維持性血液透析患者血胱抑素、NT-proBNP水平與心血管事件發生的相關性分析

豆利軍，王國平，閔瘤芳，張順國

(長安醫院，陜西 西安 710016)

?

維持性血液透析患者血胱抑素、NT-proBNP水平與心血管事件發生的相關性分析

豆利軍，王國平，閔瘤芳，張順國

(長安醫院，陜西 西安 710016)

目的探究維持性血液透析患者血胱抑素C(Cys-tain C，Cys C)以及氨基末端腦利鈉肽前體(N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP)與心血管事件發生的相關性。方法選取終末期腎病并接受維持性血液透析的患者150例作為研究對象。所有患者根據是否發生心血管事件分為事件組65例和非事件組85例。所有患者進行維持性血液透析，記錄所有患者入組時的基礎資料和生化檢驗結果并進行統計分析。結果事件組的體質量指數、心率、透析時長、全段甲狀旁腺素(iPTH)、尿酸(UA)、Cys-C以及NT-proBNP均高于非事件組(P均<0.05)；多因素Logistic回歸結果顯示：iPTH[OR=0.330，95%CI(0.161，0.673)]、Cys-C[OR=2.855，95%CI(1.794，4.543)]、NT-proBNP[OR=5.677，95%CI(2.373，13.580)]和UA[OR=0.225，95%CI(0.098，0.516)]； Cys-C和NT-proBNP與透析時長、iPTH、UA呈顯著正相關關系(P均<0.05)。結論Cys-C和NT-proBNP與血液透析患者發生心血管事件的危險性具有顯著相關性，可作為可靠的生物學標志對心血管事件的發生提供預測依據。

維持性血液透析；血胱抑素C；氨基末端腦利鈉肽前體；相關性分析

維持性血液透析是延長終末期腎病患者的過渡方法，目前使用這種方法的患者不僅包含尿毒癥，其他原因如糖尿病和高血壓引起的腎臟功能衰竭也是常見的適應證[1-2]。維持性血液透析的原理主要是通過對流、超濾等方式清除體內的代謝廢物，調節內環境水、電解質以及酸堿平衡等[3-5]。但研究表明在進行血液透析期間，因透析導致的低血壓以及容量負荷不均衡等不良反應而極易發生心血管事件，病死率達50%[6-7]。因此，如何早期發現并診斷心血管事件發生的危險因素對提高患者的生存率具有重要意義。目前應用于心血管事件診斷的因子較多，而預測功能的指標較為缺乏，本研究即將腎病與心血管病結合，篩選出評價腎小球濾過率的敏感指標血胱抑素C(Cys-tain C，Cys C)以及反映患者容量負荷的氨基末端腦利鈉肽前體(N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP)對患者發生心血管事件的可能性進行預測，為早期預防提供依據。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2013年10月—2015年12月于我院腎病科診斷為終末期腎病并接受維持性血液透析的患者150例作為研究對象。選入標準：①年齡18～70歲，透析時間在1年以上；②每周透析治療2～3次，每次4 h左右；③無心力衰竭、先天性心臟病以及心律失常等病史；④透析前血壓在150/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。排除合并惡性腫瘤、結核、家族性高血脂癥以及嚴重肝臟疾病患者。所有患者根據是否發生心血管事件分為事件組65例和非事件組85例。本研究經醫院倫理委員會批準并與患者或家屬簽署知情同意書，拒絕參加患者已排除。

1.2方法記錄所有患者進行治療前的臨床資料、生化檢查以及心電圖檢查結果。所有患者進行維持性血液透析，透析液溫度為35.5～36.5 ℃，血流量為160～210 mL/min，透析液鈉離子濃度140 mmol/L，鈣離子1.25 mmol/L或1.50 mmol/L，鉀離子2.0 mmol/L。Cys-C等生化指標采用Olympus公司生產的AU640全自動生化儀進行分析。超聲診斷系統使用美國5500彩色多普勒超聲儀，探頭頻率2.4 Hz。

1.3觀察項目記錄所有患者入組時的年齡、性別、透析時問、原發疾病、Cys-C、NT-proBNP、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、鈣磷乘積、血磷、血鈣、全段甲狀旁腺素(iPTH)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、血紅蛋白(Hb)、尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、左室收縮末內徑(LVDS)、左室舒張末內徑(LVDD)、左室射血分數(LVEF)、左室厚壁厚度(LVPWT)、室間隔厚度(IVST)、左室質量指數(LVMI)。

