祛瘀化痰方聯(lián)合達(dá)英-35對(duì)多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝及激素水平的影響

張承軍，江曉婧

(湖北省襄陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 襄陽(yáng) 441000)

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祛瘀化痰方聯(lián)合達(dá)英-35對(duì)多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝及激素水平的影響

張承軍，江曉婧

(湖北省襄陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 襄陽(yáng) 441000)

目的觀察祛瘀化痰方聯(lián)合達(dá)英-35對(duì)多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝及激素水平的影響。方法將85例多囊卵巢綜合征患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組43例和治療組42例，治療組給予中藥?kù)铕龌捣铰?lián)合達(dá)英-35治療，對(duì)照組給予二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療，2組均以3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，觀察2組治療前后癥狀及空腹血糖(FBG)、胰島素(INS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)及雌二醇(E2)、睪酮(T)、促黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、LH/FSH的變化。結(jié)果2組治療后肥胖比例、BMI、痤瘡評(píng)分均明顯低于治療前(P均<0.05)，治療組治療后FG評(píng)分明顯低于治療前(P<0.05)，且治療組治療后BMI、FG評(píng)分、痤瘡評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。2組治療后FBG均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后FINS、HOMA-IR、TG、TC均明顯低于治療前(P均<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。2組治療后E2水平明顯增高(P均<0.05)，且治療組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療組治療后T、LH水平及LH/FSH明顯低于治療前(P均<0.05)，對(duì)照組治療后T水平明顯低于治療前(P<0.05)，且治療組LH水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論祛瘀化痰方聯(lián)合達(dá)英-35能夠明顯改善PCOS患者臨床癥狀及體征，調(diào)節(jié)患者糖脂代謝水平及激素水平。

祛瘀化痰方；多囊卵巢綜合征；糖脂代謝

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種雄激素過(guò)多，伴有慢性無(wú)排卵和多囊卵巢形態(tài)的生殖內(nèi)分泌疾病[1]，其臨床癥狀可表現(xiàn)為肥胖、月經(jīng)后期或稀發(fā)、月經(jīng)過(guò)少、不孕、多毛、痤瘡、脂溢性脫發(fā)、黑棘皮癥、持續(xù)性無(wú)排卵、雄激素過(guò)多和胰島素抵抗，可以增加糖尿病、高血壓病、心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率[2]。該病病因至今尚未闡明，多認(rèn)為主要是由于下丘腦- 垂體-卵巢軸功能障礙及卵巢自身類固醇激素合成轉(zhuǎn)化代謝過(guò)程中生物酶缺乏所致，亦可能與腎上腺皮質(zhì)功能、高胰島素血癥和胰島素抵抗及染色體異常等因素有關(guān)[3]。本研究觀察了自擬祛瘀化痰方聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2011年9月—2014年12月來(lái)本院就診PCOS患者85例，診斷符合2003年荷蘭鹿特丹會(huì)議確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。入選標(biāo)準(zhǔn)：患者長(zhǎng)期無(wú)排卵；有雄激素水平升高的臨床和/或生化依據(jù)；月經(jīng)第3—5天超聲檢查見(jiàn)一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個(gè)，和/或卵巢體積≥10 mm；無(wú)煙酒史，近3個(gè)月內(nèi)未使用任何降糖、降血脂、激素類藥物；可接受3個(gè)月治療，且配合隨訪1個(gè)月。排除合并嚴(yán)重心腦血管、腎、肺、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、甲狀腺及糖尿病等疾病者；有盆腔粘連、子宮內(nèi)膜異位癥和卵巢手術(shù)史者；其他高雄激素疾病如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興綜合征、分泌雄激素的腫瘤者。隨機(jī)分為2組：治療組42例，年齡18～37(28.96±3.24)歲；病程6～30(14.83±2.31)個(gè)月。對(duì)照組43例，年齡19～39(29.71±3.06)歲；病程8～33(15.26±2.19)個(gè)月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法治療期間囑受試者健康飲食，配合適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。2組均給予達(dá)英-35(炔雌醇環(huán)丙孕酮片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100003，)口服，于月經(jīng)周期或撤退性出血第5天開(kāi)始給藥，1片/次，連續(xù)服用21 d。在此基礎(chǔ)上，治療組給予自擬中藥湯劑祛瘀化痰方治療，組成：當(dāng)歸15 g、丹參20 g、川芎15 g、陳皮20 g、蒼術(shù)20 g、香附15 g、茯苓15 g、紅花15 g、益母草30 g、炙甘草10 g、大黃10 g、干姜10 g、皂角刺20 g、膽南星10 g，1劑/d，早晚溫服。對(duì)照組給予鹽酸二甲雙胍片(商品名：格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)早晚隨餐口服，1片/次。2組療程均為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)①治療前后肥胖、多毛、痤瘡情況。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2為肥胖[4]；Ferriman Gallwey(FG)多毛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]：9分上以為多毛；痤瘡以皮損的輕重和性質(zhì)作為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]：計(jì)1～5分。②治療前后葡萄糖及胰島素代謝指標(biāo)，包括空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5。③治療前后三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平。④治療前后雌二醇(E2)、睪酮(T)、黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)及LH/FSH變化。標(biāo)本采集于治療前及治療3個(gè)月后月經(jīng)第2天或閉經(jīng)期清晨空腹靜脈血。⑤2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，若有較重不良反應(yīng)致患者無(wú)法耐受時(shí)可終止試驗(yàn)。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后肥胖、多毛、痤瘡情況比較2組治療后肥胖比例、BMI、痤瘡評(píng)分均明顯低于治療前(P均<0.05)，治療組治療后FG評(píng)分明顯低于治療前(P<0.05)，且治療組治療后BMI、FG評(píng)分、痤瘡評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后FBG、FINS、HOMA-IR比較2組治療后FBG均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后FINS、HOMA-IR均明顯低于治療前(P均<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P<均0.05)。見(jiàn)表2。

