康復新液聯合美沙拉嗪對老年潰瘍性結腸炎患者炎性因子、凝血功能的影響

唐勤富，曾　偉

(四川省樂山市中醫醫院,四川 樂山 614000)

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康復新液聯合美沙拉嗪對老年潰瘍性結腸炎患者炎性因子、凝血功能的影響

唐勤富，曾偉

(四川省樂山市中醫醫院,四川 樂山 614000)

目的探討康復新液聯合美沙拉嗪治療對老年潰瘍性結腸炎(UC)患者預后、炎性因子、凝血功能的影響。方法將60例老年UC患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各30例。對照組給予美沙拉嗪治療，觀察組在對照組治療的基礎上加用康復新液灌腸，治療4周后比較2組患者的臨床療效及炎性因子、凝血功能變化情況。結果觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05),復發率明顯低于對照組(P<0.05)；治療4周后，觀察組血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均明顯低于對照組(P均<0.05)；觀察組PT、MPV水平均明顯高于對照組(P均<0.05)，FIB、Plt均明顯低于對照組(P均<0.05)。結論康復新液聯合美沙拉嗪能明顯提高老年UC患者的臨床療效，顯著改善患者凝血功能，減輕炎癥反應程度，并降低復發率，且無嚴重不良反應發生。

潰瘍性結腸炎；康復新液；美沙拉嗪；炎性因子；凝血功能

潰瘍性結腸炎(UC)是臨床中比較常見的一種消化系統疾病，患者主要臨床表現為膿液膿血便、腹瀉、腹痛等，具有病程長、易復發等特點。目前，UC發病機制尚未完全，大多數研究認為與免疫、感染等因素有關，其中炎癥反應在該病的發生與發展中起著重要作用[1]。近年來發現UC患者病情處于活動期時血液呈高凝狀態，促進了微血栓形成，從而加重了患者病情[2]。因此，對于UC患者在臨床治療時要及時減輕炎癥反應程度，并改善凝血功能，以提高臨床療效。本研究分析了康復新液聯合美沙拉嗪治療老年UC的效果及對患者炎性因子、凝血功能的影響，旨在為臨床治療提供參考依據。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇我院2013年10月—2015年1月收治的60例老年UC患者作為研究對象，均符合世界胃腸病組織推薦的IBD全球實踐指南中的診斷標準[3]，并經電子腸鏡檢查確診。入選標準：①年齡在60歲以上；②入組前1個月內未服用過避孕藥、阿司匹林、抗凝藥等引起凝血功能或血小板異常的藥物；③病變部位在直乙狀結腸或左半結腸；④簽署知情同意書，患者自愿參加本次研究。排除標準：①對本研究藥物存在禁忌證者；②嚴重心、肝、腎等臟器官功能不全者；③既往消化道切除史者；④十二指腸潰瘍、活動性胃潰瘍者；⑤放射性結腸炎、阿米巴痢疾、缺血性結腸炎、細菌性痢疾、結腸克羅恩病等結腸炎患者。按照隨機數字表法將60例患者分為2組：觀察組30例，男11例，女19例；年齡61～79(68.39±3.24)歲；病程(4.13±1.26)年(3個月～7年)；病情分級：輕度10例，中度16例，重度4例。對照組30例，男12例，女18例；年齡62～77(68.21±3.19)歲；病程(4.22±1.34)年(4個月～7年)；病情分級：輕度11例，中度15例，重度4例。2組患者在性別、年齡、血壓水平等一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組入院后均給予改善營養以及糾正酸堿失衡、水電解質紊亂等常規治療，對照組加用美沙拉嗪片[輝凌國際制藥(瑞士)有限公司，注冊證號H20130391]治療，每天3次，每次1 g。觀察組在對照組治療的基礎上加用康復新液(昆明賽諾制藥有限公司，國藥準字Z53020054)灌腸治療，每次30 mL，在灌腸前先用生理鹽水150 mL進行稀釋，并加熱至37 ℃，將灌腸管置入肛門10～15 cm，每次灌腸保留時間20 min，每天1次。2組均治療4周。

1.3療效評價標準臨床療效采用中華消化病學分會炎性反應性腸病協作組制定的《對我國炎性反應性腸病診斷治療規范的共識意見》中的評價標準進行判定[4]。治愈：患者膿液膿血便、腹瀉等臨床癥狀完全消失，腸黏膜病變恢復正常；顯效：患者膿液膿血便、腹瀉等臨床癥狀基本消失，腸黏膜部分假息肉形成及輕度炎性反應；有效：患者臨床癥狀有所改善，腸黏膜病變有所恢復；無效：臨床癥狀無改善或加重，總有效=治愈+顯效+有效。

1.4觀察指標于治療前后患者靜脈血5 mL，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8水平，試劑盒購于北京百晶生物技術有限公司；采用希森美康CA-1500型全自動凝血分析儀測定凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)，采用希森美康XT-2000I型血細胞分析儀測定血小板(Plt)、平均血小板體積(MPV)。

