86例卡前列素氨丁三醇注射液不良反應報告分析

賈 萍，何夢婕，王華飛，王曉麗

86例卡前列素氨丁三醇注射液不良反應報告分析

賈 萍，何夢婕，王華飛，王曉麗

目的 分析和探討卡前列素氨丁三醇注射液不良反應的發生情況，為臨床安全用藥提供參考。方法 采用回顧性研究方法，收集我院2008年1月～2015年12月發生并上報的86例卡前列素氨丁三醇注射液不良反應進行統計分析。結果 患者的給藥總劑量均在正常劑量范圍內，給藥途徑為肌肉注射和子宮肌層注射兩種，不良反應的出現以肌內注射居多。不良反應發生時間最短在注射卡前列素氨丁三醇后3 min出現，最長在注射卡前列素氨丁三醇后26 h后出現。不良反應以腹瀉、血壓升高、惡心、嘔吐等為主，有11例同時出現兩種不良反應。1例有支氣管哮喘病史者肌注卡前列氨丁三醇注射液約65 min后，出現胸悶氣喘、呼吸困難、氣促的不良反應。不良反應均不嚴重，給予對癥處理后，均能得到緩解，不影響產婦的預后。結論 卡前列氨丁三醇注射液存在遲發型不良反應，即使在正常用法用量下，也應注意監測不良反應。對有嚴重高血壓、哮喘和肺部疾患的產婦，應盡量避免使用該藥。

卡前列素氨丁三醇注射液；不良反應；分析

卡前列素氨丁三醇屬于前列腺素F2α衍生物的一種［1］，化學名為（15S）-15-甲基前列腺素F2α氨丁三醇鹽，它具有多種生理功能，對子宮平滑肌群有較強的收縮作用，在預防和減少孕產婦產后子宮出血方面有顯著的作用［2］。用法為250 μg深部肌內注射或子宮肌層注射，3 min起作用，30 min達作用高峰，可維持2 h；必要時可重復使用，總量≤2000 μg［3］。臨床主要適用于常規處理方法無效的子宮收縮乏力引起的產后出血現象。產后出血為產科的一種常見并發癥，指胎兒娩出后24 h內，陰道分娩者出血量≥500 ml、剖宮產分娩者出血量≥1000 ml。嚴重產后出血是指胎兒娩出后24 h內出血量≥1000 ml，如不能有效處理，嚴重者導致產婦死亡［4］?？ㄇ傲兴匕倍∪甲⑸湟涸谖以寒a科常用于產后出血患者，并取得良好效果。但隨著卡前列素氨丁三醇的廣泛應用，其不良反應的報告也不斷增多。雖然臨床醫生在使用該藥前會詳細詢問患者病史，有禁忌證患者避免使用該藥，但臨床上仍有不良反應的出現。為防止或減少卡前列素氨丁三醇不良反應的發生，為臨床安全用藥提供參考，對我院近8年使用卡前列素氨丁三醇注射液發生的不良反應情況統計分析如下。

1 資料與方法

通過我院藥物不良反應報告系統，收集我院2008年1月～2015年12月臨床醫師和藥師每月上報的不良反應報告，統計使用卡前列素氨丁三醇注射液引起的不良反應患者資料。使用卡前列素氨丁三醇注射液的適用證：常規處理方法無效的子宮收縮乏力引起的產后出血。共有86例卡前列素氨丁三醇注射液不良反應報告，對其所涉及的給藥途徑、給藥劑量，不良反應出現時間、臨床表現等分別進行統計分析。

2 結果

2.1 給藥總劑量與給藥途徑 本研究86例中，患者的給藥總劑量均在正常劑量范圍（總量≤2000 μg［3］）內，給藥途徑為肌肉注射和子宮肌層注射兩種。表明本院卡前列素氨丁三醇注射液的使用規范。見表1。

2.2 不良反應發生時間 由表2可見，86例中，不良反應發生時間最短在注射卡前列素氨丁三醇后3 min出現，最長在注射卡前列素氨丁三醇后26 h后出現。此例僅使用過卡前列素氨丁三醇注射液，停藥后26 h無明顯誘因出現劇烈干咳，不伴隨其他呼吸道癥狀，未做特殊處理，癥狀數小時后緩解并消失，考慮為卡前列素氨丁三醇注射液的不良反應。

表1 發生不良反應病例的紿藥總劑量和紿藥途徑

表2 不良反應發生的時間分布（n=86）

2.3 不良反應的臨床表現及處理 從表3可見，使用卡前列素氨丁三醇后出現的不良反應以腹瀉、血壓升高、惡心、嘔吐等為主。86例中，同時出現上述2種不良反應的有11例，其中有5例是血壓升高伴惡心嘔吐，4例是腹瀉伴惡心嘔吐，2例是血壓升高伴頭痛。

