和胃消瘍湯經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合三聯(lián)療法辨治肝胃不和型胃潰瘍的研究

孟凡冰，王　芳

(陜西省寶雞市中心醫(yī)院，陜西 寶雞 721000)

?

和胃消瘍湯經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合三聯(lián)療法辨治肝胃不和型胃潰瘍的研究

孟凡冰，王芳

(陜西省寶雞市中心醫(yī)院，陜西 寶雞 721000)

目的觀察和胃消瘍湯經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合三聯(lián)療法辨治肝胃不和型胃潰瘍的臨床效果。方法將138肝胃不和型胃潰瘍患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各69例，對(duì)照組給予三聯(lián)療法治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬和胃消瘍湯經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服治療，2組均連續(xù)治療4周。統(tǒng)計(jì)2組臨床療效及幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率，觀察2組治療前后主要中醫(yī)證候積分及血清胃蛋白酶原(PGI)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、表皮生長因子(EGF) 、轉(zhuǎn)化生長因子-α( TGF-α)水平和胃潰瘍直徑的變化情況，隨訪1年統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。結(jié)果觀察組總有效率、幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后胃脘脹痛、胸悶喜嘆息、煩躁易怒、納差積分及血清PGI、IL-17水平均明顯降低(P均<0.05)，胃潰瘍直徑均顯著縮小(P均<0.05)，血清IL-2、EGF、TGF-α水平均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；隨訪1年后，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論和胃消瘍湯經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合三聯(lián)療法辨治肝胃不和型胃潰瘍能明顯改善患者的臨床癥狀，提高幽門螺桿菌根除率，縮小潰瘍病灶，其機(jī)制可能與調(diào)控PGI、IL-2、IL-17、EGF、TGF-α水平有關(guān)，值得臨床深入探究。

胃潰瘍；肝胃不和型；和胃消瘍湯經(jīng)驗(yàn)方；三聯(lián)療法

近年來，隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快、飲食結(jié)構(gòu)的改變，臨床上胃潰瘍的發(fā)病率呈現(xiàn)上升的趨勢。患者多以周期性、節(jié)律性疼痛，胃脹、胸悶、反酸、惡心、納差等為主癥，具有反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈的特點(diǎn)。在治療方面，西醫(yī)多給予三聯(lián)療法治療，質(zhì)子泵抑制劑是目前治療所用的主要藥物[1]，雖有一定療效，但久用之存在耐藥突出、不良反應(yīng)多、成本較高等弊端；相比較而言，中西醫(yī)結(jié)合論治凸顯出明顯的優(yōu)勢。2014年2月—2016年2月，筆者結(jié)合自身經(jīng)驗(yàn)及胃潰瘍的病機(jī)特點(diǎn)，采用和胃消瘍湯經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合三聯(lián)療法辨治肝胃不和型胃潰瘍患者69例，探討其臨床療效及藥物可能的起效機(jī)制，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇上述時(shí)期于我院就診的138例肝胃不和型胃潰瘍患者，參照《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》[2]中消化性潰瘍的標(biāo)準(zhǔn)確診，胃鏡下表現(xiàn)為胃蠕動(dòng)活躍或亢進(jìn)；潰瘍呈圓形或橢圓形，中心覆蓋黃苔或白苔較薄，周圍黏膜輕度充血水腫。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：主癥為胃脘脹痛，竄及兩脅，遇情志不遂胃痛加重;噯氣頻繁;胸悶；喜嘆息；脈弦。次癥為煩躁易怒;口苦納差;嘈雜反酸;舌質(zhì)淡紅，苔薄白或薄黃。具備主癥2項(xiàng)加次癥1項(xiàng)即可診斷。患者年齡>25歲，病程至少6個(gè)月；經(jīng)快速尿素酶試驗(yàn)均確診為幽門螺桿菌(H.pylori)陽性；患者入組前1個(gè)月未服用過抗生素、H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑。排除藥物耐受性差、不遵醫(yī)囑用藥、依從性差、隨訪信息不完整、精神病、癡呆不能配合治療者；合并嚴(yán)重心肺、肝腎、心腦血管、造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)病變者；合并穿鑿性潰瘍、重度異型增生、胃癌前病變、胃底部潰瘍者；孕期、哺乳期女性；有十二指腸潰瘍、胃泌素瘤、消化系統(tǒng)腫瘤者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為2組：對(duì)照組69例，男42例，女27例；年齡25～65(43.2±3.7)歲；病程(5.2±1.4)年(6個(gè)月～13年)；潰瘍部位：胃竇部42例，胃體部27例。觀察組69例，男44例，女25例；年齡25～65(44.3±3.5)歲；病程(5.5±1.5)年(6個(gè)月～14年)；潰瘍部位：胃竇部43例，胃體部26例。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過，患者簽署知情同意書。

