肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合肝動脈栓塞化療治療晚期肝癌療效及不良反應(yīng)分析

吳　迪

鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合病科，江蘇鎮(zhèn)江212000

肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合肝動脈栓塞化療治療晚期肝癌療效及不良反應(yīng)分析

吳迪

鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合病科，江蘇鎮(zhèn)江212000

目的研究探討肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合肝動脈栓塞化療應(yīng)用于肝癌晚期治療的臨床療效，并對其不良反應(yīng)做出分析。方法隨機(jī)選取該院2013年3月—2016年1月收治的肝癌晚期患者90例，并均分為兩組，其中化療組采取肝動脈栓塞化療治療，聯(lián)合組則采取肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合肝動脈栓塞化療治療方法，對比兩組患者臨床治療效果，并對誘發(fā)不良反應(yīng)的因素進(jìn)行分析。結(jié)果聯(lián)合組治療后GGT、ALT、AFP分別為：（120.27±35.91）、（75.57±12.45）、（132.56±40.24），均明顯優(yōu)于治療前，且明顯優(yōu)于對照組治療后數(shù)據(jù)，P＜0.05；聯(lián)合組及化療組的治療有效率分別為73.5%、49.8%，有效控制率分別為94.2%、67.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。ECOG體力狀態(tài)的相關(guān)評分及門脈主干瘤栓均是影響患者預(yù)后康復(fù)及不良反應(yīng)的誘導(dǎo)因素。結(jié)論肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合肝動脈栓塞化療應(yīng)用于肝癌晚期治療的臨床療效理想，不良反應(yīng)的發(fā)生多由ECOG體力狀態(tài)的相關(guān)評分及門脈主干瘤栓引起。

肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合肝動脈栓塞化療；晚期肝癌；療效；不良反應(yīng)

［Abstract］Objective To study investigate the liver complex Le capsule combined with hepatic artery embolization chemotherapy in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma（HCC）the clinical efficacy and adverse reactions of make 90 cases of advanced hepatocellular carcinoma patients.Methods Randomly selected in our hospital in March 2013 to 2016 January，and divided to two groups，including chemotherapy group take hepatic arterial chemoembolization in treating，the combined group take liver joy capsule combined with hepatic arterial chemoembolization in treating method，were compared between the two groups of patients for clinical treatment effect and on adverse reaction induced by factor analysis. Results After the combined treatment group GGT，alt，AFP respectively is（120.27±35.91）、（75.57±12.45）、（132.56±40.24），were significantly higher than those before treatment and was significantly better than the control group in the treatment of data，P＜0.05）.In the combination group and chemotherapy group treatment efficiency were 73.5%，49.8%，effective control rate was 94.2%，67.5%，two groups compared with difference，P＜0.05，statistical significance.ECOG physical state of the relevant score and portal vein tumor thrombus are affecting the prognosis of patients with rehabilitation and adverse reaction of the inducing factors.Conclusion Liver complex Le capsule combined with hepatic artery embolization chemotherapy in the treatment of advanced liver cancer clinical curative effect is ideal，the occurrence of adverse reactions more by ECOG performance status related scoring and portal vein tumor thrombus.

［Key words］Liver capsule combined with transcatheter arterial chemoembolization in the treatment of advanced；Hepatocellular carcinoma；Efficacy；Adverse reactions

原發(fā)性肝癌高居世界惡性腫瘤第6位，其致死率在世界惡性腫瘤致死率排名中居于第3，尤其在亞洲地區(qū)，患病者約占世界總患病人數(shù)的80%甚至更多，近年來，原發(fā)性肝癌在我國的發(fā)病率逐年升高，每年約11萬人口死于該疾病，約占全球患者的45%［1］。肝癌治療仍是目前臨床惡性腫瘤治療的一大難題，外科手術(shù)多是醫(yī)護(hù)人員的治療首選手段。但多數(shù)病人就診治療時(shí)已處于癌癥晚期，手術(shù)診治的意義只有20%，且多數(shù)患者為老年人，身體機(jī)能較差，免疫力下降的同時(shí)并發(fā)多種慢性疾病［2］，大大增加了臨床治療難度與手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。雖然門脈栓塞化療對于該疾病的治療價(jià)值較大，但是對于局部病灶的進(jìn)展及相關(guān)轉(zhuǎn)移，該方法仍具有一定爭議。有研究發(fā)現(xiàn)肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合肝動脈栓塞化療應(yīng)用于肝癌晚期治療的臨床治療療效顯著，逐漸受到醫(yī)護(hù)人員及患者的推崇，為進(jìn)一步了解該方法的臨床療效及相關(guān)不良反應(yīng)，并對不良反應(yīng)的誘因做出分析，該次研究特隨機(jī)選擇該院2013年3月—2016年1月收治的肝癌晚期患者90例為對象進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

