米非司酮聯合中藥對子宮內膜異位癥的臨床療效及對CA125水平的影響

劉素芳，魏麗平，趙東蘭，田　甜，劉海龍，張海漫

(1.河北省正定縣人民醫院婦產科，河北 正定 050800；2.河北省正定縣人民醫院病理科，河北 正定 050800；3.河北省石家莊市第一人民醫院檢驗科，河北 石家莊 050011；4.河北省正定縣人民醫院中醫科，河北 正定 050800；5.河北省正定縣人民醫院影像科，河北 正定 050800；6.河北省石家莊市第一人民醫院腫瘤科，河北 石家莊 050011)

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·論著·

米非司酮聯合中藥對子宮內膜異位癥的臨床療效及對CA125水平的影響

劉素芳1，魏麗平2，趙東蘭3，田甜4，劉海龍5，張海漫6

(1.河北省正定縣人民醫院婦產科，河北 正定 050800；2.河北省正定縣人民醫院病理科，河北 正定 050800；3.河北省石家莊市第一人民醫院檢驗科，河北 石家莊 050011；4.河北省正定縣人民醫院中醫科，河北 正定 050800；5.河北省正定縣人民醫院影像科，河北 正定 050800；6.河北省石家莊市第一人民醫院腫瘤科，河北 石家莊 050011)

目的觀察米非司酮聯合中藥對子宮內膜異位癥的臨床療效及對血清癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)水平的影響。方法選取子宮內膜異位癥患者116例，按照治療順序隨機均分為試驗組和對照組，對照組采取米非司酮治療，試驗組采取米非司酮聯合中藥治療。觀察2組治療效果，治療前后血清CA125水平、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黃體生成素(luteotropic hormone, LH)、雌二醇(estradiol,E2)水平及不良反應發生情況。結果2組治療總有效率差異無統計學意義(P>0.05)。治療前，2組血清CA125水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組血清CA125水平低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療前后FSH、LH、E2水平差異均無統計學意義(P>0.05)。試驗組治療后體質量增加、丙氨酸轉氨酶異常、性欲減退、水腫發生率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組陰道出血發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論米非司酮聯合中藥對子宮內膜異位癥有一定的療效，可改善患者CA125水平，對性激素水平無明顯影響，不良反應較少，臨床應用價值較高。

子宮內膜異位癥；米非司酮；中草藥

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.09.009

子宮內膜異位癥對女性的身心健康和生活質量有著嚴重影響，患者臨床表現為持續性下腹疼痛、劇烈痛經、性交痛等，會造成不孕癥。有研究發現，子宮內膜異位癥患者血清癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)水平較高，可輔助臨床診斷。現階段，子宮內膜異位癥可通過手術治療和藥物治療，改善患者臨床癥狀[1]。然而，手術治療復發率較高，使其應用受到限制。研究有效的藥物治療措施，對于提高治療效果、降低復發率具有重要意義。中醫認為，該病的發病機制主要是腎虛血瘀，治療則以改善血管內環境、調節免疫功能為主。本研究采取米非司酮聯合中藥治療子宮內膜異位癥，取得了較好效果，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年9月—2014年9月河北省正定縣人民醫院收治的子宮內膜異位癥患者116例，按照入院順序隨機分為試驗組和對照組。試驗組58例，年齡23～45歲，平均(29.78±5.22)歲；病程8個月～5年，平均(2.48±0.94)年；其中痛經20例，月經不調18例，性交痛15例，不孕癥5例。對照組58例，年齡24～45歲，平均(30.01±5.14)歲；病程9個月～5年，平均(2.55±0.87)年；其中痛經21例，月經不調17例，性交痛16例，不孕癥4例。2組年齡、病程等一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標準納入標準：符合《婦產科學》第8版中子宮內膜異位癥的診斷標準；經彩色超聲和手術確診為子宮內膜異位癥；有性生活史；血尿常規檢查正常；簽署知情同意書。排除標準：有重要臟器功能障礙或其他器質性病變者；并發嚴重急慢性疾病者；對本研究所用藥物過敏者。

1.3方法對照組采取米非司酮(北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H20010633)治療。患者在月經的第1天，口服米非司酮12.5 mg/次，1次/d。治療6個月，隨訪1年。用藥期間定期檢測患者肝腎功能指標，發現肝腎功能異常及時停藥或給予對癥保護治療。

試驗組采取米非司酮聯合中藥治療。米非司酮用法及用量同對照組。中藥方劑(溫腎消癓湯)：生蒲黃10 g，血竭2 g，生黃芪15 g，川斷10 g，炙沒藥10 g，五靈脂12 g，莪術10 g，菟絲子15 g，赤芍10 g，延胡索10 g。250 mL/d，早晚各1次，月經周期第5天開始，治療3個月后劑量酌情減少。治療時間同對照組。

