經(jīng)支氣管鏡介入冷凍治療支氣管結(jié)核的臨床效果分析

杜江渝　趙　懿

經(jīng)支氣管鏡介入冷凍治療支氣管結(jié)核的臨床效果分析

杜江渝①趙懿②

目的：探討經(jīng)支氣管鏡介入冷凍治療支氣管結(jié)核（BTB）的臨床療效。方法：選取158例支氣管結(jié)核患者，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組（80例）和對照組（78例）。兩組均進(jìn)行規(guī)范化全身化療，而觀察組在規(guī)范化全身化療基礎(chǔ)上聯(lián)合支氣管鏡介入冷凍治療。觀察比較兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后觀察組疾菌轉(zhuǎn)陰率為98.75%，顯著高于對照組的89.74%，兩組相比有明顯差異（x2=5.964，P＜0.05）；觀察組臨床有效率為97.50%，顯著高于對照組的84.62%，兩組相比有差異（x2=8.119，P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生4例（占5.00%），對照組10例（占12.82%），兩組相比無差異（x2=2.236，P＞0.05）。結(jié)論：經(jīng)支氣管鏡介入冷凍治療BTB臨床療效顯著，痰菌轉(zhuǎn)陰率高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，且操作簡單，可以有效改善患者肺功能，保護(hù)肺組織，值得在臨床推廣應(yīng)用。

支氣管鏡；支氣管結(jié)核；介入冷凍；肺功能；臨床療效

［First-author’s address］ Medical Department， Jiangbei Campus， Chongqing General Hospital， Chongqing 400020，China.

支氣管結(jié)核（bronchial tuberculosis，BTB）屬于肺外結(jié)核，是結(jié)核的特殊臨床分型，發(fā)生在氣管、支氣管黏膜、黏膜下層及軟骨和纖維組織外膜的結(jié)核病，繼發(fā)于肺結(jié)核［1-2］。近年來，隨著結(jié)核病發(fā)病率的逐年上升，BTB發(fā)病率明顯升高。BTB起病較為緩慢，病變部位隱匿，臨床癥狀多樣，但缺乏特異性，主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、咳血、發(fā)熱、呼吸困難及喘息等，故早期診斷較為困難［3］。該病痰檢驗抗酸桿菌多為陽性，傳染性強(qiáng)，組織破壞程度嚴(yán)重，局部常伴有肉芽組織增生、潰瘍、干酪性壞死、管腔狹窄及繼發(fā)肺不張等改變［4］。臨床中，常規(guī)單純抗結(jié)核全身藥物治療時間長，藥物難以深入病灶，無法徹底治愈，效果欠佳，患者容易出現(xiàn)肺不張、阻塞性肺炎及肺毀損等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患者肺部功能，降低生活質(zhì)量，且預(yù)后差［5］。

隨著介入治療技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步，以及支氣管鏡等的廣泛成熟應(yīng)用，臨床中在結(jié)核正規(guī)化療的基礎(chǔ)上，給予經(jīng)支氣管鏡介入冷凍治療BTB，可以使患者氣道通暢，肺功能得到進(jìn)一步改善，有效提高臨床治療水平［6-8］。基于此，本研究選取收治的158例BTB患者，采用支氣管鏡介入冷凍進(jìn)行治療，其臨床療效確切。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年10月至2015年10月在重慶市人民醫(yī)院江北院區(qū)就診的158例BTB患者，采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為觀察組（80例）和對照組（78例）。觀察組中男性31例，女性49例；年齡16～71歲，平均（43.01±10.83）歲；病程1～16年，平均（7.91±3.07）年。對照組中男性35例，女性43例；年齡16～75歲，平均（43.82±15.02）歲；病程1～15年，平均（7.34±2.78）年。兩組患者在性別、年齡和病程相比均無差異，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合支氣管結(jié)核表現(xiàn)，并有下列至少一項者。①支氣管鏡活檢診斷為支氣管結(jié)核；②刷檢或肺泡灌洗液抗酸桿菌陽性；③痰濃縮集菌法抗酸桿菌陽性，或痰結(jié)核菌培養(yǎng)陽性；④結(jié)核菌素（purified protein derivative，PPD）皮試強(qiáng)陽性或結(jié)核抗體陽性。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有支氣管哮喘患者；②慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）或肺心病患者；③合并嚴(yán)重肝腎功能不全患者。