在該院收治的肝癌晚期患者中隨機(jī)選取90例，并均分為兩組，其中化療組患者45例，男29例，女16例，年齡40～60歲，平均年齡（48.56±2.14）歲，對患者進(jìn)行肝功能分級，均表現(xiàn)為Child-pugh A/B級，其中28 例A級患者，17例B級患者，臨床肝癌分期為：1期12例，2期16例，3期10例，4期7例；聯(lián)合組患者45例，其中男性29例，女性16例，年齡46～62歲，平均年齡（49.61±2.34）歲，對患者肝功能進(jìn)行分級，均表現(xiàn)為Child-pugh A/B級，其中A級18例患者，B級27例患者，肝癌分期為：1期11例患者，2期15例患者，3期9例患者，4期10例患者。對患者基礎(chǔ)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)后，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組具有可比性。

1.2患者納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢測、甲胎蛋白檢查及臨床病理穿刺聯(lián)合確診為肝癌晚期；②患者預(yù)期生存日期超過90 d；③卡氏評分超過60分；④對于栓塞化療適應(yīng)患者［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他藥物治療的患者；②具有栓塞化療禁忌癥的患者；③心、腎、肝功能不全的患者；④具有精神疾病的患者［4］。

1.3方法

化療組患者采取肝動脈栓塞化療的治療方法，患者首先進(jìn)行動脈造影，等醫(yī)護(hù)人員準(zhǔn)確掌握病灶的范圍、血供情況、位置、大小等情況后，進(jìn)行插管穿刺，穿刺針需到達(dá)病灶的供血動脈處，隨后對患者注射150 mg的奧沙利鉑（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093811）和0.8 g的5-Fu（西安海欣注射用氟尿嘧啶，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字0H5051021），混合30 mg碘油栓（批準(zhǔn)文號：H20050307）進(jìn)行栓塞的加強(qiáng)治療。聯(lián)合用藥組則在化療組的治療基礎(chǔ)上加以肝復(fù)樂膠囊（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20050 817，規(guī)格：0.5 g×60 s），患者口服，需3次/d，6粒/次。觀察患者臨床治療效果及并發(fā)癥發(fā)生狀況，并對患者并發(fā)癥的發(fā)生機(jī)制及誘發(fā)因素進(jìn)行分析。

1.4觀察指標(biāo)

治療前后患者ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）、GGT（谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）、AFP（甲胎蛋白）的表達(dá)水平；近期治療效果：進(jìn)展（PD）、穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）、完全緩解（CR），病情控制表達(dá)為SD、CR、PR三者之和，有效為PR、CR之和［5］。

表1　患者治療前后對比

表1　患者治療前后對比

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1.5統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料應(yīng)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)，將各個(gè)單因素進(jìn)行Kaplan-Meier生存分析并通過log-rank檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1患者相關(guān)指標(biāo)表達(dá)水平治療前后對比

所有患者治療前測定GGT、ALT、AFP的表達(dá)水平，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，P＞0.05；治療后，再次測定GGT、AFP、ALT的表達(dá)水平，聯(lián)合組的指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于治療前，治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對治療后兩組患者的GGT、AFP、ALT的表達(dá)水平進(jìn)行組間對比，聯(lián)合組優(yōu)于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2患者臨床治療有效率及控制率比較

對患者治療后臨床療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果為聯(lián)合組CR12例（26.67%），PR11例（24.44%），SD7例（15.56%），PD3例（6.67%）；化療組CR8例（17.78%），PR9例（20.00%），SD3例（6.67%），PD2例（4.44%）。因此化療組臨床有效率為37.78%，控制率為44.45%，聯(lián)合組有效率為51.11%，控制率為66.67%，對兩組治療有效率及控制率分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　有效率及控制率比較［n（%）］

2.3患者不良反應(yīng)誘因分析

將8個(gè)變量（腫瘤個(gè)數(shù)、瘤肝比、性別、門脈瘤栓、年齡、腫瘤大小、ECOG體力狀態(tài)評分、肝功能分級等）規(guī)劃為預(yù)后相關(guān)單因素分析范圍，經(jīng)相關(guān)分析后結(jié)果為腫瘤大小、腫瘤個(gè)數(shù)、ECOG體力狀態(tài)評分、門脈瘤栓、瘤肝比、肝功能Child-pugh分級等因素與患者預(yù)后具有密切關(guān)聯(lián)，將各個(gè)單因素進(jìn)行Kaplan-Meier生存分析并通過log-rank檢驗(yàn)，將最終有意義的單因素納入COX回歸分析中，結(jié)果顯示為門脈瘤栓（W=6.047， P＜0.05）和ECOG體力狀態(tài)評分（W=9.248，P＜0.05）是影響患者預(yù)后主要獨(dú)立因素。

