中西醫結合治療普通型手足口病療效觀察

馮愛東，劉云燕，楊淑嶺，劉素芬，陳秀麗，李敏然，孫杏麗，任桂芳，趙召霞

(河北省石家莊市第五醫院，河北 石家莊 050021)

?

中西醫結合治療普通型手足口病療效觀察

馮愛東，劉云燕，楊淑嶺，劉素芬，陳秀麗，李敏然，孫杏麗，任桂芳，趙召霞

(河北省石家莊市第五醫院，河北 石家莊 050021)

目的觀察清熱抗毒煎劑結合衛生部指南治療普通型手足口病患兒的臨床療效。方法將100例普通型手足口病患兒隨機分為西醫治療組、中西醫結合治療組，西醫治療組按衛生部指南治療，中西醫結合治療組在指南意見基礎上口服清熱抗毒煎劑。觀察2組患兒的臨床癥狀，記錄熱退時間、皮疹消失時間、口腔好轉時間、總病程時間。采用免疫比濁法檢測治療前后免疫球蛋白及補體水平，采用酶聯免疫法測定血清中細胞因子水平，用流式細胞儀檢測外周血淋巴細胞亞群。結果中西醫結合治療組的熱退時間、皮疹消退時間、咽部紅腫疼痛癥狀消退時間及總病程時間均短于西醫治療組(P均<0.05)；中西醫結合治療組在治療4 d后的各細胞因子及免疫球蛋白(IgG和IgA)水平均高于西醫治療組(P均<0.05)。結論在衛生部指南基礎上增加清熱抗毒煎劑治療普通型手足口病臨床效果好，能夠增加細胞因子活性，改善手足口病患兒免疫功能，有促進皮疹消退、縮短病程、阻止疾病進展等綜合效應。

手足口病；清熱抗毒煎劑；中西醫結合療法

手足口病(HFMD)是一種由腸道病毒[以柯薩奇A族16型(CoxA16)及腸道病毒71型(EV71)]引起的急性傳染病，多發生于學齡前兒童，特別是3歲以下年齡組發病率最高。手足口病主要通過消化道、呼吸道以及密切接觸等途徑傳播。手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹為主要癥狀表現。少部分病例還會出現腦膜炎、肺水腫、循環障礙等癥狀，大部分是由EV71 感染引起，腦干腦炎及神經源性肺水腫為主要致死原因[1-3]。目前在臨床上尚無特效藥物治療小兒手足口病，治療方案主要分為中醫和西醫兩種，本院采用中西醫結合方法治療，效果較好，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院2013年3月—2014年6月收治的普通型手足口病患兒100例作為研究對象，均符合國家衛生部頒布的《手足口病診療指南(2013年版)》的臨床診斷標準，年齡3個月～10歲，持續發熱、進食少，有典型皮疹。排除伴有原發性心血管、腎、肝及造血系統和神經系統疾病者，有明顯的非本病臨床癥狀者。所有患兒在治療前并未接受其他藥物治療。將100例患兒隨機分為2組：西醫治療組50例，男26例，女24例；年齡(2.82±1.13)歲(5個月～6歲)；中西醫結合治療組50例，男25例，女25例；年齡(2.78±0.94)歲(4個月～7歲)。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法西醫治療組治療方案遵循《手足口病診療指南 2010年版》，僅給予基礎治療，包括水溶維生素(成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20059032)及脂溶性維生素(成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20052572)各1支，每日1次靜點，磷酸肌酸鈉針(海口奇力制藥股份有限公司，國藥準字H20050193)1.0 g，每日1次靜點營養心肌。中西醫結合治療組在上述指南基礎上給予清熱抗毒煎劑(我院制劑室制備，組方：生石膏15 g、板藍根5 g、升麻5 g、藿香5 g、蒲公英8 g、黃連5 g、白茅根10 g、丹皮5 g、鉤藤10 g)[4-5]10 mL口服，每日3次。

