妊娠期高血壓疾病患者NT-proBNP檢測的臨床意義

廣東省惠州市第三人民醫(yī)院（516001）黃曉涓

妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorders complicating pregnancy）是妊娠期間出現(xiàn)水腫、高血壓、蛋白尿甚至子癇抽搐、多臟器功能衰竭的一種疾病，常發(fā)生在妊娠20周以后，嚴重者可危及母兒安全，甚至母兒死亡，雖然妊娠期高血壓疾病具體發(fā)病機制仍然還不是很清楚，流行病學調查研究發(fā)現(xiàn)與年齡≤18歲、≥40歲、既往有高血壓病、慢性腎炎、糖尿病史，家族有高血壓史，肥胖、多胎、天氣寒冷、精神焦慮、孕早期收縮壓≥17.3kPa，舒張壓≥10.64kPa等因素有關，在我國妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率為9.4%，在國外大約7%～12%，孕產婦的死亡率大約占了7.7/10萬。妊娠期高血壓疾病會導致全身小血管痙攣，血壓升高，心臟后負荷升高，呈現(xiàn)低排高阻型血流動力學狀態(tài)，心室功能處于高動力狀態(tài)，左心室肥厚及心室舒張功能減退，內皮細胞活化血管通透性增高，細胞內液進入細胞間質，冠狀小動脈痙攣導致心肌細胞缺血間質水腫、點狀出血、甚至壞死、肺水腫，嚴重時會出現(xiàn)心功能衰竭。腦鈉肽（brain natriuretic peptide BNP）主要存在于心室肌內，心室充盈壓升高會分泌增多，主要會擴張血管，增加排鈉利尿，對抗腎素-血管緊張素-醛固酮的作用。NT-proBNP是由ProBNP108個氨基酸裂解后形成的氨基末端腦鈉肽，失去活性，BNP是由Pro-BNP裂解后32個氨基酸組成的具有活性的肽類細胞因子，兩者同時進入血液，兩者半衰期不一樣，BNP20分鐘，NT-proBNP 60～120分鐘，甚至體內存在多達24小時，相對BNP好監(jiān)測及穩(wěn)定。近年研究表明NT-proBNP在心功能不全的診斷上有協(xié)助診斷指導意義，治療效果監(jiān)測上也是很有效的指標，為此，本研究對妊娠期高血壓疾病不同嚴重程度患者中心功能不全與NT-proBNP 的關系進行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月～2015年12月妊娠期高血壓疾病患者80例，患者年齡18～42歲，平均年齡28.02±4.23歲，平均孕周28周～41周，均按照妊娠期高血壓疾病診斷標準診斷為妊娠期高血壓疾病16例，輕度子癇前期37例，重度子癇前期25例，子癇2例，心功能分級按紐約心臟病協(xié)會NYHA分級，心功能I級60例，心功能II級5例，心功能III級7例，心功能IV級8例，重度子癇前期合并心功能不全18例，子癇合并心功能不全2例，排除先天性心臟疾病及心臟瓣膜病。

1.2 方法（NT-proBNP測定） 所有診斷妊娠期高血壓疾病患者入院即抽靜脈血3ML檢查，EDTA抗凝，由生化室使用三菱PATHFAST MITSUBISHI CHEMICAL MEDIENCE儀器快速化學發(fā)光免疫分析方法檢測，檢測范圍正常值0.00～450pg/ml。

1.3 分組 按妊娠期高血壓疾病嚴重程度分2組，心功能不全正常組及心功能不全異常組。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)分析采SPSS 13.0軟件分析，計數(shù)資料以±s，組間采用t 檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 正常組及異常組NT-proBNP的變化，見附表1，可見異常組NT-proBNP要比正常組升高。

2.2 病情程度與NT-ProBNP的變化，見附表2，可見病情嚴重程度高的要比低的升高。

2.3 結果 所有患者心功能不全異常組NTProBNP要比心功能正常組要高，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義；與妊娠期高血壓疾病組比較，輕度子癇前期組、重度子癇前期組、子癇組患者NT-ProBNP均高于妊娠期高血壓疾病組，而且重度子癇組高于輕度子癇組，子癇組高于重度子癇組，P 均＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

