腎血流動力學、相關標志物和炎性因子評價妊娠高血壓疾病患者腎功能的臨床研究

王亞軍

(河北省豐寧滿族自治縣醫院婦產科，河北 豐寧 068350)

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·論著·

腎血流動力學、相關標志物和炎性因子評價妊娠高血壓疾病患者腎功能的臨床研究

王亞軍

(河北省豐寧滿族自治縣醫院婦產科，河北 豐寧 068350)

目的探討腎血流動力學、相關標志物和炎性因子在妊娠高血壓疾病患者腎功能評價中的意義。方法將68例妊娠高血壓疾病孕產婦根據病情程度分為輕度子癇前期組(n=38)和重度子癇前期組(n=30)，選取同期住院的正常孕產婦20例作為對照組。觀察受檢者腎血流動力學指標[舒張末期流速峰值(enddiastolicvelocity，EDV)、收縮末期流速峰值(peaksystolicvelocity，PSV)、搏動指數(pulsatilityindex，PI)、阻力指數(resistanceindex，RI)和S/D值]、相關標志物[同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、胱抑素C(cystatinC，CysC)、肌酐(creatinine，SCr)、尿素、尿酸、β2微球蛋白]和炎性因子[超敏C反應蛋白(hypersensitiveCreactiveprotein，hsCRP)、腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)和白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)]。結果3組間PSV差異無統計學意義(P<0.05)，輕度子癇前期組EDV水平明顯高于重度子癇前期組，RI低于重度子癇前期組，差異有統計學意義(P<0.05)。輕、重度子癇前期組Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸水平明顯高于對照組(P<0.05)，輕度子癇前期組Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸、β2微球蛋白水平明顯低于重度子癇前期組(P<0.05)，重度子癇前期組β2微球蛋白水平高于對照組(P<0.05)。重度子癇前期組hsCRP、TNF-α和IL-6水平明顯高于輕度子癇前期組、對照組(P<0.05)，輕度子癇前期組hsCRP、TNF-α和IL-6水平明顯低于重度子癇前期組(P<0.05)。結論妊娠高血壓患者腎臟血流動力學、相關標志物隨著病情進展而改變，說明其可以對患者的腎臟功能進行評價，并對疾病進展進行預測；同時炎性標志物隨病情加重而呈進行性增加，說明妊娠高血壓疾病患者腎功能改變伴隨著炎性反應。

高血壓，妊娠性；腎臟；血流動力學doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.09.026

妊娠期由于體內雌激素和孕酮水平增高，使腎盂、腎盞擴展，尿路平滑肌松弛，增大的子宮又壓迫輸尿管導致腎盂積液，同時在一定條件下導致母體內免疫反應失調，導致一些免疫復合物沉淀在腎臟，激活補體系統，導致血管損傷且通透性增加，腎小球、腎小管受損，產生大量蛋白尿，對孕婦和胎兒產生不良影響，而妊娠結束后一些腎臟病理性改變也會長期存在[1-2]。Wang等[3]研究發現，妊娠高血壓疾病對母嬰健康有重大影響，5%～10%的妊娠因為受到高血壓影響使腎功能受損。同時妊娠高血壓疾病患者比正常妊娠女性患有終末期腎病的風險更高[4]。鐘紅珠等[5]研究發現孕婦腎功能損害與胎兒宮內窘迫的發生有一定相關性，因此檢測腎功能的特異性指標具有重要的臨床意義。本研究通過對妊娠高血壓疾病患者腎血流動力學、腎功能相關標志物和炎性因子水平進行評價，探討其對妊娠高血

壓疾病進展的評估價值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年7月—2014年12月在我院就診的妊娠高血壓疾病孕產婦68例，均符合“妊娠期高血壓疾病血壓管理中國專家共識”的相關標準[6]，根據孕產婦收縮壓/舒張壓、尿蛋白水平或定性試驗[6]，將孕產婦分為輕度子癇前期組和重度子癇前期組。輕度子癇前期組38例，年齡22～32歲，平均(27.0±2.6)歲；重度子癇前期組30例，年齡23～33歲，平均(27.6±2.1)歲。選取同期在我院住院的正常孕產婦20例作為對照組，年齡21～32歲，平均(27.0±2.0)歲。3組年齡、孕周、孕次、體質量指數，初產與經產構成比例、月經不規律率差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