1.3觀察指標①分別在治療前和治療后2,4,6,8,10,12 d觀察2組臨床癥狀、體征及療效，記錄熱退時間、皮疹消失時間、口腔好轉時間、總病程時間。②2組分別于治療前后空腹抽取靜脈血液2～3 mL，3 000 r/min，離心5 min，收集血清并分裝后置于-80 ℃冰箱保存待測。應用免疫散射比濁法對CRP進行定量分析。采用免疫比濁法檢測IgM、IgG、IgA和C3、C4，儀器采用東芝40全自動生化分析儀。采用酶聯免疫檢測試劑盒測定血清中IL-6、IL-10、IL-12和TNF-α水平。使用美國BIO-BAD450型酶聯免疫監測儀，嚴格按試劑盒說明書進行操作。③流式細胞儀檢測外周血淋巴細胞亞群。a.淋巴細胞亞群熒光抗體標記：抽取靜脈血2 μL，EDTA抗凝。取全血100 μL，加入抗CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PC5(美國BECKMANN COULTER公司)20 μL，室溫下避光孵育10 min，加溶血素500 μL，15 min后加稀釋液500 μL，10 min 后上流式細胞儀檢測。b.流式細胞儀檢測：應用美國BECKMANN COULTER 公司生產的Epics-XLⅡ型流式細胞儀進行樣本分析。以淋巴細胞設門，收集10 000個細胞。以百分率表示細胞數量。

1.4療效判定標準痊愈：手足及軀干部皮疹消退、口腔皰疹或潰瘍愈合、無發熱、鼻塞、咳嗽等癥；有效：口腔及手足皮疹明顯消退、體溫漸趨正常、其他癥狀得到改善；無效：全身皮疹消退不明顯、發熱不退、或合并皮膚及口腔感染。痊愈+有效為總有效。

2　結　　果

2.12組臨床癥狀及體征改善時間比較中西醫結合組體溫復常時間、最高體溫、皮疹消退時間、咽部紅腫消退時間及總病程時間均短于西醫治療組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療后體溫、癥狀變化及總病程比較

2.22組細胞因子含量比較治療4 d后，中西醫結合治療組IL-6、IL-10、IL-12和TNF-α水平明顯降低(P均<0.05)。而西醫治療組治療前后IL-6、IL-10水平無明顯差異，但IL-12和TNF-α水平有明顯差異(P均<0.05)。見表2。

2.32組免疫球蛋白和補體水平比較治療4 d后，2組外周血清免疫球蛋白IgG、IgA和C3、C4均明顯升高，CRP顯著降低(P均<0.05)，但IgM變化不顯著。中西醫結合治療組IgG和IgA的變化較西醫結合組更明顯(P均<0.05)。見表3。

表2　2組細胞因子含量比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與西醫治療組比較，P<0.05。

表3　2組免疫球蛋白和補體水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與西醫治療組比較，P<0.05。

2.42組外周血淋巴細胞亞群比較治療4 d后，2組CD4+/CD8+較治療前明顯升高(P均<0.05)，CD16+/CD56+明顯下降(P均<0.05)，B淋巴細胞CD19+表面分子比例較治療前明顯升高(P<0.05)。見表4。

表4　治療前后體內淋巴細胞亞群表達陽性細胞比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.52組療效比較中西醫結合治療組總有效率顯著高于西醫治療組(P<0.05)。見表5。

表5　2組療效比較　例(%)

