阿托伐他汀聯合苯扎貝特對不穩定型心絞痛患者血脂水平的影響

龔云玲

(湖北省松滋市人民醫院，湖北 松滋 434200)

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阿托伐他汀聯合苯扎貝特對不穩定型心絞痛患者血脂水平的影響

龔云玲

(湖北省松滋市人民醫院，湖北 松滋 434200)

目的探討苯扎貝特與阿托伐他汀聯合用藥在不穩定型心絞痛患者調脂治療中的應用效果。方法將121例合并高血脂癥的不穩定型心絞痛患者隨機分為2組，均給予不穩定型心絞痛常規治療，在此基礎上，研究組給予苯扎貝特+阿托伐他汀治療，對照組給予阿托伐他汀治療，觀察2組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C變化情況以及并發癥發生情況。結果治療后2組血脂指標均明顯改善(P均<0.05)。治療2個月、3個月時，研究組TC、LDL-C以及TG水平均低于對照組(P均<0.05)，但2組HDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。研究組治療3個月后LDL-C、TG、HDL-C和TC達標率均顯著高于對照組(P均<0.05)。2組不良臨床事件發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論阿托伐他汀聯合苯扎貝特可以明顯改善不穩定型心絞痛患者的血脂狀況，且具有較好安全性。

不穩定型心絞痛；苯扎貝特；阿托伐他汀

不穩定型心絞痛是臨床常見病，目前研究發現三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等血脂指標水平均是不穩定型心絞痛發病的獨立危險因素[1]。故對該病患者進行降脂治療非常重要。臨床上應用較多的調脂藥物包括貝特類和他汀類藥物，兩類藥物作用機制不同，其中貝特類藥物中苯扎貝特可降低伴有HDL-C和TG增高的不穩定型心絞痛患者猝死及心肌梗死發生率[2]。另有研究指出，貝特類藥物和他汀類藥物聯合使用可產生協同作用，對血脂的調節效果可明顯增強[3]。2014年5月—2015年8月，筆者觀察了苯扎貝特聯合阿托伐他汀治療對不穩定型心絞痛患者血脂水平的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取本院上述時期診治的121例合并高血脂的不穩定型心絞痛患者作為研究對象，不穩定型心絞痛診斷參照美國心臟病學院(ACC)/美國心臟病協會(AHA)2002年3月修訂后的“不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死治療指南”，包括除穩定型心絞痛外的所有心絞痛[3]。排除嚴重肝腎功能不全者，對貝特或他汀類藥物過敏者，其他嚴重系統性疾病及正在服用的藥物對血脂影響較大且不能停藥者。將患者隨機分為2組：研究組61例，男39例，女22例；年齡(59.32±7.31)歲；初發性心絞痛24例，勞累性心絞痛37例。對照組60例，男36例，女24例；年齡(60.27±7.24)歲；初發性心絞痛24例，勞累性心絞痛36例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本次研究經本院醫學倫理委員會批準，患者入組前簽署知情同意書。

1.2治療方法2組均常規給予抗凝、抗血小板、抗心肌缺血藥物及低脂飲食等治療措施。對照組給予苯扎貝特(江蘇天士力貝特制藥有限公司，生產批號：20130124，規格：400 mg/片)口服100 mg/次，2次/d，連續治療3個月。觀察組在對照組治療基礎上給予阿托伐他汀(美國輝瑞制藥，生產批號：20131206，規格：10 mg) 20 mg/次，1次/d，晚上睡前服用。

1.3觀察指標在治療前及治療2個月、3個月最后1 d，禁食12 h后抽取患者靜脈晨血，檢測TC、HDL-C、TG、LDL-C。記錄整個治療過程中不良臨床事件的發生情況。

1.4統計學方法本次研究的所有數據采用SPSS 21.0進行分析，計數資料采用2檢驗，多組計量資料先采用LSD-t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2　結　　果

2.12組血脂變化情況對比2組治療2個月、3個月血脂指標均明顯改善(P均<0.05)，且研究組TC、LDL-C以及TG均低于對照組(P均<0.05)，但2組HDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.22組治療后血脂達標情況對比經過3個月治療，研究組LDL-C、HDL-C、TG和TC達標率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組不良事件發生情況對比隨訪期間，對照組發生腹脹2例，谷丙轉氨酶增高(未超過正常值2倍)1例，心力衰竭1例，不良事件發生率為6.56%(4/61)；研究組發生心力衰竭1例，腦卒中1例，谷丙轉氨酶輕微增高(未超過正常值2倍)2例，腹脹1例，不良事件發生率為6.67%(4/60)。2組不良事件發生率比較差異無統計學意義(2=0.001，P>0.05)。

