四物湯加減治療絕經后骨質疏松癥的臨床觀察

張瑋琛，桂玉然，龐　艷，王　楊，龍　歡

(湖北省武漢市第五醫院，湖北 武漢 430000)

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四物湯加減治療絕經后骨質疏松癥的臨床觀察

張瑋琛，桂玉然，龐艷，王楊，龍歡

(湖北省武漢市第五醫院，湖北 武漢 430000)

目的觀察四物湯加減治療絕經后骨質疏松癥的臨床療效。方法將60例絕經后骨質疏松癥患者隨機分為觀察組、對照A組及對照B組各20例，對照組A組給予鈣劑+維生素D治療，對照B組給予植物雌激素+鈣劑+維生素D治療，觀察組則給予四物湯+鈣劑+維生素D治療，觀察3組治療前后骨密度(BMD)、骨轉換指標、疼痛情況，統計3組臨床療效。結果治療前3組BMD比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，治療后均顯著增高(P均<0.05)，且觀察組顯著高于對照A組和對照B組(P均<0.05)；治療后3，6，12個月，3組骨鈣素(OST)、Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(PINP)、Ⅰ型膠原羧基端降解產物(CTX)均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況顯著優于對照A組和對照B組(P均<0.05)；3組治療后疼痛評分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照A組和對照B組(P均<0.05)；3組總有效率及不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。結論四物湯加減治療絕經后骨質疏松癥能夠明顯抑制骨吸收，促進骨生成，提高骨密度，減輕患者疼痛，提高患者生活質量，療效安全可靠，值得推廣應用。

四物湯；絕經后骨質疏松癥；鈣劑；維生素D

絕經是女性的一個重要生理過程，多數患者在更年期之后卵巢出現萎縮，容易引起骨代謝紊亂，骨質流失增多[1]。絕經后骨質疏松癥指婦女絕經引發的骨質疏松，常發生于絕經后5～10年，屬于原發性骨質疏松癥Ⅰ型，我國絕經后骨質疏松癥發病率為50%～70%，主要病理特征為絕經后骨形成與骨吸收發生耦聯失衡，骨吸收明顯大于骨形成，呈現轉換型骨代謝，骨的顯微結構發生異常，患者出現骨量減少，骨脆性增加，容易發生骨折[2]。主要臨床表現為腰背部或四肢的慢性疼痛、駝背，好發于椎體、股骨上段及橈骨下端等部位。西醫主要采用激素替代療法治療該病，有一定效果，但治療時間長，不良反應多，患者依從性較差。為尋找更為有效的治療方法，筆者觀察四物湯加減治療該病的臨床療效，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇我院2013年2月—2015年12月收治的絕經后骨質疏松癥患者60例，年齡52～65(59.2±3.3)歲。診斷依據中華醫學會《2011中國骨質疏松診療指南》中的診斷標準[3]，并經雙能X射線吸收法檢查測定骨密度(BMD)值與t值， t值低于-2.5 SD，確診為骨質疏松。患者多伴有明顯的腰背部疼痛、不同程度的脊柱變形，部分患者有脆性骨折史。患者均絕經1年以上，婦科超聲檢查無異常，不伴有影響骨密度測量的嚴重腰椎解剖結構異常。排除合并心肝腎等嚴重功能異常、絕經期激素水平異常、合并血液系統等原發性疾病者，患有類風濕關節炎、甲狀旁腺功能亢進癥、骨軟化癥、痛風、多發性骨髓瘤等所致繼發性骨質疏松癥者，合并嚴重骨骼畸形、喪失勞動力者，精神障礙疾病者，有新鮮骨折與嚴重的多處骨折者。患者3個月內均未服用降鈣素、雌激素等藥物，1年內未接受過骨質疏松癥治療，均自愿接受研究內治療方案1年以上，并均簽署知情同意書。將患者隨機分為3組：觀察組20例，年齡(58.8±3.3)歲；對照A組20例，年齡(59.4±3.4)歲；對照B組20例，年齡(60.1±3.2)歲。3組年齡比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照A組給予鈣爾奇D(江西樟樹市維爾康保健品有限公司生產,國藥準字G20050648)口服，1片/次，2次/d，連用12個月。對照B組在對照A組治療基礎上給予植物雌激素大豆異黃酮90 mg/d口服，連用12個月。觀察組在對照A組基礎上給予四物湯加減治療，組方：白芍藥12 g、川當歸10 g、熟地黃12 g、川芎8 g、骨碎補10 g、川牛膝10 g、狗脊10 g、煅牡蠣10 g。每天1劑，水煎分早晚2次服，療程1年。

