25-羥基維生素D與高血壓病危險分期相關(guān)性研究

殷光榮　賴秀林　自福蓉　張志輝　王麗波

25-羥基維生素D與高血壓病危險分期相關(guān)性研究

殷光榮①賴秀林①自福蓉①張志輝①王麗波②

目的：通過測定血清中25-羥基維生素D（25-OH-Vit D），觀察非高血壓人群與高血壓病患者間的維生素D水平變化及不同臨床表現(xiàn)組別維生素D的水平變化，分析維生素D缺乏或不足與高血壓危險分期的相關(guān)性，并探討其臨床意義。方法：選取64例非高血壓人群作為對照組，內(nèi)科門診及住院部345例高血壓患者作為觀察組，再將觀察組按照高血壓心血管危險分期標(biāo)準(zhǔn)分為I期組（97例），Ⅱ期組（122例）及Ⅲ期組（126例），采用直接化學(xué)發(fā)光法測定每組血清25-OH-Vit D水平，并分別將對照組與觀察組I～Ⅲ期的血清25-OH-Vit D水平進(jìn)行比較。結(jié)果：對照組與觀察組血清25-OHVit D濃度分別為（27.53±8.65）ng/ml和（24.00±8.58）ng/ml，兩組比較差異顯著（F=3.64，P＜0.05），觀察組中I期組、Ⅱ期組和Ⅲ期組的血清25-OH-Vit D濃度分別為（24.47±9.02）ng/ ml、（24.10±9.87）ng/ml和（23.42±6.87）ng/ml，3組間比較無差異。結(jié)論：高血壓患者血清25-OH-Vit D濃度下降，尤其是Ⅲ期高血壓患者血清25-OH-Vit D水平降低較明顯。

25-羥基維生素D；高血壓分期；相關(guān)性；化學(xué)發(fā)光免疫分析儀

［First-author’s address］ Department of Laboratory， The Second People’s Hospital of Yuxi， Yuxi 653100， China.

高血壓病是多種復(fù)雜和相關(guān)因素所導(dǎo)致、逐漸進(jìn)展的“心血管綜合征”，多數(shù)患者無法科學(xué)的評估血壓情況，當(dāng)病情出現(xiàn)進(jìn)展時往往錯過治療的最佳時期，導(dǎo)致臨床預(yù)后效果欠佳。近年來，血清維生素D的多種生物學(xué)功能逐漸顯現(xiàn)，血清維生素D缺乏所帶來的不良影響越來越受到重視［1］。多項研究表明，血清維生素D水平與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)［2-6］。大量流行病學(xué)和相關(guān)薈萃分析表明，血清維生素D缺乏患者發(fā)生高血壓的危險性增高，且伴隨血清維生素D檢測手段和現(xiàn)代實驗技術(shù)的逐漸成熟，了解血清維生素D缺乏或不足與高血壓及其高血壓危險分層之間的關(guān)系，進(jìn)一步明確血清維生素D缺乏或不足在高血壓中的治療作用，并采取相應(yīng)措施，對高血壓的防治有重要的臨床意義［7-8］。本研究旨在分析非高血壓人群與高血壓病患者間的維生素D水平變化及不同臨床表現(xiàn)組別維生素D的水平變化，探討維生素D缺乏或不足與高血壓危險分期的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2015年至2016年1月玉溪市第二人民醫(yī)院就診的64例非高血壓患者納入對照組，將內(nèi)科門診及住院部收治的345例高血壓患者納入觀察組。對照組組中男性33例，女性31例；年齡27～70歲，平均年齡（45.5±12.8）歲。觀察組中男性146例，女性199例；年齡34～79歲，平均年齡（58.1±12.8）歲。根據(jù)2011年版“中國高血壓病防治指南”將345例觀察組患者分為I期組、Ⅱ期組和Ⅲ期組。I期組97例，其中男性40例，女性57例，平均年齡（64.3±11.8）歲；Ⅱ期組122例，其中男性48例，女性74例，平均年齡（62.1±11.8）歲；Ⅲ期組126例，其中男性58例，女性68例，平均年齡（64.8±8.9）歲。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)“高血壓的診斷治療與管理2008中國專家共識簡介”，以收縮壓（SBP）≥140 mm Hg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓（DBP）≥90 mm Hg為高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，將高血壓和非高血壓患者納入本研究。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①包括腸道功能性和炎癥性疾病、慢性腎功能不全（血肌酐男性＞97 μmol/L，女性＞80 μmol/L，或估算肌酐清除率＜50 ml/min）者；②與血清維生素D相關(guān)的代謝性疾病、腫瘤及嚴(yán)重感染者；③嗜酒者［9］。

