈顯率（80.00%）和總有效率（90.00%）明顯高于對照組（53.33%、68.33%），且SDS、HAMA、SAS等評分均得到明顯改善，治療后生活質量得到顯著改善。龐振陽等[16]研究與本研究治療方法相同，觀察組總有效率為91.4%，明顯高于對照組（70.0%），與本研究結果一致，說明氯硝西泮、枸櫞酸坦度螺酮、阿普唑侖、鹽酸帕羅西汀等藥聯合應用治療廣泛性焦慮障礙效果顯著，能有效改善患者焦慮抑郁等不良情緒。對照組使用藥物阿普唑侖屬于苯二氮類藥物，其具有療效快、效果確切等優點，能與受體結合，提升神經遞質γ-氨基丁酸的中樞抑制功能，促使細胞極化，開放氯通道，從而有效降低神經元的興奮強度，但該藥具有較強依賴性和較短半衰期等缺點，單獨使用長期療效欠佳[17-18]。而在觀察組中聯合氯硝西泮、枸櫞酸坦度螺酮、鹽酸帕羅西汀等藥物使用，氯硝西泮也是一種苯二氮■類藥物，臨床多用于治療失眠、癲癇、焦慮等疾病，能夠有效緩解患者焦慮癥狀和失眠癥狀，從而改善患者心理狀態，降低抑郁自殺傾向的產生，具有較高的臨床價值[19]。枸櫞酸坦度螺酮是高選擇性的5-羥色胺1A受體激動劑藥物，對于平衡5-羥色胺1A和5-羥色胺2A水平有顯著效果，能改善焦慮癥狀且無依賴作用，但該藥起效速度慢，臨床治療中發現多在2周后見效，因此其與氯硝西泮、阿普唑侖聯合應用能形成優劣互補，從而提高治療效果，改善預后[20]。鹽酸帕羅西汀是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，其能選擇性阻斷5-羥色胺運轉體從而有效抑制5-羥色胺的再攝取，達到抗焦慮的作用。氯硝西泮、枸櫞酸坦度螺酮、阿普唑侖、鹽酸帕羅西汀等藥聯合應用能起到互補作用，提高治療效果。觀察組TESS評分高于對照組，且治療結束時TESS評分顯著降低，提示采用藥物聯用治療過程中會出現不良反應，但停藥后不良反應均消退或自然緩解，具有較高的安全性。由于阿普唑侖、苯二氮類藥物均經肝臟代謝，因此在臨床使用中應密切觀察患者血液指標，及時根據實際情況調整用藥。

綜上所述，氯硝西泮、枸櫞酸坦度螺酮、阿普唑侖、鹽酸帕羅西汀等藥聯合應用于廣泛性焦慮障礙療效顯著，能有效改善患者焦慮抑郁等不良情緒，提高患者生活質量，是一種安全、有效的治療方案，值得臨床進一步研究、推廣。

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（收稿日期：2015-12-08 本文編輯：張瑜杰）