3 討論

腦鈉肽又稱為B型利鈉肽，是1988年Sudoh從豬腦里分離出來，是心鈉肽系統(tǒng)的成員之一，雖然最先從豬腦分離出來，但發(fā)現(xiàn)主要合成位點在心室，因為BNP的發(fā)現(xiàn)，才意識到心臟也是內分泌器官[1]。心肌細胞受到拉伸擴張時會分泌一種多肽，即是Pro-BNP(BNP前體)，Pro-BNP前體會裂解為有活性的BNP及無活性的NTPro-BNP（氨基末端Pro-BNP或者N端Pro-BNP），兩種多肽都是等濃度進入血液循環(huán)系統(tǒng)，BNP是二硫鍵環(huán)狀結構，主要有胞吞或者溶酶體降解，小部分從腎臟清除，半衰期是22分鐘，NT-Pro-BNP是直鏈結構，主要從腎臟濾過，半衰期120分鐘，NT-Pro-BNP半衰期較長，檢測方便[2]。心功能不全時，心臟容量負荷及壓力符合會增加，心室肌纖維受到牽張或者受壓，血液中的BNP和NT-Pro-BNP濃度升高，是預示心功能不全很好的一個指標[3]。心功能不全越嚴重，NT-Pro-BNP指標會越高[4]。50歲以下的NT-Pro-BNP大于450pg/ml診斷心功能不全的敏感性有93%，特異性達到95%，50歲以上的NT-Pro-BNP大于900pg/ml診斷心功能不全的敏感性有91%，特異性有80%。NT-Pro-BNP小于300pg/ml可以排除心功能不全，陰性預測值有99%，腎功能不全時會影響NT-Pro-BNP的數(shù)值。腎功能不全時腎小球濾過率小于60ml/min， NT-Pro-BNP大于1200pg/ml診斷心功能不全的敏感性85%，特異性88%，當心功能不全伴有呼吸困難時，NT-Pro-BNP是區(qū)分心源性還是肺源性呼吸困難很好指標。

心功能不全是妊娠期高血壓疾病很常見的并發(fā)癥，妊娠期高血壓疾病患者病情越重，發(fā)生心功能不全幾率越高，NTPro-BNP水平升高，是心臟靶器官損害的一項指標，NT-Pro-BNP升高的妊娠期高血壓疾病，很容易出現(xiàn)心功能不全。本研究通過80例妊娠期高血壓疾病患者NTPro-BNP結合心功能不全表現(xiàn)及病情嚴重程度，結果表明心功能不全的NT-Pro-BNP明顯比心功能正常的升高。妊娠期高血壓疾病患者由于全身小血管痙攣，心肌細胞供血差，心臟后負荷增加，心肌細胞順應性下降，左心室舒張功能下降，近年研究表明左室舒張功能減退的NT-Pro-BNP較正常的升高，NT-Pro-BNP是反映妊娠期高血壓疾病患者心功能不全及病情嚴重程度的一項指標。本研究結果發(fā)現(xiàn)血壓越高，病情嚴重度越高，心臟負荷越重，越容易出現(xiàn)心功能不全NT-Pro-BNP升高。NT-Pro-BNP對妊娠期高血壓疾病患者而言是一項有意義的生化指標，可以反映病情嚴重程度，心功能情況以及指導臨床補液治療。NT-Pro-BNP與心功能不全、妊娠期高血壓疾病嚴重度密切相關，NT-Pro-BNP正常可以排除左心室功能不全，NT-Pro-BNP數(shù)值越高，妊娠期高血壓疾病患者越容易出現(xiàn)心功能不全，越嚴重的妊娠期高血壓疾病患者，心臟越容易受累，導致NT-Pro-BNP升高。NT-Pro-BNP是預測心功能不全及評估治療效果很好的生化指標，同時可以指導臨床補液量及補液速度，指導藥物選擇治療心功能不全。

附表1 正常組及異常組NT-ProBNP濃度的變化（( ±s )，P＜0.05）

附表1 正常組及異常組NT-ProBNP濃度的變化（( ±s )，P＜0.05）

組別 參數(shù)NT-ProBNP（pg/ml）正常組（n=60） 111.4±39.7異常組（n=20） 762.0±220.2

附表2 病情程度與NT-proBNP的變化