1.3儀器與試劑

采用Maglumi 4000系列全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳市新產(chǎn)業(yè)）；血清25-羥基維生素D［25-OH-vit D（25-OH-vit D2+25-OH-vit D3）］的測定試劑盒（深圳SNIBE公司原裝試劑盒）。

1.4檢測方法

（1）所有受試者于就診日8：00測血壓，休息10 min后坐位測量右肱動脈血壓，兩次測試后取平均值，依據(jù)上述測量方式連續(xù)測量3日。

（2）所有受試者空腹10～12 h，晨起抽肘靜脈血5.0 ml，離心后取上清液，標(biāo)本放在2～8 ℃保存待測。血清25-OH-vit D（25-OH-vit D2+25-OH-vit D3）的測定采用定量法檢測。

（3）采用Maglumi 4000系列全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測。嚴(yán)格按說明書操作，在有效期內(nèi)定量檢測血清25-OH-vit D濃度水平。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，進(jìn)行正態(tài)性檢驗，兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

（1）血清25-OH-Vit D水平與高血壓分期相關(guān)性分析。I期組與Ⅱ期，Ⅱ期組與Ⅲ期組的血清25-OHVit D水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.87，t=0.92；P＞0.05），I期組與Ⅲ期組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.97，P＜0.05）。按照高血壓危險分期比較高血壓I～Ⅲ期組的血清25-OH-Vit D水平均低于非高血壓的對照組，觀察組的I～Ⅲ期組與對照組比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.53，t=3.84，t=6.17；P＜0.05），見表1。

表1　受試者血清25-OH Vit D水平與高血壓分期的相關(guān)性比較

表1　受試者血清25-OH Vit D水平與高血壓分期的相關(guān)性比較

項目組別例數(shù)25-OH Vit D（ng/ml）t值　P值對照組6427.53±8.65--觀察I期組　9724.47±9.02ac2.53＜0.05觀察Ⅱ期組12224.10±9.87a3.84＜0.05觀察Ⅲ期組12623.42±6.87abc6.17＜0.05

（2）高血壓觀察組中I～Ⅲ期組的血清25-OH-Vit D水平均低于對照組，觀察I～Ⅲ期組的血清25-OHVit D水平與對照組比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.64，P＜0.05），見表2。

表2　兩組血清25-OH Vit D水平比較

表2　兩組血清25-OH Vit D水平比較

組別例數(shù)25-OH Vit D（ng/ml）觀察I期組　9724.47±9.02觀察Ⅱ期組12224.10±9.87觀察Ⅲ期組12623.42±6.87c對照組6427.53±8.65 F值3.64 P值＜0.05

3　討論

血清維生素D是一種調(diào)節(jié)體內(nèi)血鈣和血磷代謝平衡的脂溶性維生素和類固醇激素，其有5種化合物，而與健康關(guān)系較密切的是維生素D2和維生素D3，由于其能在血液中被檢測到，且檢驗方法準(zhǔn)確可靠，因此都是通過檢測來評價機(jī)體維生素D的水平［10-11］。對于低血清維生素D狀態(tài)的界定尚未達(dá)成共識，但多數(shù)研究認(rèn)同以≥30 ng/ml（75 nmol/L）為血清維生素D充足，≤20 ng/ml（50 nmol/L）為血清維生素D缺乏，21～29 ng/ml（52～72 nmol/L）為血清維生素D不足［12］。本研究以此為依據(jù)，進(jìn)行血清維生素D劃分，結(jié)果顯示，對照組及各觀察組均為血清25-OH-Vit D缺乏或不足，且血清25-OH-Vit D水平與高血壓分期呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性。

