橙皮苷對(duì)IgA腎病大鼠腎臟組織中Nephrin蛋白表達(dá)的影響研究

陳明喆，何　偉

(1. 鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院，湖北 黃石 435000；2. 湖北理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院，湖北 黃石 435000)

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論著

橙皮苷對(duì)IgA腎病大鼠腎臟組織中Nephrin蛋白表達(dá)的影響研究

陳明喆1，2，何偉1，2

(1. 鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院，湖北 黃石 435000；2. 湖北理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院，湖北 黃石 435000)

目的探討橙皮苷對(duì)IgA腎病大鼠腎臟組織中Nephrin表達(dá)是否有調(diào)節(jié)作用及其作用機(jī)制。方法選取雄性SD大鼠60只，適應(yīng)性喂養(yǎng)2周后隨機(jī)分為正常組、模型組和橙皮苷組，每組20只。除正常組外，其余組均造模。造模成功后，橙皮苷組給予橙皮苷10 mg/(kg·d)灌胃，模型組和正常組給予生理鹽水1 mg/(kg·d)灌胃，均1次/d。分別于造模6周、10周及灌胃干預(yù)4周、8周檢測(cè)各組大鼠尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)；分別于灌胃干預(yù)4周、8周檢測(cè)24 h尿蛋白定量、血肌酐和尿素氮水平，采用免疫組化、Western blot法檢測(cè)腎臟組織中Nephrin蛋白表達(dá)情況，采用RT-PCR法檢測(cè)腎臟組織中Nephrin mRNA表達(dá)情況。結(jié)果與正常組相比，模型組大鼠毛發(fā)雜亂，飲食減少，橙皮苷組干預(yù)后毛色、飲食進(jìn)水及活動(dòng)度較模型組有一定改善。造模6周、10周及灌胃干預(yù)4周、8周，模型組和橙皮苷組尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯高于正常組(P均<0.05)；灌胃干預(yù)4周、8周后，橙皮苷組尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯低于模型組(P均<0.05)。灌胃干預(yù)4周、8周后，模型組24 h尿蛋白定量、血肌酐和尿素氮水平均明顯高于正常組 (P均<0.05)，Nephrin蛋白和mRNA表達(dá)均明顯低于正常組(P均<0.05)；灌胃干預(yù)4周后，橙皮苷組24 h尿蛋白定量和尿素氮水平均明顯低于模型組(P均<0.05)，Nephrin蛋白和mRNA表達(dá)均明顯高于模型組(P均<0.05)；灌胃干預(yù)8周后，橙皮苷組24 h尿蛋白定量、血肌酐和尿素氮水平均明顯低于模型組(P均<0.05)，Nephrin蛋白和mRNA表達(dá)均明顯高于模型組(P均<0.05)。結(jié)論橙皮苷能明顯降低IgA腎病大鼠24 h尿蛋白定量，減少尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，保護(hù)腎功能，這可能與其可上調(diào)腎臟組織中Nephrin 蛋白和mRNA 的表達(dá)有關(guān)。

橙皮苷；IgA腎病；腎功能；Nephrin蛋白

IgA腎病(IgAN)是臨床中最為常見的一種原發(fā)性腎小球疾病，好發(fā)于青少年，積極救治多數(shù)較易康復(fù)，但其中約有30%的患者康復(fù)困難，這與其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜有關(guān)[1]。本病癥狀較為典型，一般患者表現(xiàn)有血尿或者鏡下有30%的紅細(xì)胞即可懷疑，經(jīng)腎活檢如患者有明顯的腎小球系膜區(qū)IgA顆粒物沉積即可確診[2]。該病可以繼發(fā)于過敏性紫癜、酒精性肝硬化以及腫瘤等疾病[3]。目前西藥治療本病多以降壓+激素治療為主，這可能會(huì)對(duì)患者今后的健康有一定影響[4]。而中藥治療本病有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，但是在現(xiàn)代化推廣時(shí)，面臨著藥物成分眾多，治療機(jī)制不明確的困境[5]。橙皮苷是從橙皮中提取的一類苷類單體化合物，目前已有用橙皮苷治療腎病的研究報(bào)道[6]，但是關(guān)于其治療IgA腎病的研究報(bào)道少見。因此本研究觀察了橙皮苷對(duì)IgA腎病大鼠腎臟組織中Nephrin表達(dá)是否有調(diào)節(jié)作用及其作用機(jī)制，旨在為今后中藥的開發(fā)和本病的治療提供參考。

