皂莢合劑治療Ⅰ型精神分裂癥短期療效的對照研究

林　巧　林耀平　郝楷榮　官芳萍　林文盛

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【臨床研究】

皂莢合劑治療Ⅰ型精神分裂癥短期療效的對照研究

林巧林耀平郝楷榮官芳萍林文盛

目的觀察皂莢合劑配合小劑量氟哌啶醇對Ⅰ型精神分裂癥的短期療效。方法將60例Ⅰ型精神分裂癥患者按治療意愿分為治療組和對照組，治療組以協定方皂莢合劑配合小劑量氟哌啶醇(最大劑量不超過12mg/d)。對照組單純應用氟哌啶醇，使用陽性和陰性精神癥狀評定量表(PANSS)、簡易智力狀態檢查表(MMSE)、臨床大體印象量表(CGI)及不良反應量表(TESS)于治療前及治療后1、2、4、6周末分別評定療效和不良反應。結果治療組與對照組治療前后的PANSS評分差異存在統計學意義。兩組間的PANSS評分差異在第1、2周末存在統計學意義，在第4、6周末無統計學意義。結論皂莢合劑配合小劑量氟哌啶醇治療Ⅰ型精神分裂癥能明顯加快患者癥狀恢復，縮短治療時間。

皂莢合劑；氟哌啶醇；精神分裂癥

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，病程一般遷延，呈反復發作、加重或惡化，部分患者最終出現衰退和精神殘疾，但有的患者經過治療后可保持痊愈或基本痊愈狀態。根據發病機制和臨床特點的不同，Andreasen將精神分裂癥分為3類：精神分裂癥Ⅰ型、Ⅱ型、混合型[1]。其中Ⅰ型精神分裂癥以妄想、幻覺等陽性癥狀為主，陰性癥狀不明顯或無，認知功能無明顯改變，對神經阻滯劑反應良好。本研究以協定方皂莢合劑配合小劑量氟哌啶醇短期治療Ⅰ型精神分裂癥，取得一定療效，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料病例選自我院2011年4月1日—2013年6月1日的精神分裂癥患者，治療組33例，男性12例，女性21例，年齡17～56歲，平均(34.43±11.26)歲，病程2月～60月，平均(31.21±19.37) 月。對照組27例，男性10例，女性17例，年齡19～56歲，平均(38.17±16.35)歲，病程2月～60月，平均(32.13±18.45) 月。以上在性別、年齡、病程的比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準入組標準：入組的精神分裂癥患者必須符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD-3)中精神分裂癥的診斷標準[2]，并符合Andreasen的Ⅰ型精神分裂癥的分類標準，年齡在16～56歲之間，病程≤60個月，入組時PANSS量表總分≥60分，且陽性量表分P≥18，陰性量表分≤14，MMSE量表評分≥25；入組前患者未用過抗精神病藥物或使用時間少于7天，或原抗精神病藥物漸停，輸液清洗1周后入組。排除患有嚴重軀體疾病、妊娠或哺乳期、有嚴重過敏者或精神活性物質依賴者。共入組60例，按治療意愿分為治療組和對照組分別納入觀察。

1.3方法治療組以協定方皂莢合劑每日1劑，主要藥物組成：皂莢6 g，貝母6 g，白芥子10 g，胡黃連3 g，大黃3 g，玄參30 g，沙參10 g，龍膽草6 g，大棗20 g，地骨皮30 g，苦參10 g，枳殼6 g，射干10 g等，各組分均采用華潤三九現代中藥有限公司生產的中藥配方顆粒，有利于控制方劑處于同一濃度成分。上方加溫開水攪拌混勻后分為兩份，早晚各口服1次，配合小劑量氟哌啶醇，最大劑量不超過12mg/d。對照組單純應用氟哌啶醇，1周內加到治療劑量，最大劑量不超過24mg/d。共治療6周，于治療前及治療后第6周末作體檢、血常規、血生化、心電圖等檢查。

1.4療效評定在入組前、入組后第1 周、2周、4周、6周末以陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS量表)、臨床療效總評量表(CGI)及不良反應量表(TESS)評定患者精神癥狀及副反應，簡易智力狀態檢查表(MMSE)評測智能狀況。以PANSS總分為主要療效評價指標，減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。分為4級。痊愈：減分率≥75%；顯著改善：減分率50%～75%；改善：減分率25%～50%；無效：減分率<25%。在整個治療期間，患者出現錐體外系不良反應時可使用抗膽堿能藥，睡眠障礙可合并使用苯二氮卓類藥物。患者在治療過程中選擇退出或因療效不佳改用其它藥物為脫落。

1.5統計學分析所有數據輸入SPSS17.0軟件進行數據處理和分析。

2　結果

2.1治療前后PANSS總分、PANSS陽性量表分、CGI療效指數、MMSE量表評分的比較見表1。

表1　治療前后各量表評分比較　±s)

注：①對照組與治療組治療前PANSS量表總分的比較差異無統計學意義，P>0.05；在第1、2周末兩組間的PANSS量表總分比較差異存在統計學意義，P<0.01；在第4、6周末兩組間的PANSS量表總分比較差異無統計學意義，P>0.05。②1)治療前與治療后4次的評分值比較差異均有統計學意義，P<0.01；2)本次評分與此后3次的評分比較差異均有統計學意義，P<0.01；3)本次評分與此后2次的評分比較差異均有統計學意義，P<0.05；4)對照組PANSS陽性量表分在治療后4周末與治療后6周末評分值比較差異有統計學意義，P<0.05。③治療組與對照組兩組間各時點的療效指數(CGI-EI)的比較差異均無統計學意義，P>0.05。④MMSE分值在兩組間及各組治療前后的比較差異均無統計學意義，P>0.05。⑤對照組氟哌啶醇平均劑量22.87mg/d；治療組氟哌啶醇平均劑量10.03mg/d