表1　2組治療前后肥胖、多毛、痤瘡情況比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后FBG、FINS、HOMA-IR比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后TG、TC比較2組治療后TG、TC水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組治療前后E2、T、LH、FSH、LH/FSH比較2組治療后E2水平增高(P均<0.05)，且治療組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療組治療后T、LH水平及LH/FSH明顯低于治療前(P均<0.05)，對(duì)照組治療后T水平明顯低于治療前(P<0.05)，且治療組LH水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3　2組治療前后TG、TC比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.5不良反應(yīng)情況治療組5例、對(duì)照組7例出現(xiàn)一過(guò)性胃腸道反應(yīng)(腹痛、腹瀉)，未影響觀察效果。

3　討　　論

隨著人們生活環(huán)境變化、生活質(zhì)量提高、工作學(xué)習(xí)壓力上升，女性內(nèi)分泌和代謝性疾病近年來(lái)呈高發(fā)趨勢(shì)，可導(dǎo)致不孕癥、脂代謝異常、2型糖尿病及心血管疾病，甚至子宮內(nèi)膜癌等，并增加患抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)[7]。胰島素抵抗是指各種原因引起的胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體代償性的分泌過(guò)多的胰島素(即產(chǎn)生高胰島素血癥)以維持血糖的穩(wěn)定[8]。雄激素增多癥、高胰島素血癥的內(nèi)環(huán)境可能增加肥胖的發(fā)生率，是PCOS病情發(fā)展的主要因素[9]。降低雄激素和減輕高胰島素血癥是目前西藥治療PCOS的主要方式，但尚無(wú)根治的方法，且停藥后病情易于反復(fù)。達(dá)英-35有很強(qiáng)的抗雄激素作用，用以治療PCOS高雄激素血癥取得良好療效，但不利于糖耐量受損的患者長(zhǎng)期服用[10]；格華止屬于雙胍類的降糖藥，它可降低患者肝臟內(nèi)的葡萄糖合成，增加外周組織(如肌肉、骨骼、脂肪等)對(duì)胰島素的敏感性，降低血清內(nèi)的游離雄激素水平、睪酮水平、細(xì)胞色素P450C17的酶活性，降低腸道及肝細(xì)胞內(nèi)血脂的吸收及合成，減少患者血游離脂肪酸的進(jìn)一步釋放，改善血脂情況[11]，但用于PCOS的治療仍處于探索階段。

表4　2組治療前后E2、T、LH、FSH、LH/FSH比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

