替考拉寧與萬古霉素對MRSA的療效和藥物經濟學研究

施金虎，孫輝明

替考拉寧與萬古霉素對MRSA的療效和藥物經濟學研究

施金虎，孫輝明

目的 探討替考拉寧與萬古霉素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）下呼吸道感染的療效及藥物經濟學。方法 選取80例MRSA所致的下呼吸道感染患者，年齡26～61歲，替考拉寧組（41例）采用替考拉寧治療，萬古霉素組（39例）采用萬古霉素治療。通過對患者治療后的有效率、平均治療時間、成本-效果比值、不良反應發生率等觀察指標分析，對替考拉寧與萬古霉素的療效和藥物經濟學進行比較。結果 替考拉寧組治療總有效率為90.2%，萬古霉素組為87.2%，兩組總有效率差異無統計學意義（P＞0.05）；在治療時間上，替考拉寧組為（6.5±2.4）d，萬古霉素組為（13.5±4.6）d，前組明顯短于后組（P＜0.05）；通過對兩種給藥方案的治療費用及治療有效率進行比較，替考拉寧組的成本-效果比值明顯低于萬古霉素組（P＜0.05）；治療期間，替考拉寧組發生不良反應5例，其中血小板減少2例，血清轉氨酶輕度升高3例，不良反應發生率為12.2%；萬古霉素組發生不良反應7例，其中惡心2例，血清轉氨酶輕度升高2例，寒戰3例，不良反應發生率為17.9%。兩組不良反應發生率差異沒有統計學意義（P＞0.05）。結論 替考拉寧治療MRSA引起的下呼吸道感染，治療時間短，效果好，花費少，副作用小，值得臨床推廣使用。

替考拉寧；萬古霉素；MRSA；療效；藥物經濟學

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）是臨床上常見毒性較強的細菌，其感染性較強，傳播廣泛，多發于免疫能力低下、化療、大面積燒傷及大規模手術后的患者［1］。糖肽類抗生素的問世，在一定程度上降低了MRSA的致死率。然而為了防止MRSA再次發生變異，臨床合理用藥是基本原則［2-3］。替考拉寧與萬古霉素均為臨床常用的糖肽類抗生素，為了探討兩藥對MRSA引起的下呼吸道感染的療效和藥物經濟學，本研究回顧性分析2014年2月～2015年4月在本院住院治療的MRSA導致的下呼吸道感染患者80例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 回顧性分析2014年2月～2015 年4月在本院住院治療的MRSA導致的下呼吸道感染患者80例，年齡26～61（34.12±10.81）歲，其中男52例，女28例。入組標準：（1）病原學證實患者下呼吸道存在MRSA感染，治療前應用其他抗生素，如氨基糖苷類、頭孢類，均產生耐藥；（2）經本院倫理委員會同意，患者均簽署書面知情同意書。排除標準：對替考拉寧與萬古霉素過敏；嚴重心、肝、腎功能不全者；妊娠或哺乳期婦女；療程＜6 d的患者。按入院時間順序分為兩組，以2014年2月～2014年9月入院患者為替考拉寧組（41例），以2014 年10月～2015年4月入院患者為萬古霉素組（39例），兩組在年齡、身高、體重、性別上比較，差異沒有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方案 兩組在使用抗生素前，均給予常規支持治療和護理，包括營養支持、維持水電解質平衡和祛痰。在此基礎上，替考拉寧組給予替考拉寧 （浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20093651，200 mg/支，172.17元/支），治療第1 d首劑量為400 mg，靜脈滴注；之后每日靜脈滴注維持劑量200 mg。萬古霉素組給予萬古霉素 （美國禮來公司，批準文號：H20080356，500 mg/支，125.22元/支），每日給藥劑量500 mg，靜脈滴注，6 h/次。兩組一般療程均為7 d，根據患者病情可適當延長用藥時間。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效 在治療結束后，對患者臨床療效進行評價，評價標準：根據原衛生部1998年頒發的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，將臨床療效分為痊愈、顯效、有效和無效4級，根據治療后痊愈、顯效和有效的例數計算總有效率。

1.3.2 藥物經濟學評價 根據患者的醫療支出單據，統計治療總費用，包括住院費，檢查費，藥品費及對不良反應的治療費用。計算總費用與總有效率的比值，即成本-效果比，比較兩種治療方案的藥物經濟學。

