急性腎衰竭患者血清胱抑素C水平與病情危重程度相關性研究

洪麗萍，尤　云，劉變玲，肖愛華

1.鄭州頤和醫院腎內科，河南鄭州　450000；

2.信陽市第二人民醫院腎內科，河南信陽　464000；

3.鄭州人民醫院腎內科，河南鄭州　450000

病理研究

急性腎衰竭患者血清胱抑素C水平與病情危重程度相關性研究

洪麗萍1，尤云2，劉變玲3，肖愛華1

1.鄭州頤和醫院腎內科，河南鄭州450000；

2.信陽市第二人民醫院腎內科，河南信陽464000；

3.鄭州人民醫院腎內科，河南鄭州450000

目的 探討急性腎衰竭（acute renal failure，ARF）患者血清胱抑素C（cystatin C）水平與病情危重程度相關性。方法方便選取鄭州頤和醫院該院從2013年6月—2015年6月收治的150例ARF患者，30名健康體檢者作對照組，使用ELISA法檢測受試者中血清cystatin C和血肌酐（serum creatinine，Scr）濃度；根據急性生理與慢性健康狀況評分Ⅲ（acute physiology and chronic health evaluationⅢ，APACHEⅢ）系統評分將ARF患者分為5組（每組30例）并分析cystatin C水平與5組患者的APACHEⅢ評分的關系。結果ARF患者血清cystatin C水平顯著高于對照組［（3.1±0.8）vs（1.1±0.2）mg/L］，并與APACHEⅢ評分呈正相關。結論 血清cystatin C水平升高可以作為判斷ARF病情加重的一項生物指標，可以使用cystatin C對急性腎損傷病情進行監測。

急性腎衰竭；胱抑素C；急性生理與慢性健康狀況評分Ⅲ；血肌酐

［Abstract］Objective To explore the correlation between the serum cystatin C levels in patients with acute renal failure（ARF）and the disease severity.Methods Convenient selection a total of 150 cases of patients with ARF as the research objects who were cured in our hospital between June 2013—June 2015 and 30 cases of healthy persons as control group were selected.The concentration of cystatin C and serum creatinine（Scr）in these patients were detected by using ELISA method.According to the acute physiology and chronic health score III（APACHE III）system，patients with ARF were divided into five groups.The relationship between cystatin C level and APACHE III score was analyzed.Results Cystatin C level in ARF patients was significantly higher than that in control group［（3.1±0.8）mg/L vs（1.1±0.2）］.It was positively correlated with APACHE III score.Conclusion Elevated serum C cystatin level can be used as a biological indicator to judge the severity of ARF，and cystatin C can be used to monitor the condition of ARF.

［Key words］Acute renal failure；Cystatin C；Acute physiology and chronic health score III；Serum creatinine

急性腎衰竭（acute renal failure，ARF）是多種急性病的常見并發癥，發病率和死亡率均較高。ARF的傳統診斷方法是根據血清肌酐（serum creatinine，Scr）水平判斷。目前發現，無法成功治療ARF的原因在于人們對其發病機制及早期診斷指標并不十分清楚，以及不良的臨床試驗設計、Scr作為腎功能指標的持續使用。盡管多種方法用于提高Scr作為腎功能指標的精確性，但Scr仍存在許多弊端。在ARF不穩定狀態下，Scr并不能準確反映腎小球濾過率 （glomerular filtration rate，GFR）的水平，且多種因素會影響肌酐的生成，如外傷和發熱會增加肌酐產生，而肝病、肌肉量下降或老化則會降低肌酐生成［1-2］。血清胱抑素C（cystatin C）是反映GFR理想的內源性指標，不會受到飲食、年齡、性別、肌肉活動以及腫瘤或者炎癥等因素影響［3］。該文欲利用急性生理與慢性健康狀況評分Ⅲ（acute physiology and chronic health evaluationⅢ，APACHEⅢ）系統，探討鄭州頤和醫院該院從2013年6月—2015年6月收治的150例ARF患者中cystatin C水平與病情危重程度相關性。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選擇該院收治的150例ARF患者作為研究對象，排除腎移植、原有腎病患者。患者中，男82例，女68例，年齡17～78歲，平均（65.4±10.8）歲。30名本院健康體檢者作為對照組，要求血清肌酐＜100 μmol/L。對照中男16例，女14例，年齡23～67歲，平均（59.3±19.8）歲。對照組和ARF組患者的年齡、性別比例差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2分組方法