2　結　　果

2.12組基線資料的相關性分析對心血管事件的發生組和未發生組進行基線資料的統計分析并進行比較，事件組的體質量指數、心率、透析時長、iPTH、UA、Cys-C以及NT-proBNP均高于非事件組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組基線資料的相關性分析

2.22組相關性事件的多因素Logistic回歸分析將上述有統計學意義的變量進行多因素Logistic回歸，結果顯示：iPTH、Cys-C、NT-proBNP和UA差異有統計學意義，從上結果說明iPTH和UA是發生心血管事件的保護因素，Cys-C和NT-proBNP是危險因素。見表2。

2.3Cys-C和NT-proBNP與其他危險因素的相關性分析將Cys-C和NT-proBNP分別與其他因素進行相關性分析發現，兩者與透析時長、iPTH、UA均呈顯著正相關關系(P均<0.05)。見表3。

表2　STEMI合并致死性心律失常患者的多因素Logistic回歸分析

表3　Cys-C和NT-proBNP與其他危險因素的相關性分析

3　討　　論

終末期腎臟疾病在全球的病死率呈明顯上升趨勢，維持性血液透析在近年來已經得到很大的進步，但在其過程中引發的血流紊亂以及容量負荷過得等問題引發的心血管事件仍是透析患者主要的并發癥[8-11]。因此，能夠早期識別和進一步探索心血管事件發生的危險因素對于降低透析患者的病死率意義重大。本研究選取需要進行維持性血液透析的終末期腎病患者進行詳細的資料收集與分析，發現Cys-C和NT-proBNP可作為準確的生物學標志物預測透析患者心血管事件的發生。

Cys-C廣泛存在于各種組織的體液中，經腎小球濾過而被清除，能夠準確反映患者腎小球濾過率的變化[12-13]。其不依賴性別、年齡以及飲食的特征，可以作為理想性的同源標志物反應腎功能變化。而NT-proBNP主要由心室肌細胞合成和分泌，主要刺激因素為心室負荷和室壁張力，對心功能具有良好的指示作用[14-15]。由此，兩者結合可能對腎病患者發生心血管事件的可能性提供有力依據。

筆者對患者的年齡、性別、透析時問、原發疾病、Cys-C、NT proBNP、TG、TC、鈣磷乘積、血磷、血鈣、iPTH、LDL、HDL等多項反映心、肝、腎以及甲狀腺功能的指標進行統計分析，發現發生心血管事件的患者其體質量指數、心率、透析時長、iPTH、UA、Cys-C以及NT-proBNP均高于非事件組，說明以上因素可能對提示危險事件的發生有影響。BMI是影響心臟負荷的重要因素，較高者可能產生較大的容量負擔引發患者出現心力衰竭，而心率則通過影響每搏量同樣對心臟血流循環產生較為嚴重的影響[16-17]。全段甲狀旁腺素是影響血管厚度的重要因素，其水平過高可能使血管壁僵硬，造成患者左心室非向心性肥大等，嚴重者因血流受阻還可以產生危及生命的血栓形成現象[17-18]。UA水平較高時可通過介導C反應蛋白造成內皮功能損傷，促進氧化應激以及炎癥反應，加速血栓的形成[19-20]。因此，以上因素均可能作為提示心血管事件發生危險程度的重要因素。筆者將上述有統計學意義的變量進行多因素Logistic回歸，結果顯示iPTH和UA是發生心血管事件的保護因素，Cys-C和NT-proBNP是危險因素，部分指標在單變量分析有意義而在納入多變量Logistic回歸分析中被排除，提示其目前對其作用仍存在爭議。將Cys-C和NT-proBNP分別與其他因素進行相關性分析發現，兩者與透析時長、iPTH、UA等均呈顯著的正相關關系。以上結果提示在臨床應用維持性血液透析對終末期患者進行治療時，應時刻關注其Cys-C和NT-proBNP水平，對于血清水平過高的患者應及時分析產生原因并進行相關治療，以最大限度地降低心血管事件的發生率。

綜上所述，Cys-C和NT-proBNP與血液透析患者發生心血管事件的危險性具有顯著相關性，可作為可靠的生物學標志對心血管事件的發生提供預測依據，值得臨床重視與推廣。

[1]Altintas S,Cardinaels EP,Versteylen MO,et al. Unstable coronary plaque characteristics are associated with high-sensitivity cardiac troponin T and N-terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide[J]. J Cardiovasc Comput Tomogr,2016,10(1):82-88