3　討論

肝動脈栓塞化療（transcatheter arterialchemoembolization，TACE）對于肝癌中期患者的臨床治療具有理想效果，但對于病灶局部發(fā)展和晚期肝癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移該方法具有一定的局限性，因此對于肝癌晚期的臨床治療應(yīng)用此方法具有一定爭議。但有研究表明中藥雖然不能夠明顯的延長肝癌晚期患者生存期限，但作為介入治療的相關(guān)手段可使得患者的生存期限有所延長，因此，在不采取手術(shù)切除肝癌的患者，TACE已成為臨床應(yīng)用較為廣泛的治療手段，但穩(wěn)定延續(xù)其臨床效果仍是一大難題。

肝復(fù)樂膠囊是一種中醫(yī)藥物的復(fù)合制劑，劉冬梅研究顯示其主要成分包括黃芪、自術(shù)、黨參、柴胡、鱉甲、沉香、重樓等20多味中草藥，具有化瘀軟堅(jiān)，健脾理氣，清熱解毒等藥理作用，可以有效降低TACE的毒性，抑制腫瘤的生長，改善肝癌患者臨床表現(xiàn)，提高患者的生存質(zhì)量與預(yù)后，與此同時(shí)，該藥物可提高患者的免疫力，尤其是對于老年患者的臨床治療具有明顯功效，還可以保護(hù)患者肝臟，抗纖維化和抑制乙肝病毒的復(fù)制增殖等［6］。而郝明志等［7］研究表明肝動脈栓塞化療的臨床不良作用主要表現(xiàn)為肝硬化的加重，肝細(xì)胞損害的加強(qiáng)，免疫功能的抑制，甚至乙肝病毒的激活等，在一定程度上加重了患者的痛苦，增加了患者的心理負(fù)擔(dān)，使得臨床治療效果大大降低。而肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合肝動脈栓塞化療應(yīng)用于肝癌晚期治療可有效降低肝動脈栓塞化療的不良作用，降低化療的毒性，增加治療效果。

經(jīng)試驗(yàn)研究結(jié)果表明，患者治療前后相關(guān)指標(biāo)表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05，治療后化療組相關(guān)指標(biāo)表達(dá)與聯(lián)合組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，；統(tǒng)計(jì)患者治療后臨床療效，結(jié)果表明聯(lián)合組有效率為51.11%，控制率為66.67%；化療組有效率為37.78%，控制率為44.45%，兩組在有效率及控制率方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；同時(shí)對患者預(yù)后影響因素分析后顯示ECOG體力狀態(tài)的相關(guān)評分及門脈主干瘤栓是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素。該次研究所得結(jié)果與金滿春等［8］學(xué)者的相似研究所得結(jié)果數(shù)據(jù)一致，其報(bào)道指出聯(lián)合

治療組患者治療后GGT、ALT、AFP分別為：（119.24± 31.04）、（76.51±8.22）、（139.7±15.58）；聯(lián)合治療組總有效率為49.98%，控制率為50.32%，皆與該文研究結(jié)果相似，具有佐證價(jià)值。

綜上所述，肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合肝動脈栓塞化療應(yīng)用于肝癌晚期治療大大提高了傳統(tǒng)化療方法的療效，減輕了患者的痛苦，但ECOG體力狀態(tài)的相關(guān)評分及門脈主干瘤栓仍會對患者的預(yù)后造成一定影響。

［1］盧安安.手術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床效果［J］.臨床合理用藥雜志，2015，8（9）：98-99.

［2］吳孝雄，陳挺松，孫保木.肝復(fù)樂膠囊預(yù)防原發(fā)性肝癌經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞后肝損傷［J］.中成藥，2014，36（12）：2475-2478.

［3］李金燕，白星，任欣樂，等.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)肝動脈栓塞化療治療中晚期肝癌的臨床療效［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28（5）：509-510.

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［6］劉冬梅.肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合肝動脈栓塞化療治療晚期肝癌的療效觀察［J］.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志，2016，3（2）：235-236.

［7］郝明志，陳武進(jìn)，林海瀾，等.肝動脈栓塞化療聯(lián)合肝復(fù)樂膠囊治療晚期肝癌臨床療效觀察［J］.中南藥學(xué)，2013，11（2）：147-150.

［8］金滿春，李明，朱莉.肝復(fù)樂與肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)用對原發(fā)性肝癌Ⅱ期患者生存期預(yù)測的影響［J］.抗感染藥學(xué)，2014，11（5）：465-467.

The Clinical Efficacy and Adverse Reaction of Combination Therapy of Liver Capsule Combined with Transcatheter Arterial Chemoembolization in the Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma

WU Di
Zhenjiang Third People's Hospital，Department of integrated traditional Chinese and Western Medicine，Zhenjiang，Jiangsu Province，212000 China

R975

A

1674-0742（2016）09（a）－0098-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.25.098

2016-06-08）

吳迪（1981.4-），女，黑龍江牡丹江人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合肝病。