該研究采用APACHE III評分系統評估疾病的嚴重程度（分值越高越嚴重），并根據APACHE III評分將ARF患者分5組：A組（＜51分）；B組（51～70分）；C組（71～90分）；D組（91～110分）；E組（＞110分）。

1.3樣本采集與檢測

收集ARF患者的血液用于分析cystatin C水平。在患者入院一天內，清晨空腹采靜脈血3 mL，離心后取上清，-80°C保存。根據酶聯免疫吸附（enzyme-linked immunoassay，ELISA）試劑盒說明書檢測cystatin C水平。cystatin C檢測試劑盒購自美國RSD公司。同時采用酶法測定ARF患者和對照受試者Scr水平。兩者均在HITACHI 7170型全自動生化分析儀上進行檢測。

1.4統計方法

2　結果

2.1不同急性腎損傷組中血清cystatin C濃度水平

ARF患者血清cystatin C濃度均高于對照組 ［（3.1± 0.8）vs（1.1±0.2）mg/L］，差異具有統計學意義（t=3.81，P＜0.01）。經統計分析發現，ARF患者的APACHEⅢ評分均值為（85.31±15.1）分。ARF患者中，A組患者的血清cystatin C濃度最低，達（1.5±0.6）mg/L。隨著APACHEⅢ評分增加，cystatin C水平呈升高趨勢，Scr的水平也呈升高趨勢。見表1。

2.2急性腎損傷組中APACHEⅢ評分與cystatin C的相關性分析

相關分析結果表明，APACHEⅢ評分與血清cys tatin C水平具有正相關性（r=0.3013，P＜0.05）。對5組ARF患者的血清cystatin C水平兩兩比較發現，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　 ARF患者的APACHEⅢ評分與血清cystatin C濃度值

表1　 ARF患者的APACHEⅢ評分與血清cystatin C濃度值

組別對照組（n=30）A組（n=30）B組（n=30）C組（n=30）D組（n=30）E組（n=30）198.7±15.13.5±1.1870.1±87.1 40.1±3.9 57.2±5.4 82.5±6.7 105.7±5.7 1.1±0.2 1.5±0.6 1.6±0.6 2.1±0.5 3.2±0.7 3.5±1.1 168.1±26.5 265.2±34.5 334.1±58.2 465.1±69.2

3　討論

急性腎衰竭（acute renal failure，ARF），也被稱為急性腎損傷（acute kidney injury，AKI），是多種致病因素導致的綜合病癥，如循環血容量不足、心臟手術、外傷出血、中毒等。如今還沒有有效治療ARF的藥物，臨床上只能采取支持治療。雖然國內外學者有發現相關治療藥物，且在動物實驗中效果顯著，但至今仍無法進行臨床應用。后來研究發現，這些藥物臨床應用無效的原因在于實施藥物的時機不準確。因此，尋找新的、更加敏感的早期診斷ARF標志物是防治ARF的最佳策略。