1.2治療方法對(duì)照組給予三聯(lián)療法治療：埃索美拉唑腸溶膠囊(重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130096)口服，每次40 mg，每日2次；替硝唑膠囊(海南三葉制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980156)口服，每次1 g，每日2次；阿莫西林膠囊(海南省金島制藥廠，國藥準(zhǔn)字H46020182)口服 ，每次2片，每日2次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬和胃消瘍湯經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服，組方：柴胡12 g、枳殼15 g、延胡索12 g、郁金15 g、合歡皮12 g、蘇梗10 g、炒黨參15 g、炒白術(shù)10 g、白茯苓30 g、甘松8 g、煅瓦楞30 g、厚樸15 g、姜半夏8 g、淡竹茹15 g、陳皮8 g、白芍30 g、白芨10 g、甘草6 g。泛酸甚者加烏賊骨10 g、煅螺螄殼30 g；大便干結(jié)者加瓜蔞15 g、大腹皮9 g；胃痛甚者加川楝子15 g；口苦甚者加龍膽草9 g。每日1劑，水煎分早晚2次服。2組均以2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]評(píng)價(jià)療效。治愈：臨床癥狀、潰瘍消失，胃黏膜局部輕度充血；顯效：臨床癥狀明顯改善，潰瘍基本消失，但仍有炎癥；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，潰瘍面積縮小>1/2；無效：患者各方面無變化，甚至惡化。②H.pylori轉(zhuǎn)陰率。③治療前后胃脘脹痛、胸悶喜嘆息、煩躁易怒、納差評(píng)分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中潰瘍癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，依據(jù)癥狀輕重分別計(jì)0～3分，無癥狀0分，輕度癥狀偶爾發(fā)作計(jì)1分，中度癥狀經(jīng)常發(fā)作計(jì)2分，重度癥狀計(jì)3分，評(píng)分越低提示癥狀越輕。④治療前后血清胃蛋白酶原(PGI)、血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、表皮生長因子( EGF) 、轉(zhuǎn)化生長因子-α(TGF-α)水平。清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，離心后取上清液于-20 ℃冰箱保存待測。血清PGI水平采用全自動(dòng)生化分析儀以膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測，試劑由日本OLYMPUS公司提供；EGF、TGF-α水平采用放射免疫法檢測，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司；IL-2、IL-17采用酶聯(lián)免疫法檢測，試劑盒由南京建成生物有限公司提供，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。⑤治療前后胃潰瘍直徑的變化。⑥隨訪1年復(fù)發(fā)率。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效及H.pylori轉(zhuǎn)陰率比較觀察組總有效率、H.pylori轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效及H.pylori轉(zhuǎn)陰率比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后中醫(yī)證候積分比較治療前2組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后中醫(yī)證候積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清PGI、IL-17、IL-2、EGF、TGF-α水平比較治療前2組血清PGI、IL-17、IL-2、EGF、TGF-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組血清PGI、IL-17水平均明顯降低(P均<0.05)，而IL-2、EGF、TGF-α水平均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血清PGI、IL-17、IL-2、EGF、TGF-α水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后胃潰瘍直徑比較治療前2組胃體潰瘍直徑和胃竇潰瘍直徑比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組胃體潰瘍直徑和胃竇潰瘍直徑均明顯縮小(P均<0.05)，且觀察組顯著小于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后胃潰瘍直徑比較±s，cm)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組隨訪1年復(fù)發(fā)率比較隨訪1年后，觀察組復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率14.3%;對(duì)照組復(fù)發(fā)18例，復(fù)發(fā)率72.0%。觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