PCOS按照其臨床表現(xiàn)及特點(diǎn)屬于中醫(yī)“閉經(jīng)”“月經(jīng)后期”“月經(jīng)過(guò)少”“不孕”“癥瘕”等范疇。其病因病機(jī)較為復(fù)雜，主要涉及肝、脾、腎三臟，兼有痰、瘀，使腎-天癸-沖任功能紊亂而致病，其中肝腎不足為本，氣滯血瘀、痰濁濕阻為標(biāo)，以虛實(shí)夾雜，進(jìn)而為病。于彩飛等[12]認(rèn)為痰濕、瘀血是多囊卵巢綜合征的病理因素，痰濕、瘀血阻滯沖任和胞宮，可致月經(jīng)后期、閉經(jīng)；脈胞絡(luò)失養(yǎng)，卵泡難以增長(zhǎng)和順利排出，從而導(dǎo)致PCOS 不孕。另研究表明，痰濕內(nèi)盛成為PCOS的主要病機(jī)之一，而痰濕證PCOS患者較非痰濕證患者更具有糖、脂代謝紊亂，胰島素敏感性下降、高雄激素血癥的特點(diǎn)[13-16]。本研究所用祛瘀化痰方中當(dāng)歸補(bǔ)血活血調(diào)經(jīng)；丹參、川芎活血通絡(luò)；茯苓、蒼術(shù)健脾燥濕；陳皮、香附理氣通瘀；紅花、皂角刺、大黃活血祛瘀；干姜、益母草暖宮調(diào)經(jīng)；膽南星燥濕化痰；甘草調(diào)合諸藥，全方共奏理氣燥濕、化痰祛瘀之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，活血化瘀藥可擴(kuò)張血管，增加器官的血流量，改善患者的高凝狀態(tài)及血液循環(huán)，可改變子宮的內(nèi)環(huán)境，并具有抗炎、調(diào)整脂代謝、改善胰島素抵抗、增強(qiáng)胰島素效應(yīng)等作用, 從而使內(nèi)環(huán)境得以到改善,使卵泡正常發(fā)育,E2水平得到改善[17-18]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后肥胖比例、BMI、痤瘡評(píng)分均明顯低于治療前，治療組治療后FG評(píng)分明顯低于治療前，且治療組治療后BMI、FG評(píng)分、痤瘡評(píng)分均明顯低于對(duì)照組。2組治療后FBG均較治療前明顯降低，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組治療后FINS、HOMA-IR、TG、TC均明顯低于治療前，且治療組明顯低于對(duì)照組。2組治療后E2水平增高，且治療組明顯高于對(duì)照組。治療組治療后T、LH水平及LH/FSH明顯低于治療前，對(duì)照組治療后T水平明顯低于治療前，且治療組LH水平明顯低于對(duì)照組。提示祛瘀化痰方能夠明顯改善PCOS患者臨床癥狀及體征，調(diào)整PCOS患者糖脂代謝水平及體內(nèi)激素水平，值得在臨床進(jìn)一步研究及應(yīng)用。

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Effect of Quyu Huatan decoction combined with Diane-35 on glucose and lipid metabolism and hormone level in patients with polycystic ovary syndrome

ZHANG Chengjun, JIANG Xiaojing

(Xiangyang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Xiangyang 441000, Hubei, China)

Objective It is to observe the effect of Quyu Huatan decoction combined with Diane-35 on glucose and lipid metabolism and hormone level in patients with polycystic ovary syndrome(PCOS).Methods 85 patients with PCOS were randomly divided into control group with 43 cases and treatment group with 42 cases. The treatment group was treated with Quyu Huatan decoction combined with Diane-35, the control group was treated with metformin combined with Diane-35. Both groups were treated for 3 menstrual cycles. The changes of symptoms, FBG, INS, HOMA-IR, TG, TC, E2, T, LH, FSH, LH/FSH were observed before and after treatment in both groups. Results The proportion of obesity, BMI, acne scores after treatment were significantly lower than that before treatment in both groups(P<0.05). FG scores after treatment in treatment group were lower than that before treatment (P<0.05), BMI, FG scores, acne scores after treatment were lower in treatment group than that in control group (P<0.05). FBG was decreased significantly in both groups after treatment, but there was no significant difference between the two groups(P>0.05). FINS, HOMA-IR, TG, TC were decreased while E2level was increased significantly after treatment in both groups(P<0.05), and the decrease and increase was more significant in treatment group compared with that in control group(P<0.05). Compared with that before treatment, the levels of T, LH and LH/FSH after treatment were lower in treatment group (P<0.05), the level of T was lower in control group (P<0.05), the level of LH in treatment group was lower than that in control group after treatment(P<0.05). Conclusion Quyu Huatan decoction combined with Diane-35 can obviously improve clinical symptoms and signs, regulate glucose and lipid metabolism and hormone level in the patients with PCOS.

Quyu Huatan decoction; polycystic ovary syndrome; glucose and lipid metabolism

張承軍，男，副主任醫(yī)師，從事中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合臨床工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.005

R711.75

A

1008-8849(2016)26-2864-04

2015-11-25