1　實(shí)驗(yàn)資料

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SPF級(jí)雄性SD大鼠60只，購于華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，體質(zhì)量180～200 g，動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK(鄂)2011-0007。所有大鼠在購買后均飼養(yǎng)于不銹鋼鼠籠內(nèi)，常規(guī)飼料由華中科技大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，飲用水為純水，飼養(yǎng)于動(dòng)物飼養(yǎng)間，設(shè)置溫度為20～24 ℃，日照和光照共計(jì)12 h。

1.2主要試劑橙皮苷購于湖北合天化工有限公司；脂多糖和牛血清白蛋白購于美國(guó)Sigma公司；四氯化碳和蓖麻油購于中國(guó)國(guó)藥公司；免疫組化試劑盒、總蛋白提取試劑盒以及PCR定量試劑盒購于武漢谷歌生物科技有限公司；Nephrin抗體購于美國(guó)Santa公司；β-actin購于EPIT Mics公司；Nephrin引物由上海生工生物公司設(shè)計(jì)并生產(chǎn)。

1.3實(shí)驗(yàn)方法大鼠在適應(yīng)性喂養(yǎng)2周后隨機(jī)分為正常組、模型組以及橙皮苷組，每組20只。除正常組外，其余2組大鼠均根據(jù)文獻(xiàn)[7]方法進(jìn)行造模：采用隔日的血清白蛋白400 mg/(kg·d)灌胃，1次/d,持續(xù)6周；同時(shí)每周注射1次0.5 mL蓖麻油和0.1 mL四氯化碳，共9周，分別于第6周和第8周尾靜脈注射脂多糖0.05 mg；10周后觀察大鼠是否造模成功。造模成功后，橙皮苷組給予橙皮苷10 mg/(kg·d)灌胃，模型組和正常組給予生理鹽水1 mg/(kg·d)灌胃，1次/d,分別于灌胃干預(yù)4周、8周后處死大鼠各半進(jìn)行指標(biāo)觀察。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1大鼠一般情況實(shí)驗(yàn)過程中觀察大鼠體質(zhì)量、毛色、精神狀態(tài)、飲食量以及日常活動(dòng)情況。

1.4.224 h蛋白尿定量及尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)分別于造模6周、10周以及灌胃干預(yù)4周、8周后用大鼠代謝籠收集各組大鼠尿液，采用磺柳酸-硫酸鈉比濁法測(cè)定24 h蛋白尿定量，采用尿沉渣計(jì)數(shù)法檢測(cè)尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.4.3血肌酐(SCr)以及尿素氮(BUN)水平處死大鼠后，用注射器沿大鼠心尖處取血，取血后立即4 000 r/min離心，離心后收集血清，將其置于超低溫冰箱保存，由黃石市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)SCr和BUN水平。

