IgA腎病胰島素抵抗相關(guān)因素研究

林子淇，孫廣萍，李鸝鷗，云 揚(yáng)，李德天，張蓓茹，王艷秋

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·論著·

IgA腎病胰島素抵抗相關(guān)因素研究

林子淇，孫廣萍，李鸝鷗，云 揚(yáng)，李德天，張蓓茹，王艷秋

背景胰島素抵抗(IR)是代謝綜合征發(fā)病的中心環(huán)節(jié)及致病基礎(chǔ)，也是發(fā)生腎損害、最終導(dǎo)致腎衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目的探討IgA腎病(IgAN)患者IR的發(fā)生情況以及IR和IgAN基礎(chǔ)臨床指標(biāo)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)活性及病理嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。方法回顧性選擇2013年6月—2014年12月就診于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第一腎內(nèi)科且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者94例為研究對(duì)象。根據(jù)最終診斷結(jié)果將其分為IgAN組(44例)、膜性腎病(MN)組(26例)、微小病變腎病(MCD)組(24例)。收集患者一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量、清蛋白、血紅蛋白、肌酐、腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)、尿酸、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、腎素、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白、C反應(yīng)蛋白(CRP)；計(jì)算穩(wěn)態(tài)膜型的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，記錄IR發(fā)生率；評(píng)估IgAN病理嚴(yán)重程度，包括MEST評(píng)分、腎小球硬化率、新月體率。結(jié)果MN組BMI、24 h尿蛋白定量、eGFR、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白水平高于IgAN組，清蛋白、肌酐、AngⅡ水平低于IgAN組(P<0.05)；MCD組24 h尿蛋白定量、eGFR、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白水平高于IgAN組，清蛋白、肌酐、AngⅡ水平低于IgAN組(P<0.05)。MN組、MCD組HOMA-IR、IR發(fā)生率低于IgAN組(P<0.05)。HOMA-IR與年齡、24 h尿蛋白定量、清蛋白、血紅蛋白、eGFR、腎素、醛固酮、膽固醇、低密度脂蛋白、MEST評(píng)分、腎小球硬化率、新月體率無(wú)直線相關(guān)關(guān)系(P>0.05)；HOMA-IR與BMI、收縮壓、舒張壓、肌酐、尿酸、AngⅡ、三酰甘油、CRP呈正相關(guān)(P<0.05)。線性回歸分析結(jié)果顯示，HOMA-IR與BMI、收縮壓、舒張壓、肌酐、尿酸、AngⅡ、三酰甘油、CRP存在回歸關(guān)系(P<0.05)。結(jié)論大部分IgAN患者存在IR，且與基礎(chǔ)臨床指標(biāo)(BMI、收縮壓、舒張壓、肌酐、尿酸、三酰甘油、CRP)、RAAS活性呈正相關(guān)，但與病理嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。

腎小球腎炎,IGA；胰島素抵抗；腎素-血管緊張素系統(tǒng)

林子淇，孫廣萍，李鸝鷗，等.IgA腎病胰島素抵抗相關(guān)因素研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(27)：3270-3274.[www.chinagp.net]

LIN Z Q,SUN G P,LI L O,et al.Factors related to insulin resistance in IgA nephropathy[J].Chinese General Practice，2016，19(27)：3270-3274.

