兒童哮喘的藥物治療

●包彩俠 周子晴/文

據世界衛生組織調查顯示，目前世界有近3億哮喘病患者；我國哮喘病總體患病率為2%～5%，死亡率36.7/10萬，居全球首位。哮喘病患者個體過敏體質及外界環境的影響是發病的危險因素。哮喘與多基因遺傳有關，同時受遺傳因素和環境因素的雙重影響。許多調查資料表明，哮喘患者親屬患病率高于群體患病率，并且親緣關系越近，患病率越高；患者病情越嚴重，其親屬患病率也越高，對于兒童而言，其活潑好動的天性，更容易引起哮喘病發病。

藥物通過抗炎作用控制哮喘

《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中提出，兒童哮喘的常用藥物主要有兩類，即控制藥物和緩解藥物。哮喘控制藥物通過抗炎作用達到控制哮喘的目的，需要每日用藥并長期使用，主要包括：ICS和全身用糖皮質激素、白三烯調節劑、長效β2受體激動劑等。緩解藥物則按需使用，用于快速解除支氣管痙攣、緩解癥狀，常用的有速效吸入β2受體激動劑、吸入抗膽堿能藥物、短效口服β2受體激動劑等。其中，吸入β2受體激動劑對于快速緩解哮喘癥狀具有很好的效果。

β2受體激動劑代表藥主要有特布他林和沙丁胺醇，是臨床最常用的支氣管舒張劑，支氣管舒張效應遠強于氨茶堿，也強于抗膽堿能藥物。吸入SABA（短效β興奮劑）是治療任何年齡兒童急性喘息發作的首要選擇。β2受體激動劑作用機理主要有兩點，一是通過激動β2受體，松弛支氣管平滑肌。特布他林和沙丁胺醇對β2受體的選擇性均大于β1受體，并曾有文獻報道，特布他林對β2受體的選擇性更強；二是通過抑制肥大細胞及中性粒細胞炎性介質和過敏物質釋放，降低血管通透性使氣管腫脹減輕。有研究顯示，特布他林的肥大細胞膜穩定作用大于沙丁胺醇。所以特布他林的舒張支氣管痙攣的作用效果比沙丁胺醇好。在2015版的支氣管舒張劑應用的專家共識中指出，沙丁胺醇吸入后的作用持續時間為3～4小時，而特布特林吸入后的持續時間為4～6小時。可知，特布他林在舒張支氣管痙攣的作用比沙丁胺醇更加持久。

霧化仍是最佳給藥途徑

臨床上特布他林推薦霧化使用，因為霧化是可以直接作用于支氣管平滑肌的定向到達靶位病灶起作用。因而起作用更加明顯，安全性高，不良反應也很少。霧化吸入療法已經過四十多年數千萬例臨床驗證，經過了國際醫學界的循環醫學論證，是最安全有效的治療方法。霧化吸入治療時需注意：①定期消毒霧化器， 避免污染和交叉感染。②定期更換霧化器，保證有效輸出量。③支氣管痙攣嚴重時，避免超常劑量使用β-受體激動劑，以防嚴重心律失常的發生。④少數患者霧化吸入后，不僅未出現支氣管舒張，反而誘發支氣管痙攣， 即所謂“治療矛盾現象”，其原因可能是藥液低滲、防腐劑誘發、氣霧溫度過低或對藥液過敏，應尋找原因，注意避免。⑤對呼吸道刺激性較強的藥物不宜作霧化吸入；油性制劑也不能以吸入方式給藥，否則可引起脂質性肺炎。⑥使用氧氣驅動霧化時，應注意用氧安全，禁止在有氧附近吸煙或燃明火；霧化前半小時盡量不進食，避免霧化吸入過程中氣霧刺激。目前常用的霧化器主要有三種：超聲霧化器和壓縮霧化器以及網式手持霧化器。臨床上使用主要是壓縮霧化器，粒子細膩，使用方便，價格也比較利于大眾接受。