2　結　　果

2.12組臨床療效比較觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=4.320，P<0.05。

2.22組治療前后炎性因子水平比較治療4周后，2組血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組降低程度明顯優于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后明顯凝血功能指標比較治療4周后，2組PT、MPV水平均高于治療前(P均<0.05)，FIB、Plt水平均明顯低于治療前(P均<0.05)；且觀察組改善效果更顯著(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后炎性因子水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后凝血功能指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4不良反應2組治療期間均未出現肝腎功能受損、過敏等嚴重不良反應，僅少數患者出現腹瀉、惡心等癥狀，均未影響治療。

2.52組復發率比較隨訪6個月后，觀察組有3例復發，復發率為10%；對照組有10例患者復發，復發率為33%。觀察組復發率顯著低于對照組(2=4.812，P<0.05)。

3　討　　論

臨床中，對于UC患者的治療而言，主要是以促進潰瘍部位愈合，迅速減輕患者腹瀉、腹痛等臨床癥狀，以及減少治療后復發為UC治療目標。與傳統用藥方式不同的是，藥物灌腸能夠將藥物直接送至病灶位置，不僅提高了藥物吸收程度，而且增加了作用時間，從而有助于提高臨床療效。因此，藥物灌腸聯合口服用藥已經成為UC重要治療方案。不過，具體用藥方案的不同導致臨床療效不盡相同。

目前，生物制劑、免疫制劑、糖皮質激素、5-氨基水楊酸等是UC治療的常用藥物。美沙拉嗪屬于5-氨基水楊酸類藥物，可抑制結腸黏膜釋放白三烯，減少血管內皮細胞、中性粒細胞、巨噬細胞等刺激下IL的分泌與釋放，有效清除自由基和活性氧，并能夠減輕炎癥遞質對腸道黏膜造成的損害。臨床研究證實，單用美沙拉嗪即可有效改善UC患者臨床及腸道黏膜病變[5]。康復新液為美洲大蠊干燥蟲體乙醇提取物制備而成，該藥最為重要的兩種成分為肽類和多醇類，具有通利血脈、祛腐生肌之功效。研究顯示，康復新液能夠促進毛細血管增生和肉芽組織生長，使得潰瘍部位創面微循環得到明顯改善；同時，該藥還能夠抑制炎癥反應，并改善機體免疫能力，通過灌腸方式用藥，使得藥物直達潰瘍部位，從而提高了治療效果[6]。范光學等[7]的研究顯示，在柳氮磺吡啶治療的基礎上加用康復新液可明顯提高UC患者的臨床療效。本研究中，觀察組總有效率顯著高于對照組，表明在美沙拉嗪治療的基礎上加用康復新液能夠顯著提高UC患者治療效果,這與黃奪夏等[8]的研究結果基本一致。

腸道存在促炎與抗炎因子的動態平衡，促炎與抗炎因子失衡是導致UC發生與發展的重要原因，其中TNF-α、IL等起著重要促進作用[9]。局部炎癥反應會促進IL-6、IL-18等IL分泌與合成，而IL-1、IL-6等又會誘導TNF-α大量產生，從而加重了UC患者病情。本研究顯示，治療4周后2組患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均低于治療前，且觀察組降低程度明顯優于對照組，表明加用康復新液能夠顯著減輕UC患者炎癥反應程度，而炎癥反應的減輕有助于提高臨床療效。在UC患者治療中，降低復發率也是評價藥物治療效果的一個重要指標。本研究中進行了6個月隨訪，通過隨訪發現觀察組復發率明顯低于對照組，提示康復新液聯合美沙拉嗪治療有助于降低UC患者近期復發率，不過其遠期效果有助于延長隨訪時間進一步證實。

近年來，越來越多的學者均發現，處于活動期的UC患者血液往往表現出明顯的高凝狀態，而且隨著患者病情程度加重，血液高凝狀態更加明顯，長期處于高凝狀態易使得腸壁血管微血栓不斷形成，導致腸黏膜潰瘍、破爛加重[10]。同時，在炎癥反應刺激下血液中FIB增多，導致血漿黏度增高，引發腸黏膜微循環障礙，從而又加重了患者病情，這也是UC患者病情反復發作的重要原因[11]。本研究中，治療4周后，2組患者PT、MPV水平均明顯高于治療前，FIB、Plt水平均明顯低于治療前；與對照組比較，觀察組改善效果更顯著。表明康復新液聯合美沙拉嗪明顯改善患者凝血功能。這與鞏俊卿等[12]的研究結果基本相同。同時，在治療過程中發現2組患者均無嚴重不良反應發生，從而確保了老年患者用藥安全。

綜上所述，康復新液聯合美沙拉嗪明顯提高了老年UC患者的臨床療效，顯著改善了患者凝血功能，減輕了炎癥反應程度，并降低了復發率，且無嚴重不良反應發生，值得臨床重視。

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