本研究經我院醫學臨床研究倫理委員會審查通過。

組別 例數年齡(歲)孕周(周)孕次(次)體質量指數初產(例數,%)經產(例數,%)月經不規律(例數,%)對照組 2027.0±2.037.4±2.61.5±0.428.3±3.011(55.0)9(45.0)2(10.0)輕度子癇前期組3827.0±2.637.4±2.41.5±0.628.0±2.921(55.3)17(44.7)4(10.5)重度子癇前期組3027.6±2.137.6±2.51.5±0.528.1±3.016(53.3)14(46.7)4(13.3)F/χ2 0.6700.0600.0000.1700.0980.179P >0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

1.2入選和排除標準入選標準：①胎兒發育正常；②孕年齡<34歲；③患者意識清楚，能夠配合相關檢查；④妊娠高血壓疾病的診斷及分類符合“妊娠期高血壓疾病血壓管理中國專家共識”的相關標準；⑤孕產婦和(或)家屬知情同意，簽署知情同意書。排除標準：①妊娠糖尿病、甲狀腺疾病、肝腎臟疾病；②血液系統疾病；③心臟病患者、慢性高血壓患者；④精神疾患不能配合者；⑥嚴重感染或自身免疫疾病；⑦惡性腫瘤患者。

1.3方法

1.3.1腎血流動力學指標檢測應用Aplioxv(SSA-770A)東芝全數字化彩色多普勒超聲，探頭頻率為3.5MHz，聲束與血流信號夾角<60 °，孕婦選取仰臥位，檢查雙側腎臟的葉間動脈(取上、中、下3個部位)，待血流信號顯示穩定后，囑患者屏氣，檢查舒張末期流速峰值(enddiastolicvelocity，EDV)、收縮末期流速峰值(peaksystolicvelocity，PSV)、搏動指數(pulsatilityindex，PI)、阻力指數(resistanceindex，RI)和S/D值。

1.3.2標志物檢測受檢者入院時抽取清晨平靜狀態下空腹周靜脈血5mL備用，3 000r/min離心15min，收取血清備檢。應用貝克曼庫爾特AU5800系列全自動生化分析儀，采用分光光度測定法和電勢測定法檢測同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、胱抑素C(cystatinC，CysC)、肌酐(creatinine，SCr)、尿素、尿酸、β2微球蛋白水平。

1.3.3炎性因子檢測應用貝克曼庫爾特AU5800系列全自動生化分析儀檢測超敏C反應蛋白(hypersensitiveCreactiveprotein，hsCRP)、腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)和白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)水平。

1.4統計學方法應用SPSS13.0統計學軟件處理數據。計量資料比較分別采用單因素方差分析和q檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.13組腎血流動力學指標比較3組間PSV差異無統計學意義(P<0.05)；輕度子癇前期組EDV水平明顯高于重度子癇前期組，RI低于重度子癇前期組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別 例數EDV(cm/s)PSV(cm/s)PIRIS/D對照組 2019.9±5.942±151.05±0.170.55±0.142.3±0.6輕度子癇前期組3815.4±5.5*40±141.19±0.18*0.69±0.17*2.8±0.7重度子癇前期組3012.3±2.9*#39±131.27±0.20*0.81±0.15*#2.9±0.7F/χ2 14.5500.2808.51016.5705.150P <0.05>0.05<0.05<0.05<0.05

*P<0.05與對照組比較#P<0.05與輕度子癇前期比較(q檢驗)

2.23組腎功能標志物水平比較輕、重度子癇前期組Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸水平明顯高于對照組(P<0.05)；輕度子癇前期組Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸、β2微球蛋白水平明顯低于重度子癇前期組(P<0.05)；重度子癇前期組β2微球蛋白水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.33組炎性因子水平比較重度子癇前期組hsCRP、TNF-α和IL-6水平明顯高于輕度子癇前期組、對照組(P<0.05)；輕度子癇前期組hsCRP、TNF-α和IL-6水平明顯低于重度子癇前期組(P<0.05)。見表4。

組別 例數Hcy(μmmol/L)CysC(μmmol/L)SCr(μmmol/L)尿素(mmol/L)尿酸(μmmol/L)β2微球蛋白(mg/L)對照組 209.2±2.31.03±0.1640±6 3.3±0.5256±523.0±1.3輕度子癇前期組3816.1±3.0*1.31±0.35*46±10*4.1±0.6*322±56*3.3±1.0重度子癇前期組3020.6±3.9*#2.02±0.57*#67±12*#5.5±0.8*#429±76*#4.1±0.5*#F 75.79040.88054.59074.16049.4909.640P <0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