1.4.4顯微鏡下腎組織Nephrin表達(dá)檢測(cè)血清收集后立即取出大鼠腎臟組織，統(tǒng)一切取約1/4左腎臟(其余組織置于超低溫冰箱中備用于檢測(cè)Nephrin蛋白和mRNA表達(dá)情況)，置于中性福爾馬林溶液中固定。然后取出洗凈，將其置于融化的石蠟中包埋，切片，置于65 ℃烘箱中烘片2 h脫蠟，之后用PBS洗滌3次，每次5 min。將洗凈后的切片置于EDTA緩沖液中修復(fù)，待其修復(fù)后自然冷卻，再用PBS洗滌3次，每次5 min。將切片置于3%的雙氧水孵育10 min后，用 PBS洗滌3次，每次5 min。將切片用5%BSA蛋白封閉20 min，之后加入一抗過夜，用 PBS洗滌3次，每次5 min。之后加入二抗孵育50 min，再用PBS洗滌3次，每次5 min。用DAB溶液滴加于切片上，顯微鏡下控制顏色，待顏色適宜后用自來水沖洗，蘇木素復(fù)染，1%鹽酸酒精分化，自來水沖洗，氨水返藍(lán)后沖洗即完成。切片脫水并干燥，之后用二甲苯透明，中性樹膠封固。帶有照相功能的顯微鏡下照片采樣。

1.4.5腎組織Nephrin mRNA檢測(cè)采用半定量RT-PCR法檢測(cè)。稱取30 mg腎臟組織，用總RNA提取試劑盒提取總RNA，提取后定量調(diào)平，之后行逆轉(zhuǎn)錄以及擴(kuò)增反應(yīng)，Nephrin引物設(shè)計(jì)：上游為5’-GATCGCGAGCTAAATACGGCA CC-3’，下游為5’-TGGGAACGCAGCCAGACGACTC-3’，產(chǎn)物長(zhǎng)度為312 bp；β-actin上游為5’-CAGAGGAGCCTCCTGTCCAGCTCTCAT-3’，下游為5’-GCTTGA CCAAGCCGCTTCGGTGCAC，產(chǎn)物長(zhǎng)度為631 bp。反應(yīng)條件為94 ℃預(yù)變性2 min，之后同樣溫度變性30 s，48.6 ℃退火30 s，72 ℃延伸2 min，共35個(gè)循環(huán)；最后再延伸5 min。完成后每組各取2 μL進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳，電泳完成后采用凝膠成像儀照片，并分析電泳帶灰度值，全組以β-actin為內(nèi)參，每組實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。

1.4.6腎組織Nephrin蛋白表達(dá)檢測(cè)采用Western blot法檢測(cè)。首先用總蛋白提取試劑盒提取總蛋白，之后BCA法定量調(diào)平，最后再測(cè)定1次，當(dāng)總蛋白基本位于(100±5)%后再進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)時(shí)每組各取50 μg進(jìn)行SDS-PAGE電泳，電泳完成后切取目標(biāo)蛋白轉(zhuǎn)移到PVDF膜上(美國(guó)Santa公司)，轉(zhuǎn)移后用脫脂牛奶封閉2 h，洗滌3次后加入一抗過夜，洗滌后加入二抗2 h后再洗滌，最后進(jìn)行ECL熒光照片，以β-actin 作為內(nèi)參，凝膠成像儀分析系統(tǒng)掃描并定量膠片條帶灰度值，每組實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。

2　結(jié)　　果

2.1各組大鼠一般情況造模前所有大鼠均靈活好動(dòng)，同時(shí)毛發(fā)順暢且致密有光澤，飲食均正常；造模第6周可見造模大鼠均出現(xiàn)明顯消瘦，飲食和飲水及活動(dòng)量均明顯減少，同時(shí)毛色發(fā)黃、稀疏；橙皮苷組給予橙皮苷干預(yù)后，相較于正常組依然較為消瘦，但毛發(fā)稀疏情況較模型組有明顯改善，飲食和飲水均有一定的增加。

2.2各組造模6周、10周及灌胃干預(yù)4周、8周后大鼠尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較造模6周、10周后，模型組和橙皮苷組尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯高于正常組(P均<0.05)。橙皮苷組給予橙皮苷干預(yù)4周、8周后，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯低于模型組(P均<0.05)，但仍明顯高于正常組(P均<0.05)。見表1。

表1　各組造模6周、10周及灌胃干預(yù)4周、8周后大鼠尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較±s，個(gè))