IgA腎病(IgAN)是目前最常見的原發(fā)性腎小球腎炎之一，15%～20%的IgAN患者在確診后10年內(nèi)、30%～35%在確診后20年內(nèi)進(jìn)入終末期腎衰竭[1]。目前認(rèn)為，影響IgAN預(yù)后的因素可能為男性、年齡、蛋白尿、高血壓、高尿酸、脂代謝異常、胰島素抵抗(IR)、肥胖等[2-3]。IR是指體內(nèi)胰島素促進(jìn)外周組織攝取并利用葡萄糖，抑制肝糖原輸出的生物學(xué)效應(yīng)減弱，而表現(xiàn)為高胰島素血癥和/或血糖升高，最常發(fā)生于代謝綜合征患者，是代謝綜合征發(fā)病的中心環(huán)節(jié)及致病基礎(chǔ)；其不僅是新發(fā)糖尿病、心血管事件及全因死亡的危險(xiǎn)因素，也是發(fā)生腎損害、最終導(dǎo)致腎衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4-6]。IgAN、膜性腎病(MN)、微小病變腎病(MCD)是臨床常見的腎小球疾病，本研究旨在通過(guò)檢測(cè)原發(fā)性IgAN患者與MN患者及MCD患者的相關(guān)臨床指標(biāo)，探討IgAN患者IR發(fā)生情況，并分析IR與IgAN基礎(chǔ)臨床指標(biāo)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)活性及病理嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，以利于臨床早期發(fā)現(xiàn)IgAN的危險(xiǎn)因素，早期干預(yù)，改善腎臟預(yù)后。

1　對(duì)象與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)腎活檢診斷為原發(fā)性IgAN、MN或MCD。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腫瘤相關(guān)性腎損害、肝炎病毒相關(guān)性腎損害、自身免疫性疾病等繼發(fā)性腎損害；(2)糖尿病、已服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體阻滯劑(ARB)類降壓藥、服用糖皮質(zhì)激素的患者。

1.2研究對(duì)象回顧性選擇2013年6月—2014年12月就診于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第一腎內(nèi)科且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者94例為研究對(duì)象。其中男39例，女55例；年齡16～72歲，平均年齡(40.2±14.0)歲；IgAN 44例(IgAN組)，MN 26例(MN組)，MCD 24例(MCD組)。本研究經(jīng)中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.3研究方法

1.3.1收集一般資料記錄患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量、清晨血壓等指標(biāo)，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。收集24 h尿液，測(cè)定24 h尿蛋白定量。禁食8 h后于清晨空腹抽取外周靜脈血2 ml，測(cè)定清蛋白、血紅蛋白、肌酐、腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)、尿酸、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、腎素、AngⅡ、醛固酮、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。血液及尿液樣本檢測(cè)均由本院檢驗(yàn)科進(jìn)行。所有患者行腎穿刺活檢，并進(jìn)行光鏡、電鏡、免疫熒光檢查。應(yīng)用腎臟病飲食改良(MDRD)簡(jiǎn)化公式計(jì)算eGFR：eGFR〔ml·min-1·(1.732 m2)-1〕=1.86×肌酐(mg/dl)-1.154×年齡-0.203×(0.742女性)。

1.3.2評(píng)估IR應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)公式評(píng)估IR，HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5。HOMA-IR>1.0表示存在IR，記錄IR發(fā)生率。

1.3.3評(píng)價(jià)IgAN病理嚴(yán)重程度采用Oxford-MEST評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估IgAN病理嚴(yán)重程度，包括MEST評(píng)分、腎小球硬化率、新月體率；其中MEST評(píng)分包含系膜細(xì)胞增殖積分(M)、毛細(xì)血管內(nèi)增生性病變積分(E)、節(jié)段硬化或粘連積分(S)、間質(zhì)纖維化或小管萎縮積分(T)[7]。

2　結(jié)果

2.1一般資料比較3組性別、年齡、收縮壓、舒張壓、血紅蛋白、尿酸、腎素、醛固酮、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組BMI、24 h尿蛋白定量、清蛋白、肌酐、eGFR、AngⅡ、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MN組BMI、24 h尿蛋白定量、清蛋白、肌酐、eGFR、AngⅡ、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白水平與IgAN組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；MCD組24 h尿蛋白定量、清蛋白、肌酐、eGFR、AngⅡ、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白水平與IgAN組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2HOMA-IR、IR發(fā)生率比較3組HOMA-IR、IR發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；MN組、MCD組HOMA-IR、IR發(fā)生率低于IgAN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3IgAN病理嚴(yán)重程度MEST評(píng)分(1)：M：M0 5例，M1 39例；(2)E：E0 38例，E1 6例；(3)S：S0 32例，S1 12例；(4)T：T0 24例，T1 12例，T2 8例。腎小球硬化率為(14.0±13.3)%；新月體率為(22.8±20.8)%。