2.2臨床療效治療組痊愈0例，顯著改善4例，改善28例，無效1例。對照組痊愈0例，顯著改善3例，改善24例，無效0例。

2.3藥物不良反應比較見表2。

表2　藥物不良反應比較　(例)

注：1)治療組與對照組間Pearon卡方35.539,似然比44.438，P<0.01。治療組主要出現的不良反應為惡心嘔吐，多數患者反映為中藥入口時口感苦澀所致。對照組常見不良反應依次為口干、震顫、心電圖異常、靜坐不能等。排除惡心嘔吐的不良反應，再次比較，兩組間Pearon卡方5.469,似然比6.244，P>0.05，無顯著性差異

3　結論

本研究觀察到協定方皂莢合劑配合小劑量氟哌啶醇與單用氟哌啶醇治療均能治療Ⅰ型精神分裂癥，治療后各時點的PANSS總分與治療前相比均有統計學意義，治療組在第一周末的PANSS總分評分就已與對照組在第2周末的PANSS總分評分接近，且第1、2周末兩組間的PANSS量表總分比較差異存在統計學意義，證實在第1、2周末中西醫聯合治療的效果已明顯優于單用西藥治療。治療組第2周末PANSS總分即接近對照組第4周的PANSS總分，提示治療組前2周PANSS總分減分較快，說明中西醫聯合治療2周的療效與對照組治療4周療效相當，治療組能有效縮短急性期治療時間。本研究觀察過程中，有近2/3患者認為皂莢合劑苦澀難以下咽，初服時常有嘔惡現象，一定程度上影響了服藥依從性，若能改制為丸藥，應可大幅改善此不良反應。其他如口干、震顫、靜坐不能等抗精神病藥物相關的不良反應較少出現，這可能是因為配合使用的氟哌啶醇劑量較小，引起的不良反應也較小，但排除因口感因素引起的嘔惡現象，治療組與對照組間出現的不良反應沒有顯著性差異。

4　討論

癲狂病名，追溯緣由從《靈樞·癲狂》開始。張子和《儒門事親》首創“痰迷心竅”之說，朱丹溪《丹溪心法·癲狂》篇提出“癲屬陰，狂屬陽……大率多因痰結于心胸間”，劉完素強調癲狂是由于火熱過亢引起，此后醫家治療狂證思路主要是從“痰、火、瘀”入手，降火滌痰化瘀以改善患者癥狀[3,4]。并強調因痰化生百病，應重視攻逐老痰頑痰[5,6]。Ⅰ型精神分裂癥患者多數表現面紅目赤，多言無序，精神亢奮，狂躁不安，妄見妄聞，妄思離奇，舌苔黃厚膩或白厚，脈弦數或弦滑，中醫辨證為狂證，痰火擾神或痰熱瘀結型[7]，以生鐵落飲及癲狂夢醒湯為代表方加減治療。但臨床應用上二方仍時覺有療效不足之惑。本研究所擬方劑由金匱皂莢丸演變而來。皂莢丸以能清滌濁痰頑痰，已運用于肺系疾病中[8,9]。本協定方所用皂莢，參考其他醫家經驗以6 g入湯劑，以化膠結難消之痰[9,10,11]，予白芥子善開滯消痰，能治脅下及皮里膜外之痰，加用大棗以固護胃中之津液，輔以胡黃連、大黃等瀉心火，沙參、地骨皮兼以養陰清熱，共建化痰降火，養陰安神之功。方中皂莢辛溫有毒，過量可致毒性反應，初感咽干、腹脹，繼而惡心嘔吐、煩躁不安、水樣腹瀉。并有溶血現象，出現面色蒼白、黃疸、腰痛、血紅蛋白尿及缺氧癥狀，同時有頭痛頭暈、衰弱無力，嚴重者脫水、休克、呼吸麻痹、腎衰而致死。服藥過程中應注意查體，并定期查血常規、肝功能等。

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Control Study on the Short-term Effect of Honeylocust Mixture in the Treatment of Type I Schizophrenia

LIN QiaoLIN YaopingHAO KairongGUAN FangpingLIN Wensheng

(Fuzhou Institute of Neurological and Psychiatric Disease Prevention and Control, Fujian, Fuzhou 350008, China)

ObjectiveTo observe the short-term effect and safety of honeylocust mixture combined with small doses of haloperidol in the treatment of type I schizophrenia. Methods60 cases patients with type I schizophrenia were divided into treatment group and control group. The treatment group was given oral honeylocust mixture combined with small doses of haloperidol (≤12mg/d). The control group was given oral haloperidol. The curative effects and side effects were evaluated with PANSS, MMSE, CGI and TESS before treatment and after treatment of 1, 2, 4 and 6 weeks. ResultsThe treatment group and the control group had statistical significance before and after treatment in PANSS. Between the two groups at the 1 and 2 weekends, there was statistical significance in PANSS score, but no significant difference at the 4 and 6 weekends. ConclusionHoneylocust mixture combined with small doses of haloperidol in the treatment of type I schizophrenia can increase the curative effect, and shorten the treatment time.

Honeylocust mixture; Haloperidol; Schizophrenia

福建省福州神經精神病防治院(福州 350008)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.17.021

1003-8914(2016)-17-2499-03

(本文校對：曾強2015-12-15)