近年來，許多除血清維生素D缺乏導(dǎo)致的嬰幼兒疾病和骨質(zhì)疏松等疾病以外的其他心血管疾病，如高血壓的相關(guān)性認(rèn)識被逐漸關(guān)注［13］。本研究結(jié)果與國外同類研究結(jié)果基本一致，但目前具體機(jī)制尚不明確，主要包括：①有研究認(rèn)為血清維生素D影響高血壓的可能機(jī)制為負(fù)性調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)［14］。體外實驗表明，在血清維生素D受體基因敲除的小鼠體內(nèi)腎素和血管緊張素Ⅱ的表達(dá)會增加數(shù)倍，導(dǎo)致高血壓、心臟肥大和水負(fù)荷增加［15］；②血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞均有維生素D受體的表達(dá)，血清維生素D通過這些受體從而具有保護(hù)血管內(nèi)皮及改善血管內(nèi)皮功能的作用，如果血清維生素D不足或缺乏，這種作用就會減弱，從而導(dǎo)致血管順應(yīng)性下降，僵硬度增加，血壓升高；③Vaidya等［16］研究表明，血清維生素D受體Fok1型的基因多態(tài)性同高血壓患者的血漿腎素活性相關(guān)，進(jìn)一步證實了血清維生素D受體基因多態(tài)性和高血壓的發(fā)病相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，血清25-OHVit D的水平與高血壓分期呈負(fù)相關(guān)，與以上可能機(jī)制相一致。

綜上所述，高血壓患病率與血清維生素D呈負(fù)相關(guān)，高血壓危險因素越高血清維生素D水平越低，表明血清維生素D可能是心血管保護(hù)性激素。補(bǔ)充血清維生素D是否可以降低高血壓病發(fā)病率，減少血清維生素D水平較低的高血壓病患者預(yù)后，對預(yù)防和治療高血壓病有重要意義。本研究尚未能就血清維生素D影響高血壓發(fā)病的具體機(jī)制進(jìn)行深入研究，因此仍需繼續(xù)觀察及研究并闡明其可能的原因。

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Correlational research of 25-OH-Vit D and different risk stratification of hypertension

YIN Guang-rong， LAI Xiu-lin， ZI Fu-rong， et al

China Medical Equipment，2016，13（9）:101-103.

Objective: To observe the serum levels of 25-OH-Vit D in normotensive crowds，patients with different risk stratification of hypertension and clinical manifestations of different groups （hypertensive cardiovascular risk staging criteria）， and to explore the relationship between vitamin D level and different risk stratification of hypertension. Methods: 64 cases of normotensive crowds were selected as the control group， and 345 cases of internal medicine outpatient and the inpatient hypertension patients were taken as the experimental group. The observation group is divided into phase I （97 cases）， phase II （122 cases）， and phase III （126 cases）. Serum vitamin D levels of all the cases were evaluated by direct chemiluminescence method. The differences of serum vitamin D levels were analyzed. Results: The concentration of 25-OH Vit D between the control group and the observation group were （27.53±8.65）ng/mL and （24.00±8.58）ng/ml respectively. The differences were statistically significant （F=3.64， P＜0.05）. The concentration of 25-OH Vit D in the phase I， phase II and phase III in the observation group were （24.47±9.02）ng/mL， （24.10±9.87）ng/mL and （23.42±6.87）ng/mL. There were no significant differences in the three groups. Conclusion: The concentration of serum vitamin D decrease in hypertension patients， especially in patients with stage III hypertension.

25-OH-Vit D； Hypertensive stage； Correlation； Chemiluminescence analyzer

1672-8270（2016）09-0101-03

R544.1

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.09.031

2016-05-10

①玉溪市第二人民醫(yī)院檢驗科 云南 玉溪 653100

②玉溪市第二人民醫(yī)院科教科 云南 玉溪 653100

殷光榮，男，（1975- ），本科學(xué)歷，主管檢驗師。玉溪市第二人民醫(yī)院檢驗科，從事臨床生物化學(xué)檢驗工作。