2.4IgAN組HOMA-IR和各臨床指標(biāo)及病理指標(biāo)之間的關(guān)系

2.4.1相關(guān)性分析HOMA-IR與年齡、24 h尿蛋白定量、清蛋白、血紅蛋白、eGFR、腎素、醛固酮、膽固醇、低密度脂蛋白、MEST評(píng)分、腎小球硬化率、新月體率無(wú)直線相關(guān)關(guān)系(P>0.05)；HOMA-IR與BMI、收縮壓、舒張壓、肌酐、尿酸、AngⅡ、三酰甘油、CRP呈正相關(guān)(P<0.05，見表3)。

2.4.2線性回歸分析將與HOMA-IR有直線相關(guān)關(guān)系的各臨床指標(biāo)納入線性回歸分析，結(jié)果顯示，HOMA-IR與BMI、收縮壓、舒張壓、肌酐、尿酸、AngⅡ、三酰甘油、CRP存在回歸關(guān)系(P<0.05，見表4)。

3　討論

IR是發(fā)生腎損害，最終導(dǎo)致腎衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4-6]。但I(xiàn)R與IgAN病理改變是否相關(guān)尚存在爭(zhēng)議。研究指出，利用Oxford-MEST評(píng)分系統(tǒng)對(duì)IgAN進(jìn)行病理分型后，IR與IgAN病理分型中的M存在相關(guān)關(guān)系[8]。本研究通過(guò)檢測(cè)原發(fā)性IgAN患者與MN患者及MCD患者的相關(guān)臨床指標(biāo)，探討IgAN患者IR發(fā)生情況，并利用Oxford-MEST評(píng)分系統(tǒng)對(duì)IgAN進(jìn)行病理分型，進(jìn)而分析IR與IgAN基礎(chǔ)臨床指標(biāo)、RAAS活性及病理嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，IgAN組BMI小于MN組，卻與MCD組無(wú)差異，考慮因MN組患者大部分為腎病綜合征，存在大量蛋白尿、明顯的水腫和高脂血癥，故MN組可能因高度水腫而引起B(yǎng)MI升高。研究認(rèn)為，高脂血癥和BMI與IR存在相關(guān)性[9]。MN組、MCD組肌酐水平、AngⅡ水平、HOMA-IR、IR發(fā)生率低于IgAN組，三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白水平均高于IgAN組。推測(cè)在IgAN患者中，肌酐、AngⅡ等指標(biāo)對(duì)IR的影響超過(guò)BMI以及高脂血癥對(duì)IR的影響。

表1　3組患者一般資料比較

注：IgAN=IgA腎病，MN=膜性腎病，MCD=微小病變腎病，BMI=體質(zhì)指數(shù)，eGFR=腎小球?yàn)V過(guò)率，AngⅡ=血管緊張素Ⅱ，CRP=C反應(yīng)蛋白，1 mm Hg=0.133 kPa；a為χ2值；與IgAN組比較，bP<0.05

表23組患者HOMA-IR、IR發(fā)生率比較

Table 2Comparison of HOMA-IR and incidence of IR among the three groups

組別例數(shù)HOMA-IR(x±s)IR發(fā)生率〔n(%)〕IgAN組443.1±2.242(95.5)MN組262.0±1.0b20(76.9)bMCD組241.5±0.7b18(75.0)bF(χ2)值8.2507.025aP值0.0010.030

注：HOMA-IR=穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)，IR=胰島素抵抗；a為χ2值；與IgAN組比較，bP<0.05

表3IgAN組HOMA-IR和各臨床指標(biāo)及病理指標(biāo)之間的相關(guān)性分析

Table 3Correlation analysis of HOMA-IR with clinical and pathological parameters in IgAN group