cystatin C是13 kDa的小分子蛋白，由體內有核細胞恒定產生，且不受限于血漿蛋白。因此，它能自由通過腎小球（濾過），隨后在近端腎小管重吸收及由內吞受體megalin降解。與肌酐不同的是，cystatin C不會通過腎小管分泌到尿液。因此尿液中cystatinC的出現是由于AKI產生，可反映受損近端小管吸收減少［4］。血清中cystatin C濃度主要取決于GFR，與肌肉量、年齡和性別無關，且不受炎癥性疾病或惡性腫瘤等因素的影響，因而能更準確地反映腎功能。當GFRs范圍在60～90 mL/min時，盡管血清肌酐不能反映病變情況，但cystatin C與GFR之間的相關性依然很明顯［5］。由于當GFR下降時，cystatin C水平會迅速上升，因此cystatin C水平在腎功能異常的早期檢測中具有重要作用［6］。該研究發現，cys tatin C水平在ARF患者中顯著高于對照組患者［（3.1± 0.8）vs（1.1±0.2）mg/L］。近年來，Zand［7］等研究發現，對由于多處創傷而進入重癥監護病房 （intensive care unit，ICU）的患者，血清cystatin C水平較高者（＞0.78 mg/L）在第一周更容易發生ARF（OR=6.14，95%CI：2.5～14.7，P＜0.001），且第一天的cystatin C水平對ICU死亡率有重要影響（OR=3.54，95%CI：1.7～7.4，P=0.001）［7］。對于含急性慢性肝衰竭的ARF患者，cystatin C水平較健康組也顯著升高［（1.1±0.4）vs（0.6±0.3）mg/L］［8］。以上研究表明，cystatin C水平可在一定程度上反映ARF的發生。APACHE評分系統是在1981年由Knaus［9］醫生領導的研究小組提出，其由急性生理學評分（APS）、年齡評分及慢性健康狀況評分（CPS）3部分組成，用于客觀、簡便的評估病情危重程度及預后。隨著其實際應用，針對實際中出現的問題，Knaus等相繼提出了APACHE II及更高級的APACHEⅢ評分系統［10］。APACHEⅢ系統由2部分組成：APACHEⅢ分值和一系列與患者數據相關的預測等式。APACHEⅢ分值可單獨用于某一單個疾病種類的危險預測，或任何其他獨立的已被定義的患者組別。預測等式可將APACHEⅢ分值與參考的數據聯系起來，從而預測危重患者在病危期間的住院死亡風險。目前，APACHEⅢ在國際上廣泛用于評定危重患者病情分類。APACHEⅢ評分越高，表明患者病情越重［11］。該研究根據APACHEⅢ評分將ARF患者分為5組，且發現APACHEⅢ分值與患者血清cystatin C水平呈正相關。彭蘭芬［12］等研究的32例ARF病例中，患者APACHEⅡ分值越高，血清cystatin C水平越高。王春波［13］等將APACHEⅢ評分值以30分為一個計分段，發現APACHEⅢ評分在0～30分的患者，cystatinC值達0.76mg/L；APACHEⅢ評分在30～60分的患者，cystatin C值達0.91 mg/L；而APACHEⅢ評分＞60分的患者，cystatin C值達2.10 mg/L。以上研究結果表明，cystatin C可判斷ARF病情的嚴重性。盡管與血肌酐相比時，血清cystatin C在動物模型和CKD臨床條件下更具優勢，但cystatin C作為ARF的分子標記還有待進一步確定。分析cystatin C是否受糖尿病、高劑量皮質甾類、甲狀腺機能亢進、炎癥、高膽紅素血及類風濕因子等的影響同樣具有重要意義。

綜上所述，cystatin C和ARF病情嚴重程度密切相關，并隨著ARF病情加重而明顯升高，該指標能夠很好的預測患者病情嚴重程度，并在一定程度上反應患者病情預后，目前該指標的檢測在臨床已有初步探討，但尚未被普遍應用，該研究在一定程度上為cystatin C水平在預測ARF病情預后方面提供進一步的理論基礎，盡管如此，該研究選用病例數稍有不足，需要大規模多中心的研究進行進一步驗證。

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Study on the Relationship between Serum Cystatin C Level in Patients with Acute Renal Failure and the Severity of Illness

HONG Li-ping1，YOU Yun2，LIU Bian-ling3，XIAO Ai-hua1
1.Department of Nephrology，Zhengzhou Yihe hospital，Zhengzhou，Henan Province，450000 China；2.Department of nephrology，Xinyang No.2 People's Hospital，Xinyang，Henan Province，464000 China；3.DepartmentofNephrology，Zhengzhou People's Hospital，Zhengzhou，Henan Province，450000 China

R5

A

1674-0742（2016）08（c）－0034-04

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.24.034

2016-05-25）

洪麗萍（1981.12-），女，河南信陽人，碩士，主治醫師，研究方向：慢性、腎炎。

肖愛華（1964.1-），女，河南遂平人，本科，主任醫師，研究方向：糖尿病腎病，慢性腎臟病一體化治療。E-mail：xah6569@sina.com。