蒲參膠囊對2型糖尿病合并血脂異常患者糖脂代謝及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響

張銘暉，劉春麗

(陜西省延安市人民醫(yī)院，陜西 延安 716000)

?

蒲參膠囊對2型糖尿病合并血脂異常患者糖脂代謝及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響

張銘暉，劉春麗

(陜西省延安市人民醫(yī)院，陜西 延安 716000)

目的觀察蒲參膠囊對2型糖尿病合并血脂異常患者糖脂代謝及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。方法將120例2型糖尿病合并血脂紊亂患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各60例，對照組接受西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予蒲參膠囊治療，2組均連續(xù)治療12周；檢測2組治療前及治療后6，12周糖代謝、脂代謝指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能。結(jié)果2組治療后6，12周的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)均有所改善，但觀察組改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)，2組治療后6，12周脂代謝指標(biāo)均有所改善，但觀察組改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05);2組治療后6，12周血清一氧化氮(NO)水平較治療前升高，而內(nèi)皮素-1(ET-1)水平下降，但觀察組血管內(nèi)皮功能改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)；2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥物相關(guān)的不良事件。結(jié)論蒲參膠囊能夠顯著改善2型糖尿病合并血脂異常患者的糖、脂代謝指標(biāo)，亦能改善患者抗胰島素抵抗，保護(hù)血管內(nèi)皮功能。

蒲參膠囊；2型糖尿病；血脂紊亂；糖代謝；脂代謝；血管內(nèi)皮功能

隨著我國社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及飲食方式的改變，2型糖尿病的發(fā)病率出現(xiàn)逐年增高的趨勢，已經(jīng)成為危害人類生命健康的最主要的內(nèi)分泌疾病之一。糖尿病常引起機(jī)體代謝紊亂，其中血脂異常最為常見，相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示中老年糖尿病人群中血脂異常的發(fā)生率高達(dá)75%，且以混合型血脂異常為多見[1]。而另一項(xiàng)調(diào)查研究顯示血脂異常在糖尿病患者中的發(fā)病率為62.9%[2]，且血脂異常與糖代謝異常相互促進(jìn)，形成惡性循環(huán)，加重機(jī)體代謝紊亂，誘發(fā)炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，進(jìn)一步增加患者不良預(yù)后的風(fēng)險[3]。因此，2型糖尿病合并血脂異常目前被認(rèn)為是高危人群，如何有效改善此類高危患者的糖、血脂代謝異常，保護(hù)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，進(jìn)而改善患者的預(yù)后，已經(jīng)成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)。本研究旨在通過觀察蒲參膠囊對2型糖尿病合并血脂異常患者糖脂代謝及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響，為臨床治療此類高危患者提供參考。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2014年7月—2015年7月我院收治的2型糖尿病合并血脂異常患者120例，年齡>18歲但<70歲，2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L，或糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2 h血糖(2hPG)>11.1 mmol/L或隨機(jī)血糖>11.1 mmol/L。血脂異常的診斷參照2007年《中國成人血脂異常防治指南》[4]中膽固醇(TC)>6.22 mmol/L或三酰甘油(TG)≥2.26 mmol/L，或低密度脂蛋白(LDL-C)>4.14 mmol/L或高密度脂蛋白(HDL-C)<1.04 mmol/L，具備以上一項(xiàng)者即可診斷。納入的患者均簽署知情同意書，且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審批通過。 排除1型糖尿病者；惡性腫瘤、嚴(yán)重的心肝腎功能障礙、妊娠或哺乳期婦女、甲狀腺疾病、感染、血液病、免疫系統(tǒng)疾病、對本治療藥物過敏者。將120例2型糖尿病合并血脂異常患者隨機(jī)分為2組：觀察組60例，其中男39例，女21例；年齡37～69(51.4±10.4)歲；糖尿病病程5～15(7.4±1.6)年。對照組60例，其中男40例，女20例；年齡35～67(50.2±10.1)歲；糖尿病病程6～16(7.5±1.5)年。2組性別、年齡、糖尿病病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組按照《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》[5]的治療原則接受西醫(yī)常規(guī)治療，主要內(nèi)容包括低鹽低脂飲食、戒煙戒酒、適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉，采用口服鹽酸二甲雙胍片(上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31022081)口服，0.5 g/次，3次/d，血糖控制不佳可給予皮下注射胰島素控制血糖，血糖目標(biāo)值為4.4 mmol/L