表3 不良反應的臨床表現（n=86）

上述不良反應中，腹瀉、潮熱、面部潮紅癥狀一般發生在用藥后10 min內，大多患者能耐受且持續時間短，無須特殊處理。頭痛、血壓升高等一般出現在用藥后10～60 min，輕中度頭痛大多無須特殊處理，囑患者休息片刻即能緩解。而1例發生劇烈頭痛的患者，測其心率、血壓在正常范圍，給予布洛芬緩釋膠囊鎮痛后，數分鐘后癥狀緩解。21例血壓升高的患者中，大多較輕，且無特殊不適，持續監測血壓約1～2 h可恢復正常。其中1例用藥后約0.5 h出現頭昏、頭痛的癥狀，測其血壓為168/100 mmHg，予硝苯地平片10 mg口服1次，用藥后癥狀緩解，尿蛋白定量為陰性。另外惡心嘔吐、體溫升高、咳嗽、哮喘癥狀一般出現在用藥后1 h～1 d，其中惡心、嘔吐更易出現在急診手術或順產飽胃的產婦中，3例出現劇烈嘔吐的患者均在用藥后4 h左右，給予肌注甲氧氯普安注射液后約1 h惡心嘔吐癥狀消失。出現哮喘的1例本身有支氣管哮喘病史，醫生在了解其病史時未向醫生說明，患者肌注卡前列氨丁三醇注射液約65 min后，出現胸悶氣喘、呼吸困難、氣促的不良反應。立即予半坐臥位，中流量吸氧，靜注地塞米松，肌注異丙嗪，布地奈德霧化液、沙丁胺醇霧化液吸人后5 min患者氣促緩解。出現咳嗽的患者一般癥狀較輕，無須特殊處理自行好轉；體溫升高的患者一般不超過38.5℃，需與感染性疾病或上呼吸道感染相鑒別，藥物不良反應導致的體溫升高患者不會出現感染的相關癥狀體征，實驗室相應指標也是正常的，一般在用藥后數小時內體溫恢復正常，無須特殊處理。

3 討論

3.1 給藥途徑與不良反應發生的關系 由表1可見，所涉及的給藥途徑有肌肉注射和子宮肌層注射兩種，不良反應的出現以肌內注射居多，這與相關報道結論一致［5］。是因為通過子宮體局部注射后，局部的藥物濃度很快升高，而血液中的血藥濃度呈現一個緩慢持續升高的趨勢。相反肌內注射后，血藥濃度呈現快速升高的趨勢。但采用經腹壁宮體注射，常用于緊急救治，但是在盲視操作下，不能準確定位，存在藥物散失的可能［6］。肌肉注射法簡捷可靠，雖然不良反應發生率高于宮體注射，但不影響治療效果及孕產婦預后，特別是在術中大量出血的情況下，可由臺下人員配合實施，為手術醫生贏得時間進行有關處理，使用后注意監測不良反應的發生即可。

3.2 給藥劑量與不良反應發生的關系 由表1可見，給予總劑量為250、500或750 μg的卡前列素氨丁三醇，都有可能發生藥物不良反應。雖然從數據上看引發不良反應的給藥劑量主要為250 μg，但這是因為大多患者都僅給予250 μg卡前列素氨丁三醇注射液就能起到增強宮縮，促進血竇迅速關閉，達到預防產后出血效果。提示該藥正常用法用量下，無論劑量大小，均應注意監測不良反應。

3.3 不良反應發生的時間分布 由表2可見不良反應發生在用藥10 min內的為32例，占總數的37.21%，以腹瀉、潮熱、面部潮紅癥狀為主，最快為用藥后3 min發生，不良反應最遲為用藥后26 h，提示卡前列素氨丁三醇注射液存在遲發型不良反應，用藥后數天內都要注意監測不良反應的發生。

3.4 不良反應的臨床表現及分析 本86例中，停藥后未進行特殊處理62例，對癥處理24例，治愈86例，治愈率為100%。癥狀最常見的不良反應是腹瀉、血壓升高、惡心、嘔吐，其中腹瀉發生率為27.84%，高血壓發生率為21.65%，惡心、嘔吐發生率為15.46%。胃腸道不良反應與卡前列素氨丁三醇刺激胃腸道平滑肌有關［7］，特別是急診手術或飽胃的產婦，用藥后發生惡心、嘔吐不良反應的比例較高。血壓升高的不良反應與卡前列素氨丁三醇注射液致血管平滑肌收縮和增加心臟輸出量有關。有報道應用前列腺素F2a后出現心血管衰竭、短暫的重度高血壓和死亡的病例，因此，應用時要嚴密監測心血管和肺的反應［7］。一些患者使用卡前列素氨丁三醇后可引起體溫升高，其原因可能是下丘腦體溫調節中樞受到影響所致，需特別注意的是產后出血患者消耗較大，高熱會加重全身消耗，若體溫較高應積極采取措施，如給予物理降溫并及時補液。此外卡前列素氨丁三醇有明顯的氣管、支氣管平滑肌收縮作用，故有哮喘者要慎重，盡量避免使用。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇廣泛用于子宮收縮乏力引起的難治性產后出血患者，在預防和減少孕產婦產后子宮出血方面有明顯的作用。但隨著卡前列素氨丁三醇廣泛應用，其不良反應的報告也不斷增多。如腹瀉、血壓升高、惡心、嘔吐等，特別對飽胃的產婦要采取有效的措施，如胎兒取出后立即給予止吐藥物預防和減少惡心、嘔吐甚至誤吸的發生；對有嚴重高血壓、哮喘和肺部疾患的產婦，應盡量避免使用?？傊?，該藥引起的不良反應不容忽視，在臨床使用時應做好不良反應監測，確保用藥安全。

［1］王衛珍.米索前列醇與欣母沛治療產后出血的臨床療效［J］.中國社區醫師，2014，26（3）：64-66.

［2］曹澤毅．中華婦產科學［M］．2版.北京：人民衛生出版社，2004：956-957．

［3］中華醫學會婦產科學分會產科學組.產后出血預防與處理（2014）［J］.中國婦產科雜志，2014，49（9）：641-646.

［4］葉青.欣母沛防治高危剖宮產孕婦產后出血的臨床價值［J］.中國現代藥物應用，2015，9（12）：140-141.

［5］孫震.卡前列素氨丁三醇預防產后出血不同注射方式的比較分析