1.3觀察項目

1.3.1BMD分別于治療前及治療后1年，采用美國Narland公司生產XR-36型雙能X射線骨密度儀測定3組腰椎L1—4、股骨頸、髖部BMD。

1.3.2骨轉換指標分別于治療前及治療后3，6，9，12個月測量3組血清骨形成標志物Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(PINP)、骨鈣素(OST)及血清骨再吸收標志物Ⅰ型膠原羧基端降解產物(CTX)水平。清晨空腹抽靜脈血5 mL，離心分離血清，儲存于-70 ℃冰箱，采用化學發光法測定。

1.3.3疼痛情況采用VAS評分法判斷[4]，患者根據自己感覺判斷等級。無疼痛為0 cm，VAS評分0分；輕度疼痛為1～3 cm，VAS評分1～3分；中度疼痛為4～6 cm，VAS評分4～6分；重度疼痛7～10 cm，VAS評分7～10分。

1.3.4臨床療效參考文獻[5]判斷。顯效：臨床癥狀體征完全消失或基本消失，X射線檢查骨小梁明顯增多，BMD增加超過2%；有效：臨床癥狀體征有所減輕，X射線檢查骨小梁增多，BMD增加低于2.5%；無效：臨床癥狀體征無改善或惡化，X射線檢查骨小梁無增加或減少，BMD無增加或降低。

2　結　　果

2.13組治療前及治療1年后BMD比較3組治療前BMD比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；3組治療后BMD均顯著高于治療前(P均<0.05)，且觀察組顯著高于對照A組和對照B組(P均<0.05)。見表1。

表1　3組治療前及治療1年后BMD比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與觀察組比較，P<0.05。

2.23組治療前后骨轉換指標比較治療后3，6，12個月，3組OST、PINP、CTX均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組各指標改善情況均顯著優于對照A組和對照B組(P均<0.05)。見表2。

表2　3組治療前后骨轉換指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與觀察組比較，P<0.05。

2.33組治療前后疼痛評分比較3組治療后疼痛評分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后疼痛評分顯著低于對照A組和對照B組(P均<0.05)。見表3。

表3　3組治療前后疼痛評分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與觀察組比較，P<0.05。

2.43組治療效果比較3組總有效率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表4。

表4　3組臨床療效比較　例(%)

2.53組不良反應發生情況觀察組治療過程中未出現嚴重不良反應，對照A組、對照B組分別出現便秘2例、3例，3組不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。

3　討　　論

隨著社會人口老齡化進程的加劇，骨質疏松癥的發病率日益提高，已成為我國重要的公共健康問題之一[6]。骨質疏松癥是絕經后婦女一種常見的退行性疾病，主要病理機制為機體骨代謝過程中，骨吸收與新骨形成發生耦聯的缺陷，導致機體內鈣與磷的代謝發生失衡，骨密度逐漸降低，從而引發一系列臨床癥狀與體征，其發病與患者的年齡、鈣吸收情況、免疫系統健康情況、內分泌情況等多因素有著密切的關系[7]。絕經后婦女因卵巢功能減退，雌激素水平降低，出現骨質疏松癥的概率升高。絕經后婦女骨質丟失的速度可迅速增加，脊柱骨量丟失可超過1/3[8]。激素替代療法是公認的最有效西藥治療方式，在絕經早期合理給予激素替代療法治療可有效延緩骨纖維結構的退化，推遲第一次骨折發生時間，減少繼發骨折的可能[9]。但長期使用激素替代療法有不良反應，可增加患者子宮內膜癌、乳腺癌、冠心病、腦卒中及肺栓塞的發生率[10]。