1.3觀察指標(biāo)①檢測2組治療前及治療后6，12周糖代謝指標(biāo)包括FBG、2hPG、HbA1c、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)；FBG、2hPG采用日本產(chǎn)日立7170型全自動生化分析儀測定；HbA1c應(yīng)用PRIMUS公司生產(chǎn)的高壓液相測定儀測定；應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型HOMA-IR表示患者空腹時胰島素敏感性：HOMA-IR=FBG×空腹胰島素/22.5。②檢測2組治療前及治療后6，12周的脂代謝指標(biāo)TG、TC、LDL-C、HDL-C水平，采用BS-300全自動生化分析儀測定。③檢測2組治療前及治療后6，12周血清一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平，其中NO測定使用硝酸還原酶比色法(NO試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司)，ET-1測定應(yīng)用放射免疫方法(ET-1試劑盒由301醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供)。④記錄治療期間的藥物不良反應(yīng)。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后糖代謝指標(biāo)比較2組治療后6，12周FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR均有所改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后脂代謝指標(biāo)比較2組治療后6，12周TG、TC、LDL-C、HDL-C有所改善(P均<0.05)，且觀察組的改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前及治療后6，12周糖代謝指標(biāo)比較±s)

組別nHbA1c/%治療前治療后6周治療后12周HOMA-IR治療前治療后6周治療后12周觀察組6010.21±1.437.85±1.14①6.45±0.87①4.75±0.793.18±0.58①2.21±0.48①對照組6010.24±1.468.84±1.61①7.53±0.94①4.80±0.833.84±0.63①2.76±0.55①t0.3113.6535.5430.6516.3218.542P0.587<0.05<0.050.597<0.05<0.05

注：①與治療前比較,P<0.05。

表2　2組治療前及治療后6，12周脂代謝指標(biāo)比較

組別nHDL-C治療前治療后6周治療后12周LDL-C治療前治療后6周治療后12周觀察組600.92±0.211.18±0.24①1.32±0.29①4.52±0.553.79±0.45①3.32±0.42①對照組600.91±0.201.05±0.22①1.20±0.27①4.54±0.584.15±0.43①3.62±0.51①t0.4563.2155.8710.58915.87613.874P0.710<0.05<0.050.589<0.05<0.05

注:①與治療前比較,P<0.05。

2.32組治療前后血清NO、ET-1水平比較2組治療后6，12周血清NO水平較治療前升高(P均<0.05)，而ET-1水平下降(P均<0.05)，且觀察組血管內(nèi)皮功能的改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療期間藥物不良反應(yīng)2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物相關(guān)不良事件。對照組出現(xiàn)皮疹1例，頭暈2例，肝功能輕度異常2例；觀察組出現(xiàn)皮疹1例，輕微消化道反應(yīng)2例，肝功能輕度異常3例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且患者均能耐受，不影響治療過程。