項(xiàng)目年齡BMI收縮壓舒張壓24h尿蛋白定量清蛋白血紅蛋白肌酐r(rs)值0.2510.4100.4950.3010.0640.2100.2810.411P值0.1040.0060.0010.0490.6830.1810.0730.006項(xiàng)目eGFR尿酸腎素AngⅡ醛固酮三酰甘油膽固醇低密度脂蛋白r(rs)值-0.1920.5060.1630.4770.1090.5690.1920.182P(rs)值0.2170.0010.2960.0010.486<0.0010.2350.260項(xiàng)目CRPMEST評(píng)分M E S T腎小球硬化率新月體率r(rs)值0.577-0.174a0.054a-0.146a-0.282a-0.092 0.082 P(rs)值<0.0010.2640.7310.3490.0670.584 0.625

注：M=系膜細(xì)胞增殖積分，E=毛細(xì)血管內(nèi)增生性病變積分，S=節(jié)段硬化或粘連積分，T=間質(zhì)纖維化或小管萎縮積分；a為rs值

表4IgAN組HOMA-IR和與之有相關(guān)關(guān)系的指標(biāo)的線性回歸分析

Table 4The linear regression analysis of HOMA-IR with the co-relative indicators in IgAN group

指標(biāo)βSEt值P值BMI-0.8090.4102.8750.006收縮壓-1.9870.4953.6520.001舒張壓-0.7850.3012.0240.049肌酐2.0940.4112.8870.006尿酸0.5700.5063.7580.001AngⅡ0.3860.4773.4790.001三酰甘油1.4020.5694.267<0.001CRP1.4350.5774.519<0.001

研究顯示，BMI是發(fā)生IR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示肥胖對(duì)腎功能的影響可能是通過(guò)IR這一途徑[10]。EIRO等[11]研究顯示，IR并不直接導(dǎo)致腎功能減退，而可能與IgAN患者的血壓升高相關(guān)，由于高血壓是IgAN進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故IR可能間接導(dǎo)致IgAN進(jìn)展。而脂代謝異常在IgAN中，可能通過(guò)對(duì)腎小球血管的損傷以及引起IR而對(duì)腎臟產(chǎn)生損害[12]。超重和肥胖的IgAN患者易并發(fā)血管內(nèi)皮功能失調(diào)、血脂異常、高血壓，同時(shí)影響腎血流動(dòng)力學(xué)而出現(xiàn)腎小球內(nèi)高壓力、高灌注、高濾過(guò)，引起腎損害[13]。研究顯示，IgAN患者脂代謝異常主要引起腎小球硬化和腎小管損傷，其機(jī)制尚不完全清楚，可能與血脂異常引起動(dòng)脈硬化有關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示，HOMA-IR與BMI、收縮壓、舒張壓、三酰甘油呈正相關(guān)，HOMA-IR與BMI、收縮壓、舒張壓、三酰甘油存在回歸關(guān)系，與上述報(bào)道結(jié)果[10-11，13]相符。

CRP是機(jī)體炎性反應(yīng)的非特異性且敏感的指標(biāo)[15]。IR或胰島素敏感性降低時(shí)胰島素生理活性下降，從而使CRP合成水平增高[16]。IgAN患者存在慢性炎性反應(yīng)，其可能與IR程度相關(guān)[17]，當(dāng)CRP水平升高時(shí)，體內(nèi)的免疫系統(tǒng)被激活，并發(fā)生炎性反應(yīng)，形成惡性循環(huán)[17]。本研究結(jié)果顯示，HOMA-IR與CRP呈正相關(guān)，HOMA-IR與CRP存在回歸關(guān)系，與上述研究結(jié)果[15-17]一致。CRP也是冠心病的危險(xiǎn)因素之一，其存在是IgAN患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的不良信號(hào)[18]，所以在對(duì)IgAN患者治療時(shí)檢測(cè)CRP水平、IR的意義重大。