注：①與正常組比較，P<0.05；②與模型組比較，P<0.05。

2.3各組灌胃干預(yù)4周和8周后腎功能指標(biāo)比較灌胃干預(yù)4周和8周后，模型組和橙皮苷組血清SCr、BUN和24 h尿蛋白定量均明顯高于正常組(P均<0.05)；灌胃干預(yù)4周后，橙皮苷組BUN和24 h尿蛋白定量均明顯低于模型組(P均<0.05)；灌胃干預(yù)8周后，橙皮苷組SCr、BUN和24 h尿蛋白定量均明顯低于模型組(P均<0.05)。見表2。

表2　各組灌胃干預(yù)4周和8周后腎功能指標(biāo)比較±s)

注：①與正常組比較，P<0.05；②與模型組比較，P<0.05。

2.4各組灌胃干預(yù)4周和8周后免疫組化表現(xiàn)腎臟組織中Nephrin蛋白主要表達(dá)于細(xì)胞間隙之間，在細(xì)胞核中幾乎沒有表達(dá)。灌胃干預(yù)4周和8周后，模型組腎臟組織中Nephrin蛋白表達(dá)均明顯少于正常組；灌胃干預(yù)4周后，橙皮苷組腎臟組織中Nephrin表達(dá)有一定升高，干預(yù)8周后相較于干預(yù)4周后進(jìn)一步升高。見圖1。

圖1　灌胃干預(yù)4周、8周后各組腎臟組織中Nephrin免疫組化表現(xiàn)(10×20)

2.5各組灌胃干預(yù)4周和8周后腎臟組織中Nephrin蛋白和mRNA表達(dá)情況灌胃干預(yù)4周和8周后，模型組和橙皮苷組腎臟組織中Nephrin蛋白和mRNA表達(dá)量均明顯低于正常組(P均<0.05)；灌胃干預(yù)4周、8周后，橙皮苷組腎臟組織中Nephrin蛋白和mRNA表達(dá)量均明顯高于模型組(P均<0.05)。見圖2～5和表3。

圖2　灌胃干預(yù)4周后各組大鼠腎臟組織中Nephrin蛋白表達(dá)情況

圖3　灌胃干預(yù)8周后各組大鼠腎臟組織中Nephrin蛋白表達(dá)情況

3　討　　論

IgA腎病是嚴(yán)重威脅人們健康的一種疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[8]。現(xiàn)有的證據(jù)顯示，免疫反應(yīng)、遺傳、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等均直接或間接參與了該病的發(fā)生和發(fā)展[9-11]。

圖4　灌胃干預(yù)4周后各組大鼠腎臟組織中Nephrin mRNA表達(dá)情況

圖5　灌胃干預(yù)8周后各組大鼠腎臟組織中Nephrin mRNA表達(dá)情況

組別nNephrin蛋白灌胃干預(yù)4周后灌胃干預(yù)8周后NephrinmRNA灌胃干預(yù)4周后灌胃干預(yù)8周后正常組101.22±0.321.34±0.381.16±0.311.31±0.42模型組100.49±0.14①0.62±0.13①0.39±0.19①0.61±0.23①橙皮苷組100.69±0.22①②1.04±0.19①②0.65±0.21①②1.17±0.33①②

注：①與正常組比較，P<0.05；②與模型組比較，P<0.05。

由于IgA本身是一種免疫球蛋白，所以認(rèn)為其是IgA腎病發(fā)病的關(guān)鍵，但是為何種原因引起的IgA分泌異常還沒有完全闡明。有研究顯示IgA腎病具有家族和種族遺傳性，我國(guó)該病的發(fā)病率明顯高于西方國(guó)家，推測(cè)遺傳因素或者說是家族性的基因缺陷是導(dǎo)致本病發(fā)生的根本[12]。目前西醫(yī)對(duì)于IgA腎病尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方法，臨床中除控制血壓和減少蛋白尿外，部分患者還給予激素治療，而激素治療不良反應(yīng)大[13]，給患者帶來了嚴(yán)重的身心負(fù)擔(dān)。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療核心首先為尋找不良反應(yīng)較少的藥物，但是祖國(guó)醫(yī)藥多以中藥湯劑治療為主，在進(jìn)行國(guó)際化推廣時(shí)，面臨著一定的困難，這主要與中藥湯劑成分復(fù)雜、藥理學(xué)不明有關(guān)，因此研究中藥提取物作用意義重大。