3　討　　論

2型糖尿病合并血脂異常是代謝性疾病最常見的疾病，亦是一類特殊的高危患者[6]。糖尿病患者由于長期的糖代謝異常，機(jī)體胰島素抵抗，導(dǎo)致機(jī)體組織中脂蛋白脂酶活性下降，使乳糜微粒TG及VLDL分解減少，可導(dǎo)致血TG增高，引起血脂異常。此外相關(guān)研究亦證實(shí)，糖尿病患者的餐后血糖和胰島素持續(xù)增加，可促進(jìn)肝臟合成TG及VLDL增加，最終引起患者循環(huán)中TG及TC增加，HDL-C減少，進(jìn)而促進(jìn)血脂異常的發(fā)生發(fā)展[7]。血脂異常與糖代謝異常相互促進(jìn)，形成惡性循環(huán)，相關(guān)研究顯示，TG及TC能夠和葡萄糖競爭進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致葡萄糖氧化利用障礙，引起胰島素抵抗，增加糖尿病發(fā)生風(fēng)險[8]。此外，血脂異常患者常伴有高游離脂肪酸增高，游離脂肪酸能夠干擾胰島素在周圍組織中與受體結(jié)合，引起胰島素的生物效應(yīng)降低，促進(jìn)血糖代謝紊亂。因此，血脂異常既是胰島素抵抗的結(jié)果，亦是周圍胰島素敏感性受損及存進(jìn)糖代謝異常的主要致病因素，二者互為因果，相互促進(jìn)[9]。

表3　2組治療前及治療后6，12周血清NO、ET-1水平比較

注：①與治療前比較,P<0.05。

由于糖尿病合并血脂異常患者機(jī)體處于糖脂代謝異常狀態(tài)，誘發(fā)機(jī)體的氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)，機(jī)體大量炎性遞質(zhì)及氧自由基釋放導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮出現(xiàn)氧化及炎性損傷，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙[10]。目前反映血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能的指標(biāo)主要為NO 與ET-1，兩者均是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的細(xì)胞因子，具有拮抗功能，通常在機(jī)體循環(huán)中處于動態(tài)平衡狀態(tài)[11]。相關(guān)研究顯示，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙不僅能夠誘發(fā)炎性反應(yīng)引起胰島素抵抗[10]，加重糖代謝異常，亦能夠促進(jìn)LDL-C等沉淀于血管內(nèi)皮細(xì)胞下，促進(jìn)粥樣硬化斑塊的形成。因此，臨床中如何改善此類患者糖、脂代謝異常，促進(jìn)胰島素功能恢復(fù)，減輕糖、脂代謝異常對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度，進(jìn)而改善患者的預(yù)后已經(jīng)成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)。既往的西醫(yī)治療主要依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》及《中國成人血脂異常防治指南》等指南中原則給予治療，主要治療措施包括調(diào)節(jié)飲食及生活方式，給予口服降糖藥物或者胰島素進(jìn)行血糖控制以及他汀類藥物調(diào)脂治療，雖然取得了較好的臨床療效，但仍有部分患者血糖及血脂指標(biāo)的改善不甚滿意，胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)欠佳，間接影響了患者的血脂血糖達(dá)標(biāo)情況。目前中西醫(yī)結(jié)合治療該類高危患者已經(jīng)逐漸應(yīng)用于臨床，并且取得良好的臨床療效[12]。