注：①與西醫治療組比較，P<0.05。

3　討　　論

手足口病是由腸道病毒引起一年四季均可發病，其中以5，6，7月為多發。主要特征為發熱和手、足、口腔等部位的皮疹、皰疹或皰疹性咽峽炎等。傳染途徑主要為呼吸道、消化道及密切接觸。由于此病在嬰幼兒之間傳染性強，發病率高，部分患兒甚至會有生命危險或遺留永久性后遺癥，對廣大患兒危害性大[3]。目前對此疾病的治療主要分為中醫治療和西醫治療兩個方向[4]，而本研究從中西醫結合的角度深入分析了本院試劑室煎制的清熱抗毒煎劑與西藥聯合治療小兒手足口病的情況，主要從臨床癥狀及體征改善時間和總有效率方面分析比較了單純的西醫治療與結合本院清熱抗毒煎劑治療在治療效果上的差異。并從檢測細胞因子含量、免疫球蛋白和補體水平、外周血淋巴細胞亞群三方面深入研究了清熱抗毒煎劑在改善手足口病患兒免疫功能方面的效果。

中醫對本病的病因認識尚存在分歧,有人認為本病屬于中醫學的溫病范疇，有人則認為應類同于麻疹、風疹，強調治療時應遵循“疫疹”的治療原則，特別是在早期應使疹順利透發。在中醫治療時，按照是否予以辨證分期(或分型)分為兩類：辨證論治與專方專藥。辨證論治又分為分期論治和分型論治；專方專藥又分為中藥注射液和專方中藥湯劑。本研究中應屬于專方中藥湯劑的類型。本研究的配方中板藍根清熱解毒、涼血利咽，用于溫毒發斑，解瘟疫時毒，其水煎劑對柯薩奇病毒有抑制作用；生石膏味微辛，性微寒，清瀉肺胃氣分之熱，為君藥；升麻具有清熱解毒、發表透疹及升陽舉陷的功能，主要用來治療時疫火毒、口瘡、咽痛、斑疹、頭痛寒熱等癥；黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，用于濕熱痞滿、癰腫疔瘡諸證，其可以瀉心火，除脾胃中濕熱，郁熱在中焦，與本病病機為濕熱相合；蒲公英清熱解毒、消癰散結，其與板藍根、升麻為臣藥，以清熱解毒、發表透疹；藿香快氣、和中、辟穢、祛濕，為祛濕之要藥；白茅根性甘寒，有涼血、止血、清熱、利尿之功效。縱觀全方，諸藥配伍有清熱解毒瀉火、涼血祛濕的作用。總體來說中醫藥在防治小兒手足口病種，運用四診八鋼，辨證論治，通過不同的治法，作用于諸多環節，具有確切的療效，值得深入研究。本研究結果顯示，增加了清熱抗毒煎劑的中西醫結合治療組的熱退時間、皮疹消退時間、咽部紅腫疼痛癥狀消退時間及總病程時間均優于未使用清熱抗毒煎劑的西醫治療組，所有應用中藥病例除1例住院當日轉為重癥外，均恢復良好，提示清熱抗毒煎劑治療手足口病能有效阻止疾病進展，縮短病程。

近年來研究發現，IL-6、IL-10、IL-12和TNF-α對多種類型的病毒復制均有抑制作用[5]。病毒感染時宿主發生特異性和非特異性免疫反應，而IL-6、IL-10、IL-12和TNF-α是感染早期非特異性及隨后發生的抗原特異性免疫之間的功能性橋梁。且多項研究顯示，手足口病的發病急性期的IL-6、IL-10、IL-12和TNF-α均明顯高于恢復期及健康人群，說明各細胞因子水平升高可能有助于機體早期啟動特異性和非特異性免疫，從而最大限度地調動各類免疫細胞參與腸道病毒的免疫，加速疾病恢復[6]。本研究中中西醫結合治療組在治療4 d后IL-6、IL-10、IL-12和TNF-α水平較治療初期有所降低，但是與西醫治療組相比仍相對較高，原因可能與體液免疫有關，說明清熱抗毒煎劑能夠促進細胞因子活性升高，進而提高手足口病患兒的免疫功能。

