一種新型黃酮衍生物的合成及其抗氧化活性研究

徐鑒，楊慧，石翛然

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一種新型黃酮衍生物的合成及其抗氧化活性研究

徐鑒1，楊慧，石翛然

（南京曉莊學(xué)院 環(huán)境科學(xué)學(xué)院，江蘇 南京 211171）

以間苯二酚為起始原料，通過兩步反應(yīng)合成3種新型黃酮衍生物（4a-4c），利用IR、1H NMR和元素分析對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，并對其抗氧化性能進(jìn)行初步研究．結(jié)果表明，3種黃酮衍生物都有較強(qiáng)的抗氧化活性．

黃酮衍生物；抗氧化活性；合成

黃酮類化合物是一種廣泛存在天然植物體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，具有廣泛的生理活性，如抗氧化、抗衰老、消炎鎮(zhèn)痛、抗心血管疾病和抗腫瘤等作用[1-6]．因此，對于黃酮類化合物的合成和研究具有重要的意義．目前，黃酮類化合物的合成主要是通過查耳酮和-丙二酮2條路線[7-8]，但這些方法大多存在產(chǎn)率低，操作繁瑣等缺點(diǎn)．為進(jìn)一步研究黃酮類化合物的合成方法，本文以間苯二酚為起始原料，通過兩步反應(yīng)合成3種新型黃酮衍生物（4a-4c），其結(jié)構(gòu)得到IR和1H NMR驗(yàn)證，并對其抗氧化性能進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究．

1　實(shí)驗(yàn)部分

1.1儀器與試劑

PE2400元素分析儀（美國Perkin Elmer公司）；Nicolet5700傅立葉紅外光譜儀（美國Thermo Electron公司）；AM5600核磁共振波譜儀（德國Bruker公司）．

2-（4-鹵代苯基）-7-羥基-4H-色烯-4-酮（2a-2b）參照文獻(xiàn)[9]合成，間苯二酚、六次甲基四胺、三氟乙酸、鹽酸、二氯甲烷、吡啶、無水硫酸鈉和環(huán)己烷均為分析純（國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司），3，3-雙（甲硫基）-1-苯基丙-2-烯-1-酮（百靈威科技有限公司，98%）．

1.2化合物的合成

化合物的合成路線：

2-（4-氟苯基）-7-羥基-4-氧代-4H-色烯-8-甲醛（3a），將2-（4-氟苯基）-7-羥基-4H-吡喃-4-酮（2a）（256 mg，1 mmol）與六次甲基四胺（560 mg，4 mmol）溶解在約60 mL新蒸的三氟乙酸中，在通氮?dú)獾臈l件下回流約24 h，反應(yīng)結(jié)束后將混合溶液倒入100 mL的鹽酸（4 mol/L）中，攪拌約10 min，用CH2Cl2萃取3次，每次約75 mL．將所有有機(jī)相合并，用HCl（4 mol/L）洗2次，每次約100 mL，再用飽和NaCl溶液洗2次，每次約100 mL．將所得的有機(jī)相用Na2SO4干燥．過濾后，將溶液蒸干，所得的固體用環(huán)己烷重結(jié)晶后得到黃色固體0.20 g，產(chǎn)率71％．C16H9O4F元素分析（%），計(jì)算值：C 67.6；H 3.2．實(shí)測值：C 67.4；H 3.2．IR（KBr），，cm-1：3 447，3 024，2 971，1 654，1 588，1 420，1 317，1 283，838，749．1H NMR（500 MHz，DMSO-d6，TMS）：=10.77（s，1H），8.11（d，=8.2 Hz，1H），7.85（d，=8.2 Hz，2H），7.57（d，=8.2 Hz，2H），7.04（d，=9.0 Hz，1H），6.92（d，=9.0 Hz，1H），6.84（s，1H）．

2-（4-氯苯基）-7-羥基-4-氧代-4H-色烯-8-甲醛（3b），黃色固體0.22 g，產(chǎn)率73％．C16H9O4Cl元素分析（%），計(jì)算值：C 63.9；H 3.0．實(shí)測值：C 63.8；H 2.9．IR（KBr），，cm-1：3 452，3 058，1 657，1 581，1 402，1 324，1 296，831．1H NMR（500 MHz，DMSO-d6，TMS）：=10.74（s，1H），8.17（d，=8.2 Hz，1H），7.83（d，=8.2 Hz，2H），7.61（d，=8.2 Hz，2H），7.07（d，=9.0 Hz，1H），6.93（d，=9.0 Hz，1H），6.81（s，1H）．

2-（4-溴苯基）-7-羥基-4-氧代-4H-色烯-8-甲醛（3c），橘黃色固體0.23 g，產(chǎn)率67％．C16H9O4Br元素分析（%），計(jì)算值：C 55.7；H 2.6．實(shí)測值：C 55.5；H 2.6．IR（KBr），，cm-1：3 461，3 040，1 664，1 574，1 417，1 332，1 307，1 143，824．1H NMR（500 MHz，DMSO-d6，TMS）：=10.82（s，1H），8.14（d，=8.2 Hz，1H），7.78（d，=8.2 Hz，2H），7.64（d，=8.2 Hz，2H），7.11（d，=9.0 Hz，1H），6.95（d，=9.0 Hz，1H），6.78（s，1H）．