近些年來，我國(guó)各中醫(yī)藥大學(xué)和機(jī)構(gòu)引進(jìn)大量生物和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)人才，這些人才的引進(jìn)將生物醫(yī)療技術(shù)帶到了中藥學(xué)界，其提取的眾多中藥單體或化合物用于治療IgA腎病也收到了明顯效果[14-15]。橙皮是我國(guó)經(jīng)典的藥物之一，其具有理氣化痰、健脾導(dǎo)滯之功效，此外其對(duì)胸腹脹痛、感冒咳嗽以及食欲不振等也具有很好的療效[16]。橙皮苷是從橙皮中提取的一類化合物，其在維持患者的滲透壓、增強(qiáng)毛細(xì)血管的韌性、降低膽固醇及對(duì)糖尿病和心腦血管的輔助治療方面具有很好的療效[17]。本研究結(jié)果顯示，橙皮苷可改善IgA腎病大鼠善腎功能，降低24 h尿蛋白定量，減少尿液中紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。

Nephrin蛋白是腎小球基底膜中常見的一種蛋白，也是足細(xì)胞中的一種重要銜接蛋白，其僅表達(dá)于胎兒和成人的腎臟組織，是腎臟的專一性蛋白，對(duì)維持腎臟的功能起著舉足輕重的作用[18]。有研究顯示，Nephrin可以黏附于足細(xì)胞表面，進(jìn)而維持足細(xì)胞中肌動(dòng)蛋白的功能，增強(qiáng)足細(xì)胞濾過功能[19]。本研究結(jié)果顯示，模型組腎臟組織中Nephrin蛋白和mRNA表達(dá)量明顯低于正常組，這可能是造成IgA腎病大鼠尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增多的原因；橙皮苷干預(yù)后，腎臟組織中Nephrin蛋白和mRNA表達(dá)量均明顯高于模型組，從而提高了腎臟足細(xì)胞的肌動(dòng)性，最終減少了尿液紅細(xì)胞的排出。

綜上所述，橙皮苷能明顯降低IgA腎病大鼠24 h尿蛋白定量，減少尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，保護(hù)腎功能，這可能與其可上調(diào)腎臟組織中Nephrin蛋白和mRNA的表達(dá)有關(guān)。

[1]孫偉,曾安平,王鋼,等. IgA腎病中醫(yī)病理機(jī)制的探討[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,1999，18(4):522-523

[2]Soltani S,Hafshejani AM,Salehiniya H. Trend of disability prevalence in Iran:An evidence to improve disability data[J]. J Res Med Sci,2015,20(5):531-532

[3]向旭. 嗎替麥考酚酯聯(lián)合黃葵膠囊治療老年IgA腎病療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015，24(26):2925-2927

[4]鄒粵,于雪蓮. IgA腎病現(xiàn)代研究進(jìn)展[J]. 光明中醫(yī),2015，30(3):663-665

[5]汪力,王少清. IgA腎病的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述,2015，21(15):2712-2714

[6]殷章紅,羅鵬程,王才英. 橙皮苷抑制JNK信號(hào)通路輔助治療2型糖尿病大鼠[J]. 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,31(3):460-462

[7]史炯,金曉明. IgA腎病動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J]. 中華腎臟病雜志,2014,30(5):556-558

[8]許成武,王長(zhǎng)江. IgA腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18(19):2355-2356

[9]羅月中. IgA腎病中西醫(yī)研究近況[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,13(19):2635-2638

