小劑量阿司匹林配伍中成藥對多囊卵巢綜合征患者卵泡發育及妊娠情況的影響

段亞萍

(陜西省西安市第九醫院，陜西 西安 710054)

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小劑量阿司匹林配伍中成藥對多囊卵巢綜合征患者卵泡發育及妊娠情況的影響

段亞萍

(陜西省西安市第九醫院，陜西 西安 710054)

目的探討小劑量阿司匹林配伍調經促孕丸治療多囊卵巢綜合征(PCOS)對卵泡周圍動脈相關血流參數和妊娠情況的影響。方法按照治療用藥不同將90例PCOS患者分為3組，對照組30例采用來曲唑治療，實驗A組30例在對照組治療基礎上給予阿司匹林治療，實驗B組30例在對照組治療基礎上給予阿司匹林配伍調經促孕丸治療。應用經陰道彩色多普勒超聲分別于注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)日記錄子宮內膜厚度、卵泡周圍動脈阻力指數(RI)、搏動指數(PI)、收縮期血流峰值速度(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)，統計2組妊娠情況。結果實驗A組與實驗B組注射HCG日優勢卵泡周圍血流豐富，信號強，灌注充盈，搏動有力；而對照組卵泡周圍多顯示稀疏的點狀彩色血流信號或無彩色血流信號顯示。3組PI、RI、PSV比較差異均無統計學意義(P>0.05)；實驗A組與實驗B組EDV及臨床妊娠率明顯高于對照組(P均<0.05)。結論小劑量阿司匹林配伍調經促孕丸能明顯改善卵泡周圍動脈血流，促進卵泡發育，提高臨床妊娠率，單用來曲唑失敗者加用阿司匹林與調經促孕丸亦可取得滿意療效。

多囊卵巢綜合征； 阿司匹林；調經促孕丸；阻力指數；搏動指數

多囊卵巢綜合征(PCOS)是常見的婦科內分泌疾病，該疾病在育齡期婦女的發生率為5%～10%[1]。在排卵障礙導致的不孕癥婦女中發病率為50%～70%[2]，因此，促排卵藥物成為PCOS患者的重要治療手段。以往文獻報道以來曲唑為代表的促排卵藥應用于臨床后取得良好的效果，但排卵率高而妊娠率低[3]，為提高卵巢對促排卵藥的反應性、卵子質量及妊娠結局，筆者觀察了小劑量阿司匹林配伍調經促孕丸治療PCOS對卵泡周圍動脈相關血流參數和妊娠情況的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年3—12月就診我院生殖中心的PCOS患者98例，患者月經稀發或閉經或不規則子宮出血，有高雄激素的臨床表現或高雄激素血癥；超聲表現為卵巢多囊。排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵異常的疾病如甲狀腺功能異常、高泌乳素血癥、遲發型腎上腺皮質增生、21羥化酶缺乏癥、柯興綜合征、原發性卵巢功能低減或卵巢早衰、卵巢或腎上腺分泌雄激素腫瘤、功能性下丘腦性閉經等[4]。所有PCOS患者均無消化道潰瘍、高血壓病史；經子宮輸卵管碘油造影術證實至少一側輸卵管通暢；口服短效避孕藥糾正激素水平異常≥3個月；有胰島素抵抗和糖耐量試驗異常者口服二甲雙胍≥3個月；男方精液常規檢查在促排卵期間基本正常。將患者隨機分為3組：對照組30例，年齡22～29(26.30±3.38)，體質量指數(24.52±3.86)kg/m2，不孕年限(2.24±1.38)年；實驗A組30例，年齡21～30(26.21±3.37)歲，體質量指數(24.60±4.24)kg/m2，不孕年限(2.09±1.14)年；實驗B組30例，年齡22～30(26.27±3.40)歲，體質量指數(24.45±3.93)kg/m2，不孕年限(2.11±1.28)年。3組年齡、體質量指數及不孕年限比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組在月經來潮或撤退性出血第5天口服來曲唑片(商品名：芙瑞，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，國藥準字H19991001)2.5 mg/次，1次/d，共用5 d。實驗組A組在對照組治療基礎上同時服用阿司匹林腸溶片(Bayer S.P.A生產，國藥準字J20080078，注冊 H20090978)100 mg/次，1次/d，直至排卵當日。實驗B組在實驗組A組基礎上同時口服調經促孕丸(陜西君碧莎制藥有限公司生產，國藥準字Z20063997)5 g/次，2次/d，直至排卵當日。

1.3觀察指標均由同一人操作經陰道彩色多普勒超聲(日本ALOKA公司生產，型號 prosound α7，陰式探頭頻率5 mHz，取樣容積1 mL)于月經第10—12天開始每日或隔日監測卵泡生長情況，當卵泡直徑超過14 mm時，每天行晨尿檢測尿促黃體生成素(LH)，當至少有1個卵泡直徑≥18 mm，且尿LH(+)或(±)時，立即肌肉注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)10 000 IU誘導排卵，24～36 h指導合房，并記錄注射HCG日卵泡數目、子宮內膜厚度及優勢卵泡周圍血流動力學指標，包括卵泡周圍動脈阻力指數(RI)、搏動指數(PI)、收縮期血流峰值速度(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)將取樣框置于卵泡周圍動脈彩色血流最明顯處，待出現至少3個穩定的波形圖后進行測量。再逐日B超監測，對成熟的卵泡觀察排卵的指征：優勢卵泡直徑從1.0 cm增長到≥2.2 cm突然消失，周邊回聲增強，后穹隆有積液，隨后卵巢內無回聲區境界模糊，內有稀疏細小點狀或團狀回聲，形成黃體[3]。排卵后給予黃體支持，14 d后測血β-HCG明確是否懷孕。排卵后28 d腹部B超觀察到妊娠囊及胎心搏動判定為臨床妊娠。