高尿酸血癥是影響IgAN預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，伴有高尿酸血癥的IgAN患者發(fā)生不良預(yù)后的危險(xiǎn)性為血尿酸水平正常患者的2.4倍[19]。高尿酸血癥也能誘發(fā)炎性氧化應(yīng)激，刺激炎性遞質(zhì)釋放[20]。CORRY等[21]的研究顯示，在IgAN患者中，血尿酸水平增高使血管平滑肌細(xì)胞增殖及腎臟局部RAAS激活，而RAAS的激活和IR起互相促進(jìn)作用，且CRP的釋放也可進(jìn)一步加重IR，故而造成腎臟損傷。本研究結(jié)果顯示，HOMA-IR與尿酸呈正相關(guān)，HOMA-IR與尿酸存在回歸關(guān)系，也支持上述觀點(diǎn)。但在IgAN中兩者是否有協(xié)同作用而引起腎臟損傷，還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

AngⅡ是RAAS最重要的組成成分，在腎臟疾病的進(jìn)展中也扮演著重要的角色。IR與RAAS相互作用，使IgA 聚合體更容易沉積于腎小球系膜區(qū)并對(duì)系膜細(xì)胞及基質(zhì)產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致IgAN的發(fā)病與進(jìn)展；IR還可加重腎小球局部高濾過(guò)、高灌注狀態(tài)，并加重足細(xì)胞損傷，繼而出現(xiàn)大量蛋白尿，這些因素最終導(dǎo)致IgAN進(jìn)展[22]。本研究結(jié)果顯示，HOMA-IR與AngⅡ呈正相關(guān)，HOMA-IR與AngⅡ存在回歸關(guān)系，支持上述結(jié)論，IR可能通過(guò)與RASS系統(tǒng)相互作用而對(duì)腎臟產(chǎn)生損害。

YANG等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，系膜細(xì)胞增殖是與IR相關(guān)的因素，故推斷其可能是IgAN患者發(fā)生IR的機(jī)制。此外，IR還能通過(guò)直接損傷、誘導(dǎo)凋亡和加速腎小球硬化對(duì)腎小球造成損害。但是，本研究結(jié)果顯示，HOMA-IR與MEST評(píng)分、腎小球硬化率、新月體率無(wú)直線相關(guān)關(guān)系、回歸關(guān)系，原因可能和本研究收集的樣本量小有關(guān)。若將腎臟病理改變進(jìn)行詳細(xì)分級(jí)，例如僅對(duì)腎間質(zhì)損害情況就分為多個(gè)亞組進(jìn)行研究，腎臟病理?yè)p害則可能與IR存在相關(guān)關(guān)系，而本研究利用的是Oxford-MEST評(píng)分系統(tǒng)，對(duì)腎小球及腎間質(zhì)損害分級(jí)較粗略，因此進(jìn)一步研究IgAN的IR水平和腎臟病理嚴(yán)重程度的關(guān)系，特別是利用Oxford-MEST評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行病理評(píng)分尚需增加樣本量。

本研究受收集資料時(shí)間以及地域限制，樣本量較小，可能對(duì)結(jié)果有一定影響。

綜上所述，大部分IgAN患者存在IR，且與基礎(chǔ)臨床指標(biāo)(BMI、收縮壓、舒張壓、肌酐、尿酸、三酰甘油、CRP)、RAAS活性呈正相關(guān)，但與病理嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。若早期對(duì)IgAN患者IR以及其相關(guān)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行檢測(cè)及干預(yù)可能會(huì)延緩IgAN的進(jìn)展。

作者貢獻(xiàn)：林子淇進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；李鸝鷗、云揚(yáng)進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；孫廣萍、李德天、張蓓茹、王艷秋進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

[1]MORIYAMA T,TANAKA K,IWASAKI C,et al.Prognosis in IgA nephropathy:30-year analysis of 1,012 patients at a single center in Japan[J].PLoS One,2014,9(3):e91756.