1.4觀察指標觀察2組治療效果，治療前后血清CA125水平、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黃體生成素(luteotropic hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)水平及不良反應發生情況。

1.5療效判定顯效：患者臨床癥狀消失，盆腔包塊基本消失。有效：患者臨床癥狀改善，盆腔包塊縮小超過一半。無效：患者臨床癥狀無改善。總有效率=顯效率+有效率。

1.6統計學方法應用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析。計量資料比較分別采用獨立樣本t檢驗和配對t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.12組臨床療效比較2組治療總有效率差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組臨床療效比較Table 1　Comparison of clinical efficacy between the 2 groups 　(n=58，例數，%)

2.22組血清CA125水平比較治療前，2組血清CA125水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組血清CA125水平均低于治療前，且試驗組血清CA125水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表22組血清CA125水平比較

組別治療前治療后試驗組48.19±6.9418.24±6.11*對照組47.92±7.2232.56±6.54*t0.20512.185P0.8380.000

*P<0.05與治療前比較(配對t檢驗)

2.32組血清性激素水平比較2組治療前后FSH、LH、E2水平差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表32組血清性激素水平比較

組別FSH(U/L)治療前治療后LH(U/L)治療前治療后E2(pmol/L)治療前治療后試驗組6.58±1.337.03±1.247.19±2.556.74±2.15220.95±21.34231.49±23.45對照組6.98±2.017.29±1.336.66±1.656.75±1.99235.39±22.54247.15±22.61t1.2641.0891.3290.0264.3364.157P0.2090.2780.1870.9790.3550.305

2.42組不良反應發生情況比較試驗組治療后體質量增加、丙氨酸轉氨酶異常、性欲減退、水腫發生率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組陰道出血發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4　2組不良反應發生情況比較Table 4　Comparison of side effects between the 2 groups　(n=58，例數,%)

3　討　　論

子宮內膜異位癥是育齡女性較為常見的良性疾病，主要是子宮內膜組織自行生長而出現在子宮體之外的情況，部分患者可引發病理癥狀。子宮內膜異位癥是一種雌激素依賴性、復發性疾病，對于卵巢雌激素分泌正常的患者，癥狀會隨著每次月經的到來而加重，該病形態多樣，病變范圍也較為廣泛，治療難度較高。該病癥臨床主要表現為周期性出血、纖維組織增生等，臨床在治療的時候，則考慮減少或去除病灶，改善患者疼痛情況。西醫研究認為，子宮內膜異位癥是一種復雜致病因素引起的激素依賴性疾病[2]。異位的子宮內膜在卵巢內分泌的影響下，可能會發生充血、滲血等情況[3]。患者應加強身體鍛煉，提高自身的免疫能力，配合藥物治療，改善臨床癥狀。

現階段，臨床以手術治療和藥物治療為主。手術治療療程短，對緩解疼痛、改善生育功能等效果較好，但其擴散、浸潤等特點使得治療效果受到影響[4]。Albareda等[5]研究指出，手術治療子宮內膜異位癥過程中囊腫的分離操作容易發生破裂風險，導致病灶清除效果大大下降，術后復發風險增加，也容易遺留后遺癥。因此，藥物治療依然是目前臨床治療子宮內膜異位癥的主要治療方法。

米非司酮是孕激素受體拮抗劑，屬于強抗孕激素，能夠通過和孕激素受體結合，阻斷孕酮，從而抑制卵巢功能，使得異位的子宮內膜細胞萎縮。其對子宮內孕酮受體的親和力為普通黃體酮的5倍以上。大量動物實驗也證實了米非司酮在妊娠期有強效引產作用，且其有效劑量狀態下并不會對皮質醇的水平產生明顯影響[6]。現代藥理學研究指出，米非司酮生物利用度較高，人體試驗為口服最大劑量3 h內基本為70%，而血漿蛋白結合率超過95%，隨后藥效會在18 h內逐漸衰減[7]。該藥物能夠使得肌瘤壞死，發生缺氧性變性。CA125是腫瘤標志物，機體病灶去除后，CA125水平會有所下降。本研究結果顯示，2組治療總有效率差異無統計學意義(P>0.05)，治療后試驗組血清CA125水平低于治療前和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。表明通過與中藥的聯合使用，CA125水平得到較好改善，治療效果較好。

需要注意的是，米非司酮有較為明顯的不良反應，常見的包括惡心、嘔吐以及腹痛等，尤其是用藥后子宮痙攣引起的腹痛需要服用止痛藥物方可平息[8]。因此，該藥物的用藥劑量、頻率以及禁忌證一定要掌握好，應密切監控患者不良反應，以免影響預后效果。尤其注意的是存在重要臟器功能障礙、腎上腺皮質功能不全或長期服用皮質激素治療基礎疾病的患者不能服用米非司酮[9]。