*P<0.05與對照組比較#P<0.05與輕度子癇前期比較(q檢驗)

組別 例數hsCRP(mg/L)TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)對照組 208.1±1.826±4 90±25 輕度子癇前期組3815.4±3.3*46±5*116±24*重度子癇前期組3026.5±3.5*#71±7*#139±26*#F 226.290406.68023.400P <0.05<0.05<0.05

*P<0.05與對照組比較#P<0.05與輕度子癇前期比較(q檢驗)

3　討　　論

生理性妊娠會增加腎臟的負擔，從而導致腎臟解剖與生理功能的改變，導致腎臟出現暫時性或永久性的損傷，對既往有腎病疾患的患者，可能因妊娠而改變疾病的病程，妊娠高血壓疾病的特征為高血壓和尿液中蛋白質過多。M?nnist?等[7]研究發現妊娠高血壓可以增加后期心血管事件和腎損傷的風險。因此，對妊娠高血壓疾病患者的腎臟功能進行評價研究，對臨床診治、判斷疾病進展有重要意義。

3.1腎血流動力學指標研究表明，彩色多普勒超聲檢測患者腎臟血流動力學，可以為臨床判定腎臟功能的狀態和疾病的轉歸提供證據，而超聲的無創、可重復檢查成為臨床檢查的主要方法之一[8]。尹智等[9]對重度先兆子癇孕婦的腎內血流動力學檢測發現，患者腎功能與PI、RI、S/D呈正相關(P<0.05)。本研究發現對照組EDV、PI、RI、S/D水平明顯低于輕、重度子癇前期組(P<0.05)，輕度子癇前期組EDV水平明顯高于重度子癇前期組，RI低于重度子癇前期組(P<0.05)。這可能與入選患者的標準、B超操作水平等有關。

3.2 相關標志物Hcy是一種常用的腎功能檢測的相關標志物之一，其可以對患者腎功能損傷進行評估，且比常規檢測指標有更高的敏感度[10-11]。CysC不僅在急性腎損傷早期為患者診斷和功能評估提供依據，還可以反映腎小球濾過功能[12]。SCr、尿素、尿酸在妊娠高血壓的不同疾病進展期有不同的表達水平[13]。宋清玲對90例妊娠高血壓疾病患者血清β2微球蛋白水平研究發現，其表達水平隨疾病程度進展而呈遞增性升高。本研究中，對照組Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸水平明顯低于輕、重度子癇前期組(P<0.05)，輕度子癇前期組Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸、β2微球蛋白水平明顯低于重度子癇前期組(P<0.05)，對照組β2微球蛋白水平低于重度子癇前期組(P<0.05)。與上述研究結果一致。

3.3炎性因子妊娠高血壓疾病患者內皮細胞損傷后可以導致內免疫反應失調，導致一些免疫復合物沉淀在腎臟，激活補體系統，導致血管損傷且通透性增加，腎小球、腎小管受損，產生大量蛋白尿，對孕婦和胎兒產生不良影響，而炎性介質在其中有重要作用。有研究對正常孕婦和輕重度子癇前期患者進行研究發現，hsCRP、TNF-α和IL-6水平隨患者病情加重而升高[14]。本研究發現，對照組hsCRP、TNF-α和IL-6水平明顯低于輕、重度子癇前期組(P<0.05)，輕度子癇前期組hsCRP、TNF-α和IL-6水平明顯低于重度子癇前期組(P<0.05)。

綜上所述，妊娠高血壓患者腎臟血流動力學、相關標志物隨著病情進展而改變，說明其可以對患者的腎臟功能進行評價，并對疾病進展進行預測；同時炎性標志物隨病情加重而呈進行性增加，說明妊娠高血壓疾病患者腎功能改變伴隨著炎性反應。

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(本文編輯：劉斯靜)

2015-08-07；

2016-01-08

王亞軍(1974-)，女，河北豐寧人，河北省豐寧滿族自治縣醫院副主任醫師，醫學學士，從事婦科疾病診治研究。

R714.246

B

1007-3205(2016)09-1093-04