1.3儀器設(shè)備

采用Olympus BF-1T260型支氣管鏡（日本奧林巴斯）；K320型冷凍治療儀（北京庫藍(lán)醫(yī)療設(shè)備有限公司）。

1.4治療方法

（1）對照組采用規(guī)范化全身化療（3HRZE/9HR）方案，同時異煙肼注射液0.1～0.2 g霧化吸入，每日2次。

（2）觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，采用支氣管鏡介入冷凍治療。①凍融治療，適宜于病灶較小者，支氣管鏡經(jīng)鼻腔插入，確定病變部位后將其表面清理干凈，消毒后將軟性冷凍探頭經(jīng)支氣管工作孔道插入，探頭頂端或側(cè)壁置于病灶表面或深入病灶內(nèi)部，組織發(fā)白脫水則停止冷凍使其自然融化，重復(fù)1～3次，直至可見部分完全被冷凍；②凍切治療，適宜于病灶較大，氣道阻塞嚴(yán)重者，將探頭前端插入病灶內(nèi)部后，探頭周圍形成結(jié)晶后則可將凍結(jié)的病灶組織直接切除，再行凍融治療，治療結(jié)束后，用活檢鉗清除脫落壞死組織，然后局部予以灌注異煙肼+阿米卡星，每周1次，連續(xù)治療8次。

1.5評定標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效評定標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會“臨床診療指南結(jié)核病分冊”標(biāo)準(zhǔn)［9］：①顯效，患者咳嗽、咳痰及呼吸困難等癥狀完全消失，干酪物質(zhì)、肉芽組織清除≥1/2原病灶，黏膜無充血水腫，管腔無明顯狹窄；②有效，患者咳嗽、咯痰及呼吸困難等癥狀有明顯改變，干酪物質(zhì)、肉芽組織清除＜1/2原病灶，黏膜輕度充血水腫，管腔輕微狹窄；③無效，患者咳嗽、咯痰及呼吸困難等癥狀無任何變化或加重，局部病灶無變化或惡化；④總有效=顯效+有效。

（2）痰菌轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)3次查痰抗酸桿菌涂片均為陰性，及纖維支氣管鏡檢查刷片抗酸桿菌涂片陰性。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理分析，計數(shù)資料采用頻數(shù)（%）表示，組間比較采用x2檢驗或Fisher′s Exact Test檢驗，等級資料比較采用Mann-Whitney U檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1痰菌轉(zhuǎn)陰率比較

治療前兩組患者痰菌檢查結(jié)果比較無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后觀察組痰菌檢查轉(zhuǎn)陰率為98.75%，顯著高于對照組的89.74%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=5.964，P＜0.05），見表1。

表1　兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)]

2.2治療有效率比較

觀察組顯效47例（占58.75%），有效31例（占38.75%），臨床有效率為97.50%，對照組顯效21（26.92%），有效45例（占57.69%），臨床有效率為84.62%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=8.119，P＜0.05），見表2。

表2　兩組臨床有效率比較[例(%)]

2.3不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)4例（占5.00%），對照組不良反應(yīng)10例（占12.82%），兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=2.236，P＞0.05），見表3。

表3　兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

觀察組治療后1例出血，經(jīng)口服止血藥后痊愈；3例胸痛，1例經(jīng)休息后自我緩解，2例霧化吸入治療后痊愈。對照組治療后出現(xiàn)2例出血，經(jīng)口服止血藥后痊愈；1例胸痛患者，經(jīng)休息后自我緩解；6例一過性氧飽和度降低，經(jīng)吸氧治療后緩解。

3　討論

BTB根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會2012年氣管支氣管結(jié)核診斷與治療指南，可分為炎癥浸潤型、潰瘍壞死型、肉芽增殖型、瘢痕狹窄型、管壁軟化型及淋巴結(jié)瘺型［10］。BTB黏膜自身存在結(jié)核慢性炎癥，主要包括黏膜或黏膜下層的結(jié)核浸潤、潰瘍、肉芽組織形成、纖維增生以及瘢痕狹窄等病理學(xué)改變［11］。潰瘍壞死型及肉芽增殖型屬于結(jié)核性損傷的明顯期和病變的可逆性階段，病變處支氣管黏膜壞死，潰瘍形成，局部組織充血、水腫，干酪樣壞死及黏液栓形成。損傷向修復(fù)階段轉(zhuǎn)化，潰瘍壞死面逐漸愈合，增生的肉芽組織形成，管腔狹窄。

BTB最常見的感染途徑為：①肺內(nèi)病灶中的結(jié)核分枝桿菌直接進(jìn)入支氣管黏膜；②肺內(nèi)病灶也可以通過支氣管周圍組織侵及支氣管黏膜；③結(jié)核分枝桿菌可以經(jīng)血行播散及淋巴引流侵襲支氣管黏膜下層，最后累及黏膜層［12］。BTB的確診需依靠于纖維支氣管鏡檢查，本研究通過支氣管鏡確診后，在全身抗結(jié)核化療的基礎(chǔ)上，給予介入冷凍治療，且療效較好［13］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的轉(zhuǎn)陰率為98.75%，顯著高于對照組的89.74%；臨床有效率為97.50%，顯著高于對照組的84.62%。