9-苯甲酰基-2-（4-氟苯基）吡喃并[2，3-f]色烯-4，8-二酮（4a），將2-（4-氟苯基）-7-羥基-4-氧代-4H-色烯-8-甲醛（3a）（0.25 g，1 mmol）和3，3-雙（甲硫基）-1-苯基丙-2-烯-1-酮（0.23 g，1 mmol）溶于50 mL無水二氯甲烷中，再加入1 mL吡啶．在通入氮?dú)獾臈l件下回流約30 h．反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合液用水洗2次，每次約100 mL，再用飽和NaCl溶液洗2次，每次約100 mL．將所得的有機(jī)相用Na2SO4干燥．旋轉(zhuǎn)蒸干得黃色固體粗產(chǎn)物，將此粗產(chǎn)物用體積比為1∶4的二氯甲烷/正己烷混合溶液層析過柱，旋轉(zhuǎn)蒸除溶劑得淡黃色固體產(chǎn)物0.28 g，產(chǎn)率67%．C25H13O5F元素分析（%）：計(jì)算值：C 72.8；H 3.2．實(shí)測值：C 72.9；H 3.3．IR（KBr），，cm-1：3 108，1 739，1 647，1 628，1 449，1 394，1 332，1 268，1 087，831．1H NMR（500 MHz，DMSO-d6，TMS）：=8.83（s，1H），8.26（d，=8.2 Hz，1H），7.87（d，=8.2 Hz，2H），7.65-7.58（m，3H），7.41（d，=9.0 Hz，2H），7.32（d，=9.0 Hz，2H），7.17（d，=9.0 Hz，1H），6.71（s，1H）．

9-苯甲酰基-2-（4-氯苯基）吡喃并[2，3-f]色烯-4，8-二酮（4b），黃色固體0.3 g，產(chǎn)率69%．C25H13O5Cl元素分析（%），計(jì)算值：C 70.0；H 3.1．實(shí)測值：C 70.1；H 3.1．IR（KBr），，cm-1：3 083，1 724，1 649，1 625，1 467，1 406，1 345，1 288，1 109，837．1H NMR（500 MHz，DMSO-d6，TMS）：=8.81（s，1H），8.24（d，=8.2 Hz，1H），7.88（d，=8.2 Hz，2H），7.65-7.57（m，5H），7.34（d，=9.Hz，2H），7.13（d，=9.0 Hz，1H），6.69（s，1H）．

9-苯甲酰基-2-（4-溴苯基）吡喃并[2，3-f]色烯-4，8-二酮（4c），橘黃色固體0.29 g，產(chǎn)率61%．C25H13O5Br元素分析（%），計(jì)算值：C 63.5；H 2.8．實(shí)測值：C 63.7；H 2.7．IR（KBr），，cm-1：3 133，1 727，1 641，1 614，1 432，1 409，1 318，1 294，1 072．1H NMR（500MHz，DMSO-d6，TMS）：=8.78（s，1H），8.16（d，=8.2 Hz，1H），7.84（d，=8.2 Hz，2H），7.69-7.61（m，5H），7.27（d，=9.0 Hz，2H），7.11（d，=9.0 Hz，1H），6.64（s，1H）．

2　抗氧化活性研究

抗氧化性實(shí)驗(yàn)參照文獻(xiàn)[10]的方法進(jìn)行，對照品選擇維生素C，結(jié)果用相對清除率表示，相對清除率=樣品的清除率/VC的清除率×100%．其中DPPH·自由基直接用無水乙醇配制使用；羥自由基由Fe2+-H2O2-亞甲基藍(lán)體系產(chǎn)生；超氧自由基采用堿性條件下鄰苯三酚的自氧化產(chǎn)生；還原能力測定采用鐵氰化鉀還原法．試樣溶液質(zhì)量濃度配制為0.5 mg/mL，溶劑為二甲基亞砜（見表1）．由表1可見，在質(zhì)量濃度0.5 mg/mL時(shí)，所合成的目標(biāo)化合物都有抗氧化活性，其中以9-苯甲酰基-2-（4-氯苯基）吡喃并[2，3-f]色烯-4，8-二酮（4b）的抗氧化活性最強(qiáng)．

表1　質(zhì)量濃度為0.5mg/mL目標(biāo)化合物的抗氧化活性 %

3　結(jié)論

合成了3個(gè)9-苯甲酰基-2-（4-鹵代苯基）吡喃并[2，3-f]的色烯-4，8-二酮新型的黃酮衍生物，通過紅外、核磁和元素分析對目標(biāo)化合物進(jìn)行了表征，并測定了目標(biāo)化合物清除超氧自由基（O2-·）、羥自由基（·OH）和2，2-二苯基-1-苦味酰基自由基（DPPH·）的活性．結(jié)果表明，這3種黃酮衍生物都具有較強(qiáng)的抗氧化能力，可以為黃酮衍生物的生物活性研究提供參考．

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Study of synthesis and antioxidative activity of a new flavone derivatives

XU Jian，YANG Hui，SHI Xiao-ran

（School of Environmental Science，Nanjing Xiaozhuang University，Nanjing 211171，China）

Three new kinds of flavone derivatives were synthesized from 1，3-Dihydroxybenzene as start materials via two-steps．Target products were characterized by elemental analysis，MS and1H NMR．The antioxidative activities of three target compounds were researched．Experimental results show that three kinds of flavone derivatives have higher antioxidant activity．

flavone derivatives；antioxidative activity；synthesis

1007-9831（2016）09-0048-03

O626

A

10.3969/j.issn.1007-9831.2016.09.014

2016-06-13

南京曉莊學(xué)院青年專項(xiàng)項(xiàng)目（2015NXY74）

徐鑒（1975-），男，江蘇南京人，實(shí)驗(yàn)師，碩士，主要從事應(yīng)用化學(xué)方面的研究．E-mail：466585095@qq.com

石翛然（1987-），女，江蘇南京人，實(shí)驗(yàn)師，碩士，主要從事應(yīng)用化學(xué)方面的研究．E-mail：shixiaoran201101@163.com