體液免疫系統是機體特異性免疫的重要組成部分，具有重要的免疫監視作用，其中主要起免疫作用的是IgG和IgM。有研究顯示手足口病患兒血清免疫球蛋白IgG、IgA和C3、C4水平明顯下降，而IgM無明顯改變[7]。IgM是初次體液免疫反應早期階段的主要免疫球蛋白，抗全身感染的作用較強。IgG是再次體液免疫反應的主要免疫球蛋白，在機體免疫防御中發揮抗感染、中和毒素及調理的重大作用。而IgA是免疫細胞受到病原微生物等抗原物質刺激后產生的重要免疫分子。手足口患兒IgA水平下降會使機體防御能力下降，病毒更易侵入機體而致病[8]。本研究中，中西醫結合治療組治療4 d后的IgG和IgM含量均高于西醫治療組，說明清熱抗毒煎劑可作為免疫調節劑改善患兒的免疫功能狀態，在一定程度上減輕機體損傷，有利于緩解臨床癥狀，縮短病程，減少并發癥發生。

淋巴細胞是機體免疫系統中主要調節的效應細胞，可通過對抗原的識別、處理、呈遞引起多種細胞因子間的網絡聯系，構成維持正常免疫功能的生理狀態平衡。據文獻報道，CD3+、CD4+細胞數量的降低和CD4+/CD8+比值的降低可刺激B細胞分泌活躍，使的體液免疫亢進，使得IgG形成免疫復合物，進而激活補體、免疫復合物的黏附和沉積，使患兒發病[9-10]。而本研究顯示經治療后CD3+、CD4+細胞數量和CD4+/CD8+比值明顯升高，可改善由于調節效應細胞引起的免疫疾病。

綜上所述，應用清熱抗毒煎劑中藥結合衛生部指南治療小兒手足口病，臨床療效可靠，具有退熱快、皰疹和/或皮疹消退快、縮短病程、阻止病情進展等綜合效應，優勢明顯。且通過對細胞因子含量、免疫球蛋白和補體水平、外周血淋巴細胞亞群三方面的深入研究顯示，清熱抗毒煎劑能夠增加細胞因子活性，改善手足口病患兒免疫功能。但在劑型和口感上也存在一些缺點難以被小兒接受，如能在中藥劑型方面加以研究、改進，必將在手足口病的治療中擁有更好的前景。

[1]國家衛生部辦公廳. 手足口病診療指南(2013年版)[M]. 國家中醫藥管理局辦公室,2013

[2]詹雯. 小兒手足口病中醫藥治療進展[J]. 中醫兒科雜志,2010,6(4):44-46

[3]胡燕，王孟清. 小兒手足口病中醫證候特征及演變規律的研究[J]. 中國中西醫結合兒科學,2011,3(1):29-32

[4]鄭艷華，孫杏麗，張紅霞，等. 清熱抗毒煎劑治療手足口病療效觀察[J]. 現代中西醫結合雜志,2015,24(20):2179-2181

[5]李侗曾，姜太一，梁連春. 手足口病患兒血清細胞因子水平變化及免疫球蛋白治療效果分析[J]. 國際兒科學雜志,2014,41(4):427-430

[6]鄒美銀，章幼奕. 手足口病相關細胞因子的研究進展[J]. 傳染病信息,2013,26(1):53-56

[7]樂燕，李樹軍. 手足口病患兒細胞因子、免疫球蛋白和補體水平的變化及臨床意義[J]. 中國衛生標準管理,2015,6(28):171-173

[8]胡淑琴，李娜，王緒韶，等. 手足口病患兒免疫球蛋白及補體檢測的臨床意義[J]. 中國中西醫結合兒科學,2012,4(5):433-434

[9]張克昌，曹明杰，李維春，等. 手足口病患兒體內淋巴細胞亞群和細胞因子水平變化及意義[J]. 山東醫藥,2013,53(7):19-22

[10] 石海礬，陳益平，徐志偉，等. 手足口病患兒外周血淋巴細胞亞群變化的臨床研究[J]. 中國小兒急救醫學,2010,17(1):48-49

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.023

R512.5

B

1008-8849(2016)26-2919-03

2016-01-29