中醫(yī)學(xué)將糖尿病歸屬于“消渴病”的范疇，認(rèn)為其病機(jī)為“陰虛、氣虛”為本，“痰濁血瘀”為標(biāo)，該類患者血脈運(yùn)行澀滯、痰濁阻滯導(dǎo)致痰濁、血瘀，而痰濁瘀血又引起臟腑損傷，耗傷氣血進(jìn)而加重病情。針對以上中醫(yī)病機(jī)，本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用蒲參膠囊治療2型糖尿病合并血脂異常的患者取得良好的臨床療效。該藥具有顯著的益氣養(yǎng)陰、滋脾補(bǔ)腎、活血通絡(luò)之功，由蒲黃、何首烏、川芎、丹參、赤芍、澤瀉、山楂、黨參8味藥組成，其中何首烏養(yǎng)陰填精、滋腎益肝、調(diào)降血脂；蒲黃活血通絡(luò)、化瘀利滯；丹參、山楂、赤芍、川芎消食導(dǎo)滯、活血化瘀；黨參、澤瀉利水祛濕、健脾益氣。全方合用共奏祛濕降濁、滋腎健脾、活血化瘀之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，該藥的成分之一蒲參能夠顯著的調(diào)節(jié)血糖，清除氧自由基及炎性因子，改善糖尿病患者胰島素抵抗，增強(qiáng)外周組織對胰島素的敏感性[13]。此外，蒲參亦具有顯著調(diào)節(jié)血脂代謝功能，使進(jìn)入血漿膽固醇、三酰甘油下降，提高HLD-C水平。此外，動物實(shí)驗(yàn)顯示[14]，該藥中的丹參亦具有顯著改善糖尿病小鼠胰島細(xì)胞的作用，減輕胰島素抵抗，改善血糖代謝異常。丹參亦具有抗炎抗氧化應(yīng)激功能，改善微循環(huán)，促進(jìn)血清NO的表達(dá)，抑制ET-1的表達(dá)，發(fā)揮保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的功能。本研究結(jié)果顯示，2組治療后6周、12周FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR及血脂指標(biāo)水平及血清NO、ET-1水平均有所改善，且觀察組改善情況優(yōu)于對照組，提示2種方法均能夠顯示調(diào)節(jié)患者的糖代謝異常，但蒲參膠囊具有顯著的調(diào)節(jié)脂代謝異常，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能。

綜上所述，蒲參膠囊能夠顯著改善2型糖尿病合并血脂異常患者的糖、脂代謝指標(biāo)，亦能改善患者抗胰島素抵抗，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，且用藥安全，值得臨床推薦。

[1]王嬌，張如意，羅金花，等. 中老年糖尿病高危人群血脂異常現(xiàn)狀調(diào)查[J]. 中國糖尿病雜志，2014，22(7):606-609

[2]黎國德，許慶波，梁巖，等. 糖尿病高危人群血脂異常患病率及相關(guān)危險因素分析[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2014，35(6):922-924

[3]潘雪刁,程曄. 糖尿病血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常及其機(jī)理[J]. 中山大學(xué)研究生學(xué)刊：自然科學(xué)、醫(yī)學(xué)版,2005,32(4):1-8

[4]中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中國成人血脂異常防治指南[J]. 中華心血管病雜志，2007，35(5):390-420

[5]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南2010[J]. 中國糖尿病雜志，2012，20(1):后插-36

[6]李寶玲. 2型糖尿病合并血脂異常的中醫(yī)證候特點(diǎn)調(diào)查[D]. 廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué),2015

[7]曹會波,方朝暉. 中藥降糖調(diào)脂方治療2型糖尿病合并血脂異常60例臨床研究[J]. 國醫(yī)論壇,2014,22(3):30-34

[8]黃秋菊. 血塞通聯(lián)合阿托伐他汀對合并血脂異常的老年2型糖尿病患者血脂及血清高敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志,2013,30(14):3309-3310

[9]趙錦繡. 血脂康治療2型糖尿病合并血脂異常的臨床觀察[J]. 繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,19(1):115-116

[10] 張留弟,李群益,施孝金. 血管內(nèi)皮功能障礙與2型糖尿病研究進(jìn)展[J]. 上海醫(yī)藥,2014,41(23):45-48

[11] 楊丕堅,呂以培,李舒敏. 血管內(nèi)皮功能障礙與2型糖尿病相關(guān)性研究進(jìn)展[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志,2014,22(6):532-534

[12] 徐遠(yuǎn),陳冰. 中醫(yī)藥治療2型糖尿病合并血脂異常研究進(jìn)展[J]. 四川中醫(yī),2013,31(10):154-156

[13] 馮曉桃,王文健. 蒲黃治療糖尿病的藥理機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 上海中醫(yī)藥雜志,2013,21(4):94-96

[14] 袁丁,張學(xué)敏,陳麗娟,等. 丹參對糖尿病小鼠胰島細(xì)胞的作用[J]. 福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,30(3):25-27

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.018

R587.1

B

1008-8849(2016)26-2905-04

2016-02-25