1.3.3 不良反應 治療期間，通過臨床表現、血常規、尿常規及肝腎功能等指標監控藥物的不良反應。

1.4 統計學方法 應用SPSS 17.0統計軟件分析，計量資料以±s表示，組內術前與術后比較采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后的療效比較 替考拉寧組的總有效率為90.2%，萬古霉素組治療后有效率為87.2%。說明兩種藥物對MRSA引起的下呼吸道感染均具有較好的療效，但兩組總有效率的差異沒有統計學意義（P＞0.05，表1）。

表1 兩組治療2w后的療效評價（例）

2.2 兩組治療時間比較 替考拉寧組平均治療時間為（6.5±2.4）d，萬古霉素組為（13.5±4.6）d，前組明顯短于后組（P＜0.05）。

2.3 藥物經濟學評價 通過對兩組治療期間的總費用與總有效率的比值計算成本-效果比，替考拉寧組的治療總費用和成本-效果比值均明顯低于對照組（P＜0.05，表2）。

表2 兩組成本-效果比值的比較

2.4 安全性評價 治療期間，替考拉寧組不良反應5例，其中血小板減少2例，血清轉氨酶輕度升高3例，不良反應發生率為12.2%；萬古霉素組不良反應7例，其中惡心2例，血清轉氨酶輕度升高2例，寒戰2例，急性腎功能衰竭1例，不良反應發生率為17.9%。兩組在不良反應發生率上比較，差異沒有統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

MRSA是引發下呼吸道感染的主要病菌之一，MRSA可產生一種特殊的青霉素結合蛋白（PBP）［4-5］，該蛋白與β-內酰胺類抗生素親和力很低，不易與其結合，使得β-內酰胺類抗生素無法發揮藥效，表現出耐藥性。此外，MRSA還能通過改變抗生素作用靶位，產生滅活酶，降低外膜通透性等不同機制，對氨基糖苷類、大環內酯類、四環素類等抗生素產生不同程度的耐藥。而對萬古霉素類抗生素卻較為敏感［6］。

萬古霉素屬糖肽類抗菌藥物，是治療MRSA感染的首選藥物，可通過抑制細菌細胞壁結構中的磷脂和多肽來干擾細菌的生長和繁殖，短期內使用偶見寒戰、皮疹、藥物熱等不良反應，長期或大劑量使用損傷聽力及腎功能［7］。一旦聽力受損則無法恢復，耳鳴為先兆癥狀，如用藥過程中發生耳鳴，應立即停藥。替考拉寧是繼萬古霉素后研制的新型抗革蘭陽性菌藥物，作用機制與萬古霉素相似，化學結構上也與萬古霉素相似，由于具有特有的乙酰取代基，其親脂性為萬古霉素的30～100倍，更易透過細菌細胞壁，產生殺菌作用［8］。

本研究中，兩藥物均對MRSA引起的上呼吸道感染具有較好的療效，由于MRSA對糖肽類抗菌藥物不產生耐藥性，兩藥物均是通過干擾細菌細胞壁肽聚糖的交聯，從而使細菌細胞發生溶解，故在療效上區別不大。平均治療時間上，替考拉寧組明顯短于萬古霉素組（P＜0.05）。分析原因，可能是由于萬古霉素大劑量給藥有導致聽力和腎臟功能受損的風險，限制了給藥劑量，未能保持較高的有效血藥濃度，因此，在平均治療時間上有所延長。治療期間，替考拉寧組不良反應發生率為12.2%，萬古霉素組為17.9%，可能由于選取患者例數較少，故在不良反應率上相比，兩種藥物沒有表現出統計學差異，與既往李寧［9］報道的結果相符。

在藥物經濟學評價方面，成本-效果分析是藥物經濟學研究中常用的分析方法，成本用貨幣單位表示，效果用臨床醫學或生物學單位表示。通過對成本-效果的比值可以分析獲得預期效果所需要的凈成本。因此，比值越小越好。針對同一類型的疾病采用不同藥物治療方案，當達到滿意治療效果時，選擇一個成本-效果比值最小的藥物治療方案符合臨床合理用藥原則。本研究中，替考拉寧組的成本-效果比分值較小，說明使用替考拉寧治療MRSA下呼吸道感染，在達到預期的治療效果時，患者醫療支出費用較低，符合臨床合理用藥原則。

綜上所述，替考拉寧治療MRSA引起的下呼吸道感染，治療時間短，效果好，花費少，副作用小，值得臨床推廣使用。

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［7］葉志康，李曉光，翟所迪.中國萬古霉素治療藥物監測現狀分析［J］.中國臨床藥理學雜志，2013，29（7）：545-548.

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R 378.11

A

1004-0188（2016）09-1058-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.037

2016-01-08）

210004南京，南京軍區南京總醫院藥劑科（施金虎），呼吸科（孫輝明）