3　討　　論

不穩定型心絞痛是一種較為嚴重的冠心病類型，主要表現為胸悶、胸痛等癥狀，嚴重者可出現心力衰竭或心肌梗死而導致死亡，給患者生命健康造成了嚴重威脅[4]。目前該病的發病機制尚未完全明了，其主要病理機制為冠狀動脈粥樣硬化引起血管阻塞性缺血，血小板聚集，血液中D-二聚體顯著升高，形成冠狀動脈血管血栓，冠狀動脈粥樣硬化加劇，血管呈進行性狹窄[5]。冠狀動脈血管內膜損傷會進一步引起血小板聚集，引起血栓素A2水平明顯升高，同時血液中前列腺素、纖維蛋白溶酶等活性受到明顯抑制，導致血管收縮，進一步加重血管狹窄、阻塞[6]。吳立華等[7]研究表明，高血脂癥是引起冠狀動脈粥樣硬化的重要因素之一，尤其LDL-C水平的提高能顯著提高血清促炎因子、黏附因子、細胞趨化因子的合成及分泌，加快血清炎癥反應及粥樣硬化進程，進一步損傷血管內皮細胞。故有效改善不穩定型心絞痛患者血脂水平對改善患者預后具有重要意義。

表1　2組治療前后血脂變化情況對比

組別nLDL-C治療前2個月后3個月后HDL-C治療前2個月后3個月后研究組613.02±0.382.04±0.26①③1.91±0.26①②③0.90±0.241.09±0.12①1.16±0.06①②對照組603.05±0.422.37±0.45①2.18±0.49①②0.92±0.181.01±0.23①1.04±0.21①②

注：①與治療前比較，P<0.05;②與2個月后比較，P<0.05；③與對照組比較，P<0.05。

表2　2組治療后血脂達標情況對比　　　例(%)

阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酰抑制劑，可抑制膽固醇分泌及LDL-C受體合成，保持冠狀動脈粥樣斑塊穩定，阻止血小板聚集，降低血栓形成風險，減輕血管炎癥反應，改善及保護血管內皮功能[8]。苯扎貝特屬于過氧化體增殖物激活型受體α激活物，通過降低脂類合成與分泌，促進脂類代謝以發揮降脂作用，臨床廣泛用于治療高血脂癥，調節大部分血脂指標，發揮有效的降脂效果。有臨床研究證實，他汀類和苯扎貝特聯用能發揮協同作用，降脂作用更加顯著[9]。還有研究發現，貝特類藥物與阿托伐他汀聯用對合并高血脂的糖尿病患者血脂也有良好的改善效果[10]。本研究結果顯示，研究組治療3個月后LDL-C、HDL-C、TG和TC達標率均顯著高于對照組。表明2種藥物聯用可產生協同作用，對血脂水平改善效果顯著，這也與魯鋒等[11]報道結論相符。治療后2個月、3個月時，研究組TC、LDL-C以及TG均低于對照組，但2組HDL-C比較差異無統計學意義。HDL-C水平無明顯差異是因2組均使用了相同劑量的苯扎貝特，因此對HDL-C的改善效果相近；研究組TG改善效果優于對照組，而TG主要是由苯扎貝特進行調節，因此該結論表明2種藥物產生了協同作用，提升了苯扎貝特對TG的調節作用[12]。有研究表明，阿托伐他汀與苯扎貝特聯合運用可顯著提高治療效果，但同時也會顯著增加不良臨床事件的風險[13]。本研究結果發現，研究組不良臨床事件的發生率雖高于對照組，但2組對比差異無統計學意義。可能是研究樣本較小，未能體現組間差異，因此該結論有待大樣本研究進行驗證。

綜上所述，阿托伐他汀和苯扎貝特聯合應用治療不穩定型心絞痛患者對改善血脂狀況效果顯著，且具有較好安全性。但本研究僅觀察了短期療效和安全性，缺乏長期觀察。此外，不同劑量對血脂調節效果的影響等也需要進一步研究。

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