[10] 王乾了,李貴森. 動(dòng)物模型與IgA腎病的發(fā)病機(jī)制研究[J]. 中華腎病研究電子雜志,2014，3(2):18-22

[11] 陳玲,吳小燕. IgA腎病臨床診治指南(解讀)[J]. 臨床內(nèi)科雜志,2015，32(5):358-360

[12] 陳梅,廖蘊(yùn)華. 原發(fā)性IgA腎病流行病學(xué)進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志,2007,36(11):24-26

[13] 程軍. IgA腎病藥物治療的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D]. 杭州：浙江大學(xué),2010

[14] 李靜. 雙倍劑量雷公藤多苷在大量蛋白尿型IgA腎病中的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2007,4(16):59

[15] 吳萍,朱淳. 雷公藤多苷對(duì)IgA腎病者腎功能、TGF-β1和部分免疫指標(biāo)的影響效果觀察及其探討[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(28):82-84

[16] 黃燕玲,羅宗銘. 橙皮提取物的抗氧化作用研究[J]. 廣東化工,2001,28(4):32-33

[17] 方巖雄,張焜. 橙皮的綜合利用[J]. 廣東工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),1994(S1):86-91

[18] Gagliardini E,Benigni A,Tomasoni S,et al. Targeted downregulation of extracellular nephrin in human IgA nephropathy[J]. Am J Nephrol,2003,23(4):277-286

[19] 湯穎,婁探奇,馬小琨,等. IgA腎病患者IgA1對(duì)足細(xì)胞nephrin mRNA表達(dá)的影響[J]. 中華腎臟病雜志,2007,23(10):673-674

Study on the effect of Hesperidin on the expression of Nephrin in renal tissue of rats with IgA nephropathy

CHEN Mingzhe1,HE Wei1,2

(1. Huangshi Central Hospital,Huangshi 435000, Hubei, China;2.The Medical College of Hubei Polytechnic University,Huangshi 435000, Hubei, China)

Objective It is to investigate whether hesperidin has regulation on Nephrin expression in kidney tissue in IgA nephropathy rats. Methods After adaptive feeding for 2 week, 60 male SD rats were randomly divided into normal group, model group and hesperidin treatment group, each group had 20 rats. Except normal group, model establishing was performed in the other groups.After successful model establishing, hesperidin treatment group was given hesperidin 10 mg/(kg·d) by lavage, while model group and normal group were given normal saline once per day.Urine red blood cell element was detected in 6, 10 weeks after model establishing and at 4 and 8 weeks’ intervention in every group, and 24 h urine protein, serum creatinine and urine nitrogen content were determined at 4 and 8 weeks’ intervention. Immunohistochemistry, Western blot and RT-PCR were used to detected the Nephrin mRNA and protein expression.Results Compared with normal group,the rats in model group was messy hair, their diet significantly reduced. After treatment, the rats’ hair color, diet intake and activity were improved in hesperidin treatment group compared with model group.Compared with normal group, urine red blood cells increased significantly in model group and treatment group(P<0.05), but after intervention it was lower in treatment group than that in model group(P<0.05). Compared with normal group, 24 h urinary protein, serum creatinine and urea nitrogen increased significantly in the other two groups.After 4 and 8 weeks’ intervention, the levels of 24 h urinary protein and urea nitrogen were lower while the levels of Nephrin protein and mRNA expression were significantly higher in treatment group than that in model group(P<0.05); After 8 weeks of treatment, the level of serum creatinine was also lower two (P<0.05). further increased. Conclusion Hesperidin can obviously reduce 24 hours urine protein of the IgA nephropathy rats, and decrease the urine red blood cell count, protect renal function, the mechanism may be related with up-regulation of the expression of Nephrin mRNA and protein in kidney tissue.

Hesperidin; IgA nephropathy; renal function; Nephrin Protein

陳明喆，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合治療腎臟病。

何偉，E-mail:hsyiyuantougao@163.com

湖北省衛(wèi)生廳資助項(xiàng)目(2014HS017)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.001

R-332

A

1008-8849(2016)26-2851-05

2016-05-05