不同劑量阿托伐他汀治療老年急性冠脈綜合征療效觀察

宋予蘋，王文君

(1. 北京市健宮醫院，北京 100054；2. 北京市第六醫院，北京 100007)

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不同劑量阿托伐他汀治療老年急性冠脈綜合征療效觀察

宋予蘋1，王文君2

(1. 北京市健宮醫院，北京 100054；2. 北京市第六醫院，北京 100007)

目的觀察不同劑量阿托伐他汀治療老年急性冠脈綜合征患者的臨床療效及安全性。方法將老年ACS患者180例隨機分成低劑量組及高劑量組各90例。2組在相同基礎治療上，低劑量組口服阿托伐他汀20 mg每日1次，高劑量組口服阿托伐他汀40 mg每日1次，觀察治療前后血脂情況(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、炎癥因子(hs-CRP、IL-6)、肝功能(ALT、AST)、肌損傷因子(CK)指標在治療前后的變化及特點。結果治療后2組TG、TC、LDL-C均較治療前明顯降低(P均<0.05)，HDL-C明顯升高(P均<0.05)，高劑量組TG、TC、LDL-C改善情況均明顯優于低劑量組(P均<0.05)，HDL-C無明顯差異(P>0.05)。治療后2組hs-CRP、IL-6均較治療前明顯降低(P均<0.05)，高劑量組均明顯低于低劑量組(P均<0.05)。2組治療前后ALT、AST 比較差異無統計學意義，并且均未出現高于正常值3倍以上的患者。2組CK指標較治療前均有明顯升高(P均<0.05)，但都在正常值范圍內，且未出現高于正常值3倍以上的患者及肌肉酸痛等癥狀者；2組治療后CK指標比較差異不明顯(P<0.05)。結論阿托伐他汀治療老年ACS患者具有良好的降脂及對抗內皮炎性反應作用，短期應用安全性高，應用劑量應以40 mg為宜。

急性冠脈綜合征；老年人；阿托伐他汀

急性冠脈綜合征(Acute Coronary Syndromes，ACS)作為老年高發病種，其主要的病理機制為動脈粥樣硬化，與高血脂癥及血管內皮炎性反應息息相關[1]。他汀類藥物能夠在降低血脂同時，穩定動脈斑塊，控制血管內皮炎癥反應，針對老年性ACS藥物治療方法具有良好的臨床效果。他汀類藥物劑量一直是存在爭議較大的問題，肝功損傷和肌損傷是其最常見的并發癥之一[2]。本研究探討了采用不同劑量阿托伐他汀保守治療老年急性冠脈綜合征患者的有效性及安全性，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取健宮醫院2013年12月—2014年12月住院老年ACS患者180例為研究對象，所有患者均年齡≥

65歲(WHO標準)[3]，且均符合《臨床診療手冊-心血管分冊》[4]的ACS診斷標準。排除具有甲狀腺疾病、惡性腫瘤、肝腎功能異常等影響生化檢查結果的患者，合并嚴重心肌梗死、心力衰竭、生命體征不穩定的患者，入院前1個月應用調節血脂藥物、非甾體抗炎藥、免疫抑制劑等對研究結果產生干預者。患者均知情同意，同意本次研究并簽署相關協議書[5]。按照隨機數字表法隨機分成2組：低劑量組90例，男51例，女39例；年齡66～85 (71.7±7.5)歲。高劑量組90例，男48例，女42例；年齡65～87(72.4±6.8)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法所有患者入院后均接受進一步診斷與理化檢查，應用拜阿司匹林抗血小板聚集，硝酸酯類藥物擴冠、改善循環等一般治療后，予2組不同劑量阿托伐他汀鈣片(立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407)治療以降血脂、穩定斑塊。低劑量組口服20 mg每日1次，高劑量組口服40 mg每日1次，住院治療14 d出院。

1.3觀察項目檢測治療前后血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)水平。

2　結　　果

2.12組治療前后血脂指標水平比較2組治療前TG、TC、LDL-C、HDL-C比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。2組治療后TG、TC、LDL-C均較治療前明顯降低(P均<0.05)，HDL-C均明顯升高(P均<0.05)，高劑量組TG、TC、LDL-C均明顯低于低劑量組(P均<0.05)，HDL-C無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1　2組治療前后血脂指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與低劑量組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血管炎性指標水平比較2組治療前hs-CRP、IL-6比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。2組治療后hs-CRP、IL-6均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且高劑量組均明顯低于低劑量組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血管炎性指標水平比較±s)

注：①與治療前對比，P<0.05；②與低劑量組對比，P<0.05。

2.32組治療前后肝功指標水平比較2組治療前后ALT、AST比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。2組均未出現高于正常值3倍以上者。見表3。

表3　2組治療前后肝功指標水平比較±s，IU/L)

2.42組治療前后CK水平比較2組治療前CK水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后CK均較治療前明顯升高(P均<0.05)，但均在正常值范圍內(24～195 IU/L)，且均未出現高于正常值3倍以上者及肌肉酸痛等癥狀。見表4。

表4　2組治療前后CK水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

3　討　　論

ACS是冠心病(CHD)最常見的類型之一，包括不穩定型心絞痛(UA)、ST段抬高性心肌梗死(STEMI)及非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)三類，均是臨床心血管常見的急性重癥[6]。其目前主要的治療方法有藥物保守治療、介入性治療及手術治療等，后兩者均屬于有創性治療，受中國傳統文化思想及醫學普及程度等因素的影響，在我國醫院住院ACS患者中開展需要一定時間。而傳統藥物保守治療對于患者來說并不陌生，在ACS癥狀不明顯及疾病發展慢的情況下更容易被患者接受。