3　討　　論

胃潰瘍是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多認(rèn)為，H.pylori感染是胃潰瘍的主要發(fā)病機(jī)制[4]，但是隨著胃潰瘍病理機(jī)制研究的深入，PGI、IL-2、IL-17、EGF、TGF-α等因子參與胃潰瘍病情發(fā)展的機(jī)制逐漸為臨床所關(guān)注。PGI主要由胃底腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌，多是因胃黏膜屏障功能被破壞后進(jìn)入血液循環(huán)，其水平升高提示胃潰瘍病情發(fā)展[5]。IL-2是T細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)因子，可促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的平衡，其在機(jī)體免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)、抗損傷等方面具有重要作用[6]，其水平升高提示機(jī)體細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)。IL-17是一種糖蛋白，與H.pylori感染引起的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，其能通過刺激免疫和非免疫細(xì)胞產(chǎn)生多種炎性遞質(zhì)，導(dǎo)致黏膜退化，是誘導(dǎo)胃潰瘍發(fā)生的重要因子[7]。EGF、TGF-α在消化道潰瘍損傷的修復(fù)中具有重要作用，可促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)，二者水平下降可能是消化性潰瘍的發(fā)病原因之一[8-9]。本研究結(jié)果證實(shí)，胃潰瘍患者血清EGF 及 TGF-α水平明顯降低，說明二者可能參與了消化性潰瘍的發(fā)病過程。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胃潰瘍屬于“胃脘痛”“痞滿”“泛酸”等范疇，其中肝胃不和型為常見證型。肝與脾胃關(guān)系密切，肝喜條達(dá)主疏泄，重在調(diào)暢一身之氣；脾胃主運(yùn)化水谷，為氣血生化之源，肝氣調(diào)暢則可疏泄脾胃氣機(jī)，助脾氣升清陽，助胃腑受納水谷。若憂思惱怒，肝氣過旺，則可橫逆犯脾胃，使脾胃失于健運(yùn)，氣機(jī)不暢，引起胃脘脹痛。正如《黃帝內(nèi)經(jīng)》中曰：“木郁之發(fā)，民病胃脘當(dāng)心而痛。”《玉機(jī)微義》中亦云：“臟氣不平，勝乘相因?yàn)椴。瓊危慰似ⅲ獠徽孛浻谖浮！庇纱丝梢姡螝庥魷M逆犯胃、中焦氣滯為胃潰瘍的關(guān)鍵病機(jī)之一。臨床治之須謹(jǐn)守“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”的原則，以疏肝解郁、理氣和胃為先。筆者自擬和胃消瘍湯經(jīng)驗(yàn)方中以柴胡疏肝解郁，重在暢達(dá)氣機(jī)；枳實(shí)苦泄，又可行氣散結(jié)，調(diào)暢氣機(jī)，使其不壅滯，又可調(diào)中焦運(yùn)化，與柴胡同用，一升一降，強(qiáng)化暢達(dá)氣機(jī)之效。延胡索主入氣分，能行血中氣滯，氣中血滯，可行氣止痛，專治一身上下諸痛；郁金辛香不烈，先升后降，其氣先上行而微下達(dá)，可行氣解郁、活血止痛；合歡皮為調(diào)暢情志之要藥，《本經(jīng)》中言其曰：“主安五臟，和心志，令人歡樂無憂。” 蘇梗主入脾胃經(jīng)，功善行氣寬中。炒黨參、炒白術(shù)、白茯苓均補(bǔ)益中氣，鼓舞氣機(jī)，使氣血生化有源，且白術(shù)可補(bǔ)脾燥濕，茯苓利水滲濕，有扶正祛邪之雙重功效；現(xiàn)代藥理研究顯示，黨參不僅具有提高機(jī)體免疫力的作用，還能通過促進(jìn)上皮細(xì)胞遷移作用于多胺調(diào)控信號(hào)通路，從而起到修復(fù)胃腸黏膜損傷的作用[10]。甘松主入脾胃二經(jīng)，《開寶方》中云“其氣芳香，入脾胃藥中，大有扶脾順氣，開胃消食之功”；煅瓦楞為咸寒之品，長于制酸止痛，善治泛酸；厚樸為辛、苦、溫之品，辛能行氣，苦能降逆，故其有行氣消積、降氣除滿之功；半夏降逆止嘔、燥濕化痰、消痞散結(jié)；淡竹茹長于除煩止嘔；陳皮健脾燥濕、化痰行氣；白芍柔肝、緩急，其可斂陰，收脾氣之散亂，斂肝氣之恣橫，于土中抑木，與柴胡相伍，一散一收，疏導(dǎo)氣血，助柴胡疏調(diào)肝氣而不傷正氣[11]。白芨長于生肌斂瘡，利于加快胃黏膜的愈合；甘草可健脾和中、調(diào)和諸藥。全方標(biāo)本兼治，肝脾共調(diào)，共奏疏肝健脾、行氣和胃之功。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組；2組治療后胃脘脹痛、胸悶喜嘆息、煩躁易怒、納差積分及血清PGI、IL-17水平均明顯降低，胃潰瘍直徑均顯著縮小，血清IL-2、EGF、TGF-α水平均明顯升高，且觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組；隨訪1年后，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組。提示和胃消瘍湯經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合三聯(lián)療法辨治肝胃不和型胃潰瘍能有效改善患者的臨床癥狀，利于根除幽門螺桿菌，縮小潰瘍病灶，其機(jī)制可能與調(diào)控PGI、IL-2、IL-17、EGF、TGF-α水平有關(guān)，值得臨床深入探究。

