苦參堿注射液對宮頸癌患者化療增敏作用及對血清IL-6和T細胞免疫的影響

蔡　蕊

(長安醫院,陜西 西安 710016)

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苦參堿注射液對宮頸癌患者化療增敏作用及對血清IL-6和T細胞免疫的影響

蔡蕊

(長安醫院,陜西 西安 710016)

目的探討苦參堿注射液治療宮頸癌的臨床療效。方法將44例宮頸癌患者在知情自愿的前提下隨機分為觀察組和對照組。2組均給予相同化療方案，觀察組在化療基礎上給予苦參堿注射液靜滴。觀察2組腫瘤病灶面積改善狀況以及血清腫瘤標記物、炎性細胞因子以及血清免疫細胞變化情況，并評估2組治療后藥物毒副反應。結果觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；治療后2組血清CA125水平均顯著降低(P均<0.05)，血清IL-6水平均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組血清 CA125和IL-6含量均顯著低于對照組(P均<0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平均顯著升高(P<0.05)，且均顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后骨髓抑制、胃腸道反應以及肝腎功能損傷不良反應的發生率均顯著低于對照組(P<0.05)。結論苦參堿注射液輔助宮頸癌化療，能夠改善患者機體免疫功能，增敏解毒效果顯著，值得臨床推廣。

苦參堿注射液；宮頸癌；血清 CA125；免疫功能

宮頸癌是女性較為常見的惡性腫瘤，是女性生殖系統發病率和病死率最高的惡性腫瘤，嚴重威脅女性的身體健康和生命安全[1]。化療是目前臨床治療宮頸癌的常用方法之一，可有效提高患者生存率，延長患者生存周期，但存在較多不良反應，可導致患者耐受性較低，嚴重者甚至中斷治療，影響治療效果以及患者生存質量[2]。祖國醫學認為，化療能夠損傷氣血，致使肝腎脾胃功能失調，故化療后可輔助使用相應藥物以改善患者機體氣血虧虛，調和機體陰陽平衡[3]。苦參具有清熱解毒的功效，其中的有效成分苦參堿具有抗腫瘤、抗炎、抗病毒的等多種生物活性[4]。本研究觀察了苦參堿注射液治療宮頸癌的臨床療效，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2013年6月—2015年2月我院診治的44例宮頸癌患者，均為初診，KPS評分≥70分，FIGO臨床分期[5]Ⅱb～Ⅲb期，患者近期未采用其他方法治療。自愿參與本次研究并簽署知情同意書，排除伴有其他原發性惡性腫瘤者，妊娠哺乳者，伴有嚴重心、腦、肺等系統疾病者，特異性體質及化療藥物過敏者，伴有精神疾病或神志異常以及依從性較差或不配合治療者。按照隨機數字表法分成2組：觀察組22例，年齡30～68(52.6 ±6.7)歲；鱗癌19例，腺癌3例；FIGO分期：Ⅱb期5例，Ⅲa期11例，Ⅲb期6例。對照組22例，年齡31～68(53.3±6.5)歲；鱗癌18例，腺癌4例；FIGO分期：Ⅱb期7例，Ⅲa期10例，Ⅲb期5例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均采用相同化療方案：順鉑(山東齊魯制藥廠，國藥準字H20073652，規格：30 mg/支)60 mg/m2，多西他賽(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20093092，規格：0.5 mL∶20 mg/支) 70 mg/m2，以4周為1個療程，連續治療3個療程。觀察組在此基礎上給予苦參堿注射液(遼寧玉皇藥業有限公司，國藥準字H20083501，規格：5 mL/支)20 mL+0.9%氯化鈉液250 mL靜脈滴注，1次/d，治療至化療用藥結束后3 d，連用3個周期。

1.3觀察指標觀察比較2組化療后腫瘤病灶面積改善狀況，采用流式細胞儀檢測分析患者血清標記物(CA125)、炎性細胞因子IL-6以及血清免疫細胞(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞)變化，并根據 WHO制定的標準評價藥物毒副反應[6]。

1.4療效評定標準參照WHO腫瘤近期療效評估標準[7]評定療效。所見腫塊完全消失，療效維持1個月以上為完全緩解(CR)；腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直直徑之積縮小 50%以上，療效維持1個月以上為部分緩解(PR)；腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直直徑之積縮小或增大不超過 25%，且無新病灶出現為穩定(SD)；腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直直徑之積增大超過25%或出現新病灶為進展(PD)。總有效率=(CR+ PR)/總例數 ×100%。

1.5統計學方法采用 SPSS 19.0統計軟件進行統計學分析，計數資料比較采用秩和檢驗，計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.12組治療后療效比較治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.22組治療前后血清CA125和IL-6水平比較治療后2組血清CA125水平均顯著降低(P均<0.05)，而血清IL-6水平均顯著升高(P均<0.05)；且觀察組血清CA125和IL-6水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后免疫指標變化治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平均顯著升高(P均<0.05)，且均顯著高于對照組(P均<0.05)，而對照組治療前后各指標比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表1　2組療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后血清CA125和IL-6水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