[2]譚少明,楊友新. 慢性腎功能衰竭患者血清氨基末端腦鈉肽前體、胱抑素C、尿素及肌酐檢測結果分析[J]. 內科,2013,8(2):167-168；171

[3]歐陽漪,程潔,王平芳,等. 老年糖尿病腎病與血清胱抑素C、同型半胱氨酸、B型腦鈉肽的關系[J]. 湖南師范大學學報：醫學版,2012,9(3):28-33

[4]Radwan H,Selem A,Ghazal K. Reply to: N-terminal pro brain natriuretic peptide in coronary artery disease[J]. J Saudi Heart Assoc,2015,27(3):225

[5]Wirth J,Buijsse B,di Giuseppe R,et al. Relationship between N-terminal pro-brain natriuretic peptide, obesity and the risk of heart failure in middle-aged German adults[J]. PLoS One,2014,9(11):e113710

[6]Shao M,Huang C,Li Z,et al. Effects of glutamine and valsartan on the brain natriuretic peptide and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide of patients with chronic heart failure[J]. Pak J Med Sci,2015,31(1):82-86

[7]吳錫信,洪明,胡蓉. N末端B型腦鈉肽前體與血清肌酐、胱抑素C比值對慢性腎臟病并心力衰竭的診斷價值[J]. 國際醫藥衛生導報,2015,21(14):1989-1991；2004

[8]Naveen V,Vengamma B,Mohan A,et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels and short term prognosis in acute ischemic stroke[J]. Ann Indian Acad Neurol,2015,18(4):435-440

[9]Price AH,Welsh P,Weir CJ,et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and risk of cardiovascular events in older patients with type 2 diabetes: the Edinburgh Type 2 Diabetes Study[J]. Diabetologia,2014,57(12):2505-2512

[10] 張貴生,張婷婷,瞿玲玲,等. 老年慢性充血性心力衰竭患者血漿腦鈉肽、胱抑素C水平和心功能的變化[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志,2015,(2):169-171

[11] Sabayan B,van Buchem MA,de Craen AJM,et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and abnormal brain aging The AGES-Reykjavik study[J]. Neurology,2015,85(9):813-820

[12] 肖勇強，蔣毅. 胱抑素C評估在左心室射血分數保留的心力衰竭患者預后的價值[J]. 中國循證心血管醫學雜志，2014，6(6)：754-757

[13] 潘永東,宋炳慧,王書清,等. 血漿N末端腦鈉肽前體，胱抑素C檢測結合急性冠脈事件注冊評分評估ACS患者心功能及預后的作用[J]. 心血管康復醫學雜志,2015,24(2):156-159

[14] Graner M,Harjola VP,Selander T,et al. N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide, High-sensitivity Troponin and Pulmonary Artery Clot Score as Predictors of Right Ventricular Dysfunction in Echocardiography[J]. Heart Lung Circ,2015，25(6)：592-599

[15] Sabayan B,van Buchem MA,De Craen AJ,et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and abnormal brain aging: The AGES-Reykjavik Study[J]. Neurology,2015,85(9):813-820

[16] Zhu R,Nie Z. A Clinical Study of the N-Terminal pro-Brain Natriuretic Peptide in Myocardial Injury after Neonatal Asphyxia[J]. Pediatr Neonatol,2015，57(2)：133-139

[17] 宗文倉,孔令軍,傅向華. 陳舊性心肌梗死患者B型腦鈉肽聯合血清胱抑素C測定的臨床意義[J]. 海南醫學,2015,26(7):1007-1009

[18] Malhotra AK,Ramakrishna H. N-terminal proB type natriuretic peptide in high cardiovascular-risk patients for noncardiac surgery:What is the current prognostic evidence?[J]. Ann Card Anaesth,2016,19(2):314-320

[19] Ozyurt A,Baykan A,Argun M,et al. Does N-terminal pro-brain natriuretic peptide correlate with measured shunt fraction in children with septal defects?[J]. Cardiol Young,2016，26(3)：469-476

[20] 張貴生,張婷婷,瞿玲玲. 環磷腺苷葡胺對老年慢性CHF病人心功能、血漿胱抑素C及腦鈉肽的影響[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志,2014,12(2):137-138

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.027

R459.5

B

1008-8849(2016)26-2929-03

2016-02-15