[1]AlhazzaniW,AleneziF，JaeschkeRZ,etal.Protonpumpinhibitorsversushistamine2receptorantagonistsforstressulcerprophylaxisincriticallyillpatients:asystematicreviewandmeta-analysis[J].CritCareMed,2013,41(3):693

[2]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì). 消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(2011年天津)[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,32(6):733-736

[3]國家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:試行[S]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002：155

[4]Jonaitis L,Kiudelis G,Slepavicius P,et al. High rate of Helicobacter pylori reinfection in Lithuanian peptic ulcer patients[J]. World J Gastrointest Pathophysiol,2016,7(1):181-185

[5]趙蘭靜,劉春興,安仙園. 血清胃蛋白酶原與抗Hp IgG抗體聯(lián)合檢測對(duì)胃潰瘍?cè)缙诤Y查的臨床意義[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(9):1122-1123

[6]厲琴,劉暢,樊榮,等. 消化性潰瘍患者血清IL-2、IL-6和TGF-β1檢測的臨床意義[J]. 放射免疫學(xué)雜志,2016,26(2):143-144

[7]Serelli-Lee V,Ling KL,Ho C,et al. Persistent Helicobacter pylori specific Th17 responses in patients with past H. pylori infection are associated with elevated gastric mucosal IL-1 β[J]. PLoS One,2012,7(6):e39199

[8]張莉,殷桂香,殷芳. 消化性潰瘍患者血清和胃液中胃泌素、表皮生長因子及轉(zhuǎn)化生長因子-α的表達(dá)及臨床意義[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(9):46-49

[9]Beidler CB，Petrovan RJ，Conner EM，et al. Generation and activity of a humanized monoclonal antibody that selectively neutralizes the epidermal growth factor receptor ligands transforming growth factor-α and epiregulin[J]. J Pharmacol Exp Ther，2014，349(2):330-343

[10] 李茹柳,年立全,趙世清,等. 黨參對(duì)應(yīng)激性潰瘍和細(xì)胞遷移及多胺的影響[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,30(4):519-524

[11] 鄭偉達(dá),鄭東海,鄭東英,等. 柴芍和胃湯治療肝胃不和型胃痛經(jīng)驗(yàn)[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,8(3):295-297

Research on treating symptoms of disharmony between liver and stomach gastric ulcer patients with Heweixiaoyang decoction combined triple therapy

MENG Fanbing, WANG Fang

(Central Hospital of Baoji, Baoji 721000, Shaanxi, China)

Objective It is to investigate the clinical efficacy of treating symptoms of disharmony between liver and stomach gastric?ulcer patients with Heweixiaoyang decoction combined triple therapy. Methods 138 patients with chronic gastritis were randomly divided into observation group of 69 cases and control group of 69 cases, the control group were treated with triple therapy, while the observation group were treated with Heweixiaoyang decoction combined triple therapy, both groups were treated for 4 weeks. The research was aimed at comparing the effectiveness, recording the overcast conditions of H.pylori,evaluating its syndrome integral, monitoring the levels of PG, IL-2, IL-17, EGF and TGF-α,observing the gastric ulcer diameter changes, and finally recording the recurrence in patients with follow-up of 1 year. Results The total effective rate, H.pylori negative rate of observation group were higher than that of the control group(P<0.05).The main clinical symptoms of the patients in the observation group such as the diagnosis pain, chest tightness, liking sigh, irritability and anorexia went down clearly compared with the control group(P<0.05).The levels of PGI and IL-17 were lower than that of the control group, while the levels of IL-2,EGF and TGF-α were higher than that of the control group(P<0.05). The gastric ulcer diameter of the observation group after treatment was shorter than that of the control group(P<0.05).The recurrence of the patients in the observation group follow-up of 1 year was lower than that of the control group(P<0.05). Conclusion Treating symptoms of disharmony between liver and stomach gastric ulcer patients with Heweixiaoyang decoction combined triple therapy has outstanding synergistic effect, it can effectively alleviate the clinical symptom, be good to eradicate h. pylori and reduce the ulcer diameter. The mechanism may be related to regulate and control the levels of PG,IL-2,IL-17,EGF and TGF-α, is worthy of clinical investigation.

chronic gastric ulcer; symptoms of disharmony between liver and stomach; Heweixiaoyang decoction; triple therapy

孟凡冰，女，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合內(nèi)科(內(nèi)分泌)。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.009

R656.62

A

1008-8849(2016)26-2879-04

2016-05-10