[2]GUTIERREZ E,MORENO J A,PRAGA M,et al.Persistent microhaematuria with negative or low proteinuria[J].Nefrologia,2014,34(1):110-114.

[3]CHENG G Y,LIU D W,ZHANG N,et al.Clinical and prognostic implications of serum uric acid levels on lgA nephropathy:a cohort study of 348 cases with a mean 5-year follow-up[J].Clin Nephrol,2013,80(1):40-46.

[4]CUI M J,ZHANG B H,XIAO Q F,et al.The relationship between hyperuricaemia and clinic pathology of IgA nephropathy[J].Zhonghua Nei Ke Za Zhi,2011,50(8):659-663.

[5]KATAOKA H,OHARA M,SHIBUI K,et al.Overweight and obesity accelerate the progression of IgA nephropathy:prognostic utility of a combination of BMI and histopathological parameters[J].Clin Exp Nephrol,2012,16(5):706-712.

[6]SHI Y,CHEN W,JALAL D,et al.Clinical outcome of hyperuricemia in IgA nephropathy:a retrospective cohort study and randomized controlled trial[J].Kidney Blood Press Res,2012,35(3):153-160.

[7]Working Group of the International IgA Nephropathy Network and the Renal Pathology Society,CATTRAN D C,COPPO R,et al.The Oxford classification of IgA nephropathy:rationale,clinicopathological correlations,and classification[J].Kidney Int,2009,76(5):534-545.

[8]YANG Y,WEI R B,WANG Y D,et al.Higher HOMA-IR index and correlated factors of insulin resistance in patients with IgA nephropathy[J].Clin Nephrol,2012,78(5):353-358.

[9]DEFRONZO R A.Insulin resistance,lipotoxicity,type2 diabetes and atherosclerosis:the missing links.The Claude Bernard Lecture 2009[J].Diabetologia,2010,53(7):1270-1287.

[10]宋穎,李啟富.不同種族胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)比較及相關(guān)影響因素[J].中國(guó)糖尿病雜志,2013,21(1):91-92.

[11]EIRO M,KATOH T,SAKUMA Y,et al.Insulin resistance highly associates with hypertension in IgA nephropathy[J].Clin Nephrol,2003,2(11):71-78.

[12]ROSS W R,MCGILL J B.Epidemiology of obesity and chronic kidney disease[J].Adv Chronic Kidney Dis,2006,13(4):325-335.

[13]NAKAMURA T,FUJIKURA Y,SUGA N,et al.An IgA nephropathy case with highly reduced urinary protein concomitant with reduced obesity[J].Nihon Jinzo Gakkai Shi,2006,48(7):675-679.

[14]MUNTNER P,CORESH J,SMITH J C,et al.Plasma lipids and risk of developing renal dysfunction:the atherosclerosis risk in communities study[J].Kidney Int,2000,58(1):293-301.

[15]胡芳芳.C-反應(yīng)蛋白對(duì)慢性腎功能衰竭患者預(yù)后的影響[J].臨床醫(yī)學(xué),2011,31(4):15-17.

[16]PICKUP J C,MATTON M B,CHUANEY G D,et al.NIDDM as a disease of the innate immune system:association of acute-phase reactants and interleukin-6 eith metabolic syndrome X[J].Diabetologia,1997,40(11):1286-1292.

[17]蒙慶旭,唐毓啟.IgA腎病患者脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白與胰島素抵抗的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6(20):37-38.

[18]SMITH N L,PSATY B M,FURBERG C D,et al.Temporal trends in the use of anticoagulants among older adults with altial fibrillation[J].Arch Intem Med,1999，159(14):1574-1578.

[20]KANG D H,PARK S K,LEE I K,et al.Uric acid-induced C-reactive protein expression:implication on cell proliferation and nitric oxide production of human vascular cells[J].J Am Soc Nephrol,2005,16(12):3553-3562.