中醫研究認為，子宮內膜異位癥屬痛經、不孕等范疇，其發病機制主要為腎虛血瘀，患者腎陽虧虛而致瘀血蓄積不能出，久致沖任氣血運行不暢、離經之血逆流至子宮外，與肌肉脈絡蘊結而發病[10]。根據中醫辨治理論應選擇溫腎補氣、活血化瘀之方劑，以達標本兼治之功效。本研究所選溫腎消癓湯出自《醫林改錯》[11]，是在經典方少腹逐瘀湯基礎上改進而成。方中生蒲黃可止血、化瘀、通淋，血竭能夠活血定痛、化瘀止血、斂瘡生肌，生黃芪則可補氣固表、托瘡生肌、利水，川斷則能補肝腎、續筋骨、調血脈，炙沒藥能夠散瘀定痛、消腫生肌，五靈脂可以活血散瘀、炒炭止血，莪術能破血行氣、消積止痛，菟絲子可補益肝腎、固精縮尿、安胎止瀉，赤芍則能清熱涼血、散瘀止痛，延胡索則可活血、行氣、止痛，主要配伍共奏補腎益氣、溫腎助陽、破瘀消癓之功效[12]。

現代藥理學研究也證實，溫腎消癓湯中的生黃芪、川斷、菟絲子等多種成分均對子宮內膜異位癥異位病灶有促溶、吸收和液化的作用，同時還可有效增強機體免疫力；血竭、五靈脂、生蒲黃等成分則利于改善血液指標，降低局部血液黏度，改善局部血液循環；而沒藥、赤芍等還有止痛和改善內分泌的作用，對治療后患者逐步恢復正常排卵和月經十分有利[13]。

本研究結果顯示，2組治療前后FSH、LH、E2水平差異均無統計學意義(P>0.05)，試驗組治療后體質量增加、丙氨酸轉氨酶異常、性欲減退、水腫發生率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。表明米非司酮聯合中藥治療，對患者的FSH、LH、E2水平無明顯影響，而且不良反應較少，安全性較為滿意，更適合臨床推廣。

綜上所述，米非司酮聯合中藥治療子宮內膜異位癥有一定的療效，可改善患者CA125水平，對性激素水平無明顯影響，不良反應較少，臨床應用價值較高。

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(本文編輯：趙麗潔)

Clinical effect of mifepristone combined with traditional Chinese medicine on the treatment of endometriosis and its effect on the level of CA125

LIU Su-fang1, WEI Li-ping2, ZHAO Dong-lan3,TIAN Tian4, LIU Hai-long5, ZHANG Hai-man6

(1.Department of Obstetrics Gynecology, the People's Hospital of Zhengding County, Hebei Province,Zhengding 050800, China; 2.Department of Pathology, the People's Hospital of Zhengding County,Hebei Province, Zhengding 050800,China; 3.Department of Clinical Laboratory,the First People's Hospital of Shijiazhuang City, Hebei Province, Shijiazhuang 050011,China; 4.Department of Chinese Medicine, the People's Hospital of Zhengding County, Hebei Province, Zhengding 050800,China; 5.Department of Imaging, the People's Hospital of Zhengding County, Hebei Province, Zhengding 050800,China; 6.Department of Oncology, the First People's Hospital of Shijiazhuang City, Hebei Province, Shijiazhuang 050011, China)

ObjectiveTo explore the clinical effects of mifepristone combined with traditional Chinese medicine on the treatment of endometriosis and its effect on the level of cancer antigen 125(CA125). MethodsA total of 116 cases of patients with endometriosis were randomly divided into experiment group and control group, the control group were treated by mifepristone, the experiment group were treated by mifepristone combine with chinese traditional medicine. The clinical effects, the levels of CA125, follicle-stimulating hormone(FSH), luteotropic hormone(LH), estradiol(E2) and adverse reactions were compared for the two groups. ResultsThere was no significant difference on the total effective rate between the two groups(P>0.05). There was no significant difference on the levels of CA125 before treatment(P>0.05); The levels of CA125 after treatment in the experiment group were lower than that before treatment and that in the control group(P<0.05). The levels of CA125 after treatment in the control group were lower than that before treatment(P<0.05). There was no significant difference on the levels of FSH, LH, E2before and after treatment(P>0.05). The rate of body weight gain, alanine transaminase abnormity, hypaphrodisia, edema in the experiment group were lower than that in the control group(P<0.05). There was no significant difference on the rate of vaginal bleeding between the two groups(P>0.05). ConclusionIt has good clinical effects for the patients with endometriosis by mifepristone combine with chinese traditional medicine. It can improve the levels of CA125, without significant influence on sex hormone and with less adverse reaction. It has higher clinical application values.

endometriosis； mifepristone； drugs, Chinese herbal

2016-04-12；

2016-04-27

劉素芳(1976-)，女，河北正定人，河北省正定縣人

R711.71

A

1007-3205(2016)09-1026-04

民醫院副主任醫師，醫學學士，從事婦產科疾病診治研究。