ACS的主要病理學基礎為動脈粥樣硬化(AS)和動脈斑塊形成與脫落，而血脂異常則被認為是前兩者的最重要的危險因素之一，在動脈粥樣硬化的發生與發展、動脈斑塊的形成與脫落過程中起決定性作用[7]。血脂異常包括TG、TC、LDL-C等血液指標的異常升高和/或HDL-C的降低等，其中前三者為血脂異常的危險因子，HDL-C則為保護因子。血液內富含膽固醇的LDL-C與血管內皮相互作用，被游離的單核巨噬細胞及其他免疫學細胞吞噬，經過特殊理化過程轉變為泡沫細胞，隨著膽固醇、三酰甘油等脂質累積量增加，動脈管壁逐漸形成纖維組織沉積物，結合血液中血小板凝集作用最終導致粥樣斑塊的產生，形成血栓[8]。而多項藥物學研究證實[9]，血液TG水平是獨立于血液脂質轉運蛋白的冠心病危險因子，不受LDL-C、HDL-C的血中水平的影響直接對心血管事件的風險作出反應。另外，HDL-C能夠通過膽固醇逆轉運(RCT)、抗氧化、改善血管內皮環境、控制血栓形成等方式延緩AS的發展過程，而低HDL-C水平是ACS發病及發展的另一個重要危險因素。因此，有效降低血液中TG、TC、LDL-C水平，提升HDL-C水平是考量一種降脂藥物最常用的生化指標。

上世紀末，北歐辛伐他汀生存研究(4S實驗)[10]等諸多大樣本臨床實驗驗證了辛伐他汀及其他他汀類藥物均具有良好的降脂、控制心血管事件發生、降低患者遠期病死率的特殊藥理作用。4S實驗選取4 444名CHD患者利用辛伐他汀作為治療藥物干預，發現治療組TG、TC、LDL-C等血液指標均有不同程度的下降，而治療血液HDL-C水平則有明顯的提高，此外，治療組總死亡危險性、冠心病死亡危險、所有心血管性死亡危險均較對照組降低了30%以上。又經過多年進一步臨床研究達成共識，他汀類是降脂治療的基石[11]。本研究結果顯示，治療后2組TG、TC、LDL-C較治療前均明顯降低，HDL-C明顯升高，高劑量組TG、TC、LDL-C改善情況均明顯優于低劑量組，HDL-C無明顯差異。說明不同劑量阿托伐他汀均具有良好的降脂作用，但高劑量降脂作用更優。

ACS的發病與冠狀動脈血管內皮的炎癥反應關系密不可分，而CRP、IL-6則是臨床常用的炎性因子指標。hs-CRP與CRP作用基本相同，測量敏感度優于CRP，故現代臨床研究常用hs-CRP作為觀察指標。近年來諸多臨床研究證據[12-13]表明，阿托伐他汀具有改善內皮細胞炎癥反應、控制炎癥發展的作用，其能夠有效降低血液hs-CRP水平。相關研究發現[14]，阿托伐他汀鈣治療組hs-CRP較對照組(安慰劑)存在明顯降低，對其他炎性因子如血管假性血友病因子(vWF)、纖維蛋白原及血清淀粉樣蛋白A(SAA)均有明顯抑制作用。此外，阿托伐他汀鈣能夠減少血漿促炎因子表達如腫瘤壞死因子(TNF)、IL-6、干擾素(IFN)等。本研究結果顯示，治療后2組hs-CRP、IL-6較治療前均有明顯降低，高劑量組均明顯低于低劑量組。說明2種不同劑量阿托伐他汀均具有良好的對抗血管內皮炎性反應作用，高劑量效果更好。

他汀類具有降脂、抗炎等優勢，其也具有一定不良反應的存在，有少數患者服用后出現肝功能的異常及損傷，另有少數人出現橫紋肌溶解的不良反應。ALT、AST是肝臟功能最直接的效應指標，通過對患者ALT、AST的測定能夠有效判斷患者肝功能的情況，而CK則能有效反應肌損傷情況。在應用他汀類藥物治療時，當ALT、AST超過正常值的3倍以上時，能夠初步判斷患者的肝臟正常生理功能受到藥物性損傷，而當CK指標超過正常值的3倍以上時則提示肌肉藥物性損傷，應及時停藥查明原因[15]。本研究中，2組治療前后ALT、AST比較差異無統計學意義，并且均未出現高于正常值3倍以上的患者。2組CK指標均較治療前有明顯升高，但都在正常值范圍內，且未出現高于正常值3倍以上的患者及肌肉酸痛等癥狀者；2組治療后CK指標比較差異不明顯。說明不同劑量阿托伐他汀短期治療肌損傷較小，短期治療應用不同劑量阿托伐他汀對肝功能的影響沒有明顯差異。

綜上所述，應用阿托伐他汀治療老年ACS患者具有良好的降脂作用及對抗內皮炎性反應作用，短期應用安全性高，應用劑量應以40 mg治療為宜。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.025

R541

B

1008-8849(2016)26-2924-03

王文君，E-mail：sw2001.happy@163.com

2016-02-25