BTB是導(dǎo)致機(jī)體氣道良性狹窄的最主要因素，近年來，隨著BTB發(fā)病率的逐年升高，管腔狹窄已成為臨床中最為棘手的問題之一［14］。BTB單純常規(guī)抗結(jié)核全身化療后，由于支氣管局部炎癥分泌物較多，血管扭曲、變細(xì)，局部血運循環(huán)差，病變組織缺氧，藥物滲透性差，局部藥物濃度相對較低，患者半年內(nèi)出現(xiàn)支氣管狹窄的概率高達(dá)70%左右，最終導(dǎo)致病變部位肺不張，肺功能嚴(yán)重受限而影響患者生活質(zhì)量［15-16］。

支氣管介入冷凍治療屬于物理治療，是指用液態(tài)二氧化碳對局部組織進(jìn)行冷凍，使組織壞死脫落，在臨床中得到廣泛認(rèn)可應(yīng)用［17-18］。冷凍技術(shù)的主要機(jī)制為：①通過低溫冷凍使病變組織發(fā)生冰晶現(xiàn)象，細(xì)胞內(nèi)機(jī)能紊亂脫水，細(xì)胞崩解死亡；②微小血管堵塞，血流緩慢，管壁破壞，局部組織壞死；③改變酸堿度，破壞細(xì)胞蛋白和酶系統(tǒng)，破壞細(xì)胞代謝功能；④提高機(jī)體免疫細(xì)胞含量，改善機(jī)體免疫功能［19-20］。支氣管鏡介入冷凍治療技術(shù)可以有效清除氣道內(nèi)的黏液栓、干酪樣壞死物及過度增生的肉芽組織，有利于組織修復(fù)，改善膠原蛋白合成，使瘢痕性成纖維細(xì)胞向正常成纖維細(xì)胞分化，減輕瘢痕組織增生形成率，有效改善患者氣道通暢，避免熱效應(yīng)所引起的氣道再狹窄，患者耐受性較好［21-24］。此外，支氣管鏡介入冷凍治療不會影響正常黏膜組織的生長，對軟骨組織影響小，且安全性高［25］。本研究顯示，觀察組治療后出現(xiàn)1例出血患者，3例胸痛患者，對照組治療后出現(xiàn)2例出血患者，1例胸痛患者，6例一過性氧飽和度降低，對癥治療后均有效緩解。觀察組不良反應(yīng)率與對照組比較無顯著差異，表明觀察組治療方案的安全性在臨床治療過程中有保障。

綜上所述，經(jīng)支氣管鏡介入冷凍治療BTB臨床療效顯著，痰菌轉(zhuǎn)陰率高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，操作簡單，可以有效改善患者肺功能，保護(hù)肺組織，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical study of bronchoscopic interventional cryotherapy in the treatment of 158 cases of bronchial tuberculosis

DU Jiang-yu， ZHAO Yi

China Medical Equipment，2016，13（9）:86-89.

Objective: This study aims to investigate the clinical effect of bronchoscopic interventional cryotherapy in the treatment of bronchial tuberculosis （BTB）. Methods: 158 patients admitted into our hospital from October 2012 to October 2015 were randomly divided into observation group （n=80） and control group （n=78）. The control group was treated with standardized systemic chemotherapy， and the observation was treated by bronchoscopic interventional cryotherapy based on the control group in order to compare the negative rate of sputum bacteria， clinical efficacy and adverse reactions. Results: After treatment， the turn rate of the observation group was 98.75%， significantly higher than that of the control group （89.74%） （x2=5.964，P＜0.05）. Clinical effective rate was 97.50% in the observation group， significantly higher than the control group（84.62%） （x2=8.119， P＜0.05）. The adverse reactions of the observationt group were 5.00% and they were 12.82% in the control group. There was no statistical significance between the two groups （x2=2.236， P＞0.05）. Conclusion: It has obvious clinical curative effect of bronchoscopic interventional cryotherapy in the treatment of BTB. With simple operation， it has a higher negative rate of sputum bacteria and lower incidence of adverse reactions. It also can effectively improve the pulmonary function and protect lung tissue， which is worth popularizing in clinical application.

Bronchoscopy； Bronchial tuberculosis； Interventional cryotherapy； Pulmonary function； Clinical effect

1672-8270（2016）09-0086-04

R521.2

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.09.026

2016-05-30

①重慶市人民醫(yī)院江北院區(qū)內(nèi)一科 重慶 400020

②重慶市人民醫(yī)院三院院區(qū)檢驗科 重慶 400014

杜江渝，男，（1977- ），本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。重慶市人民醫(yī)院江北院區(qū)內(nèi)一科，從事肺結(jié)核、支氣管結(jié)核的研究工作。