表3　2組治療前后免疫指標變化±s)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應發生情況比較觀察組治療后骨髓抑制、胃腸道反應以及肝腎功能損傷等不良反應發生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4　2組不良反應發生情況比較　　　例

3　討　　論

宮頸癌是婦科常見的生殖系統惡性腫瘤，我國每年宮頸癌的發病人數約占全球發病人數的30%，且呈現逐年升高的趨勢，給患者和家庭帶來沉重的負擔。化療在宮頸癌的臨床治療中具有重要的地位，其雖能有效改善患者生存率，但藥物毒副作用往往導致中斷治療，嚴重影響療效以及患者生存質量。因此，如何在保證化療療效的同時，降低藥物的毒副作用，提高患者生存質量，是臨床治療的難題和重點。

近年來，中醫藥在抗腫瘤領域取得顯著的發展進步，其在提高療效，降低化療藥物毒副作用方面的優勢得到了臨床和患者的普遍認可。苦參是臨床常用的中藥材，具有清熱解毒、燥濕殺蟲的功效，《神農本草經》“主治心腹結氣，癥瘕積聚”的記載。現代研究發現苦參中的苦參堿具有明顯的抗腫瘤作用，其不但能夠降低腫瘤細胞與內皮細胞間的黏附作用，阻斷腫瘤浸潤和腫瘤細胞的遷移，而且能夠影響端粒酶活性，直接滅殺腫瘤細胞和誘導腫瘤細胞分化和凋亡；此外，其還能夠抑制腫瘤細胞新生血管的生成，阻止慢性炎癥反應和致癌病毒誘發的惡性腫瘤[8]。本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，血清CA125含量顯著低于對照組，表明苦參堿注射液能夠有效提高化療療效，增強癌變病灶部位的殺傷能力，改善宮頸癌的惡化發展。在機體急性應激反應中，IL-6是最早和最敏感的組織損傷標志物和介導物，其含量的高低能夠反映出機體損傷狀態[9]。本研究中觀察組治療后血清IL-6含量顯著低于對照組，表明觀察組急性應急反應得到顯著改善。

癌癥是一種免疫系統與微環境失調的疾病。在腫瘤初發階段，免疫系統能夠監視并清除體內具有免疫原性的腫瘤細胞，當機體免疫清除和腫瘤病變失衡時，腫瘤微環境失去免疫抑制，機體免疫系統無法正常識別、排斥以及滅殺腫瘤細胞，腫瘤表現為病變發展。細胞免疫是機體主要的抗腫瘤免疫方式，T細胞作為主要的效應細胞，其數量與功能直接關系到機體的抗腫瘤免疫功能[10]。CD3+、CD4+是機體重要的T細胞亞群，CD4+/CD8+能夠反映出機體的免疫狀態，NK水平細胞是機體重要的免疫細胞，作為機體抵御腫瘤的第一道天然防線。本研究顯示，觀察組免疫細胞CD3+、CD4+、NK均顯著升高，CD4+/CD8+免疫抑制得到解除，表明苦參堿注射液能夠調節機體免疫功能，提高B淋巴細胞和T淋巴細胞的免疫功能，能夠對抗化療引起的各項免疫功能降低。觀察組治療后骨髓抑制、胃腸道反應以及肝腎功能損傷不良反應的發生率均顯著低于對照組，表明苦參堿注射液不但能夠提高腫瘤細胞的對化療藥物的敏感性，還能夠降低化療藥物對正常細胞的毒副作用，具有增敏解毒的效果。

綜上所述，苦參堿注射液輔助化療宮頸癌，能夠調節機體免疫功能，具有顯著的增敏解毒作用，值得臨床推廣應用。

[1]關素潔. 宮頸癌的發病機制及中醫藥治療研究進展[J]. 中醫藥導報，2007,13(2):95-97

[2]王雪琴，茅敏． 復方苦參堿注射液對宮頸癌化療患者免疫功能影響[J]. 現代中西醫結合雜志,2014,23(24):2690-2691

[3]查名寶,唐玉喜,武翔，等. 扶正顆粒提高化療患者生活質量的臨床研究[J] . 皖南醫學院學報，2006,25(1):54-56

[4]司維柯. 苦參誘導K562細胞分化的研究[J]. 中草藥,1997，28(5)： 309

[5]Freeman SJ,Aly AM,Kataoka MY,et al. The revised FIGO staging systemforuterinemalignancies:implicationsforMRIimaging[J].Radiographics,2012,32(6):1805-1827

[6]抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準(WHO)[J]. 癌癥,1992,11(7):2

[7]周際昌. 實用腫瘤內科學[M]. 2版． 北京：人民衛生出版社，2006:28-41

[8]張明杰,黃建. 苦參堿類抗腫瘤作用機制研究的新進展[J]. 中國中醫藥雜志，2004,2(2):115

[9]Locher C，Conforti R，Aymeric L， et al． Desirable cell death during anticancer chemotherapy[J]． Ann N Y Acad Sci，2010，1209(11):99-105

[10] Prendergast GC，Jaffee EM. Cancer immunologists and cancer biologists:why we didn’t talk then but need to now[J]. Cancer Res，2007，67(8):3500-3504

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.030

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1008-8849(2016)26-2937-03

2016-01-06