中醫認為婦女絕經后腎精虧虛、腎氣衰退、骨骼失養、骨髓化生乏源等導致骨痿，其中腎虛精虧、肝腎不足是主要病因，“肝主筋而藏血，腎主骨而生髓，虛勞損血耗精，故傷筋骨也”。 故治宜補腎活血，用后天之精養先天腎精，養血填精生髓[11]。四物湯主治重傷腸內有疲血者。方中熟地黃為君藥，滋陰補血，可補腎生精、益血滋陰；當歸為臣藥，可補血活血；白芍藥酸甘質柔，具有養血斂陰之功；川芎可活血行氣，是血中氣藥，與當歸配伍可達到暢通血脈之功效。四藥相伍，補血同時不滯血，溫而不燥，滋而不膩，是補血調血的良方。現代藥理研究證實四物湯具有提高人體血液代謝的功效，可不同程度刺激生血，維持最佳造血環境[12]。現代藥理研究證實補腎健骨中藥可促進與提高腎羥化酶系統的功能，降低甲狀旁腺激素水平，提高降鈣素水平，促進成骨細胞增殖分化，提高腸鈣吸收的能力[13]。

本研究結果顯示，治療后3組BMD均顯著增高，且觀察組顯著高于對照A組和對照B組；治療后3，6，12個月，3組OST、PINP、CTX均較前顯著改善，且觀察組改善情況顯著優于對照A組和對照B組；3組治療后疼痛評分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照A組和對照B組；3組有效率及不良反應發生率比較差異均無統計學意義。提示四物湯加減聯合鈣劑和維生素D治療絕經后骨質疏松癥可有效抑制骨吸收，促進骨形成，提高骨密度，減輕患者疼痛，提高患者生活質量，療效可靠，且安全，值得推廣應用。

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[2]丁小剛,覃勇,鄂建設,等. 骨碎補總黃酮對老年性骨質疏松癥患者血清骨鈣素水平及骨密度影響[J]. 中國骨質疏松雜志,2013,19(5):519-521

[3]中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會. 原發性骨質疏松癥診治指南[J]. 中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4(1)：5-13

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Clinical observation of Siwu decoction in the treatment of postmenopausal osteoporosis

ZHANG Weichen, GUI Yuran, PANG Yan, WANG Yang, LONG Huan

(The Fifth Hospital of Wuhan City, Wuhan 430000, Hubei, China)

Objective It is to observe the clinical effects of Siwu decoction in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMOP). Methods 60 patients with PMOP were randomly divided into the observation group(n=20), control group A(n=20), and control group B(n=20), control group A were treated with Calcium+ vitamin D, control group B were treated with plant estrogen+Calcium+vitamin D, the observation group were treated with Siwu decoction+Calcium+vitamin D, then BMD, bone turnover index, pain, and the clinical curative effect were observed and contrasted. Results There was no significantly difference in BMD before the treatment between the three groups(P>0.05), but BMD significantly increased after the treatment(P<0.05), and the increase in the observation group was significantly higher than that in the other two groups(P<0.05). OST, PINP, CTX were significantly improved in 3, 6, 12months after treatment compared with that before treatment(P<0.05), and the improvements in observation group were significantly better than that in the other two groups(P<0.05). Pain score in the three groups were significantly lower after the treatment than before(P<0.05),and the decrease in the observation group were significantly lower than that in the other two groups(P<0.05).There was no significantly difference in the effective rates and incidence of adverse reaction among the three groups(P>0.05). Conclusion Siwu decoction can significantly reduce bone resorption, increase bone formation, and increase bone density, reduce the incidence of fractures, reduce pain, and improve patient quality of life in the treatment of PMOP, has reliable efficacy, and it is worthy of promotion.

Siwu decoction;postmenopausal osteoporosis; Calcium; vitamin D

張瑋琛，女，副主任醫師，研究方向為中醫臨床。

桂玉然，E-mail：709369658@qq.com

武漢市衛計委課題(WZ14Z04)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.010

R681

A

1008-8849(2016)26-2882-03

2016-04-26