[21]CORRY D B,ESLAMI P,YAMAMOTO K,et al.Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation and oxidative stress via the vascular renin-angiotensin systen[J].J Hypertens,2008,26(2):269-275.

[22]楊悅,魏日胞.胰島素抵抗在IgA 腎病中作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2011,12(4):361-362.

(本文編輯：崔麗紅)

Factors Related to Insulin Resistance in IgA Nephropathy

LINZi-qi,SUNGuang-ping,LILi-ou,YUNYang,LIDe-tian,ZHANGBei-ru,WANGYan-qiu.

RenalDepartmentofInternalMedicine,ShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110004,ChinaCorrespondingauthor:SUNGuang-ping,RenalDepartmentofInternalMedicine,ShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110004,China；E-mail：sunguangping@hotmail.com

BackgroundInsulin resistance (IR) is the central link and the pathogenic basis of metabolic syndrome as well as the independent risk factor leading to kidney damage and eventually renal failure.ObjectiveTo discuss the occurrence of IR and the relationship between IR and basic clinical indexes of IgAN,activity of renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and pathological severity.Methods94 patients who met inclusion criteria and visited the First Nephrology Department of Shengjing Hospital of China Medical University from June 2013 to December 2014 were retrospectively selected as objects of study.According to the results of final diagnosis,they were divided into IgAN group (44 cases),membranous nephropathy (MN) group (26 cases) and minimal change disease (MCD) group (24 cases).General data of patients were collected,including gender,age,body mass index (BMI),systolic pressure,diastolic pressure,24 h urinary protein quantitative,albumin,hemoglobin,creatinine,glomerular filtration rate (eGFR),uric acid,fasting blood glucose (FBG),fasting insulin (FINS),rennin,AngⅡ,aldosterone,triglycerides,cholesterol,low density lipoprotein,c-reactive protein(CRP).The HOMA-IR was calculated and the incidence of IR was recorded.The pathological severity of IgAN was evaluated,including MEST score,glomerular sclerosis rate and crescent rate.ResultsMN group was significantly higher in the levels of BMI,24 h urinary protein quantitative,eGFR,triglycerides,cholesterol and low density lipoprotein and lower in the levels of albumin,creatinine and AngⅡ than those of IgAN group (P<0.05).MCD group was significantly higher in the levels of 24 h urinary protein quantitative,eGFR,triglycerides,cholesterol and low density lipoprotein and lower in the levels of albumin,creatinine and AngⅡthan those of IgAN group (P<0.05).The HOMA-IR and incidence rate of IR in MN group and MCD group were lower than those of IgAN group (P<0.05).There was no linear correlation between HOMA-IR and age,24 h urinary protein quantitative,albumin,hemoglobin,eGFR,renin,aldosterone,cholesterol,low density lipoprotein,MEST score,glomerular sclerosis rate and crescent rate (P>0.05).HOMA-IR was positively correlated with BMI,systolic pressure,diastolic pressure,creatinine,uric acid,AngⅡ,triglycerides and CRP (P<0.05).The results of linear regression analysis showed that there was a linear regression relationship between HOMA-IR and BMI,systolic pressure,diastolic pressure,creatinine,uric acid,AngⅡ,triglycerides and CRP (P<0.05).ConclusionMost IgAN patients have IR,which is positively correlated with basic clinical indexes (BMI,systolic pressure,diastolic pressure,creatinine,uric acid,triglycerides,CRP) and the activity of RAAS,but has nothing to do with pathological severity.

Glomerulonephritis,IGA;Insulin resistance;Renin-angiotensin system

遼寧省博士啟動(dòng)基金資助項(xiàng)目(20101143)

110004 遼寧省沈陽(yáng)市，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院腎內(nèi)科

孫廣萍，110004 遼寧省沈陽(yáng)市，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院腎內(nèi)科；E-mail：sunguangping@hotmail.com

R 692.31

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.27.003

2015-12-21；

2016-05-29)