2　結　　果

2.13組卵泡周圍血流的超聲多普勒超聲表現實驗組A組與實驗B組注射HCG日優勢卵泡周圍血流豐富，信號強，灌注充盈，搏動有力。而對照組卵泡周圍多顯示稀疏的點狀彩色血流信號或無彩色血流信號顯示。

2.23組子宮內膜厚度及臨床妊娠率注射HCG日，3組子宮內膜厚度比較差異均無統計學意義(P>0.05)；實驗A組與實驗B組周期臨床妊娠率均明顯高于對照組(P均<0.05)，實驗A組臨床妊娠率與實驗B組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　3組注射HCG日子宮內膜厚度及臨床妊娠情況比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.33組注射HCG日卵泡周圍動脈相關血流參數比較3組間卵泡周圍血流參數PI、RI、PSV比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，實驗A組與實驗B組EDV明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　3組注射HCG日卵泡周圍動脈相關血流參數比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

不孕癥的發生與社會競爭激烈、生活壓力增大密切相關，許多患者盲目就醫，紛紛求助試管嬰兒等輔助生殖技術，而其中大多患者不孕只是PCOS所致，此種疾病一般只需要用藥物進行內分泌調節，或進行促排卵治療，甚至接受排卵監測指導就可實現生育的愿望。臨床資料也表明，PCOS是目前引起年輕婦女月經紊亂最常見的病因，也是無排卵型不孕癥的最主要原因[5-6]，其妊娠成功最主要的因素就是要有成熟的高質量的卵子，目前判斷卵泡成熟最主要的方法是利用超聲測量卵泡大小、形態學改變及血漿雌激素水平，但單憑形態判斷卵泡的成熟并不十分可靠，因此，急需一種簡便可靠、行之有效的方法來代替[7]。1991年Kurjak等[8]提出將卵泡周圍的血流參數作為評估卵泡生長發育、成熟和排卵的指標。生殖器官的功能狀態與其血管生成和血流動力學表現密切關系，組織中血流灌注量、血流阻力、血液循環狀態是決定卵泡生長發育的先決條件。注射HCG日卵巢內動脈血流指數PI、RI值可預測卵泡發育情況，是評價卵泡成熟及卵子質量的可靠指標[9]。

以往治療PCOS多給予來曲唑片口服，會提高患者的排卵率，但患者妊娠率仍不理想，研究認為是因為來曲唑會使周圍動脈血流指數PI、RI值增高，其通過降低雌激素合成，使卵泡刺激素(FSH)合成分泌活躍，血清雌二醇(E2)及孕酮(P)濃度升高，升高的P拮抗E2的舒張血管功能，卵泡周圍動脈的RI、PI值增高，使卵泡血流灌注下降，影響卵泡成熟。鑒于來曲唑治療PCOS的缺點，臨床也一直在尋找其他有效方法。近年來研究發現， 阿司匹林能抑制血小板活性，預防微血栓形成，使血管內阻力降低，改善局部血液循環[10]，小劑量阿司匹林(50～150 mg/d)更能降低血管緊張度，改善組織灌流[11],提高卵巢對激素的反應，增加臨床妊娠率。因此在來曲唑治療基礎上又聯合小劑量阿司匹林治療。實踐發現，聯合治療PCOS，注射HCG當日優勢卵泡周圍動脈血流灌注增加，使PI、RI等血供阻力明顯降低，有利于優勢卵泡的成熟發育，但是成功妊娠率仍較低，為此在小劑量阿司匹林聯用同時又配伍中成藥調經促孕丸治療。調經促孕丸可壯陽滋肝補腎，養血調經，調補沖任，攝精成孕；其次還有興奮卵巢，調節內分泌，促排卵及誘導排卵作用，再加上具有補腎健脾、活血調經的功效，可改善下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，刺激卵巢活力[12]。同時，調經促孕丸配伍阿司匹林還有良好的協同作用，兩藥聯用，能充分發揮阿司匹林的藥理作用，也能提高調經促孕丸的內分泌調節作用，使精充血足，充任得養，促進排卵的功能，增加內膜厚度，為受精卵著床創造優良的內環境，提高排卵率，增加妊娠機會[13]。本研究結果顯示，3組PI、RI、PSV比較差異均無統計學意義；實驗A組與實驗B組EDV及臨床妊娠率明顯高于對照組。提示來曲唑聯合小劑量阿司匹林與調經促孕丸治療PCOS具有高妊娠率。

綜上所述，小劑量阿司匹林配伍調經促孕丸在來曲唑促排卵治療中可促進卵泡發育，提高臨床妊娠率，且使用方法簡便，是目前PCOS不孕癥治療相對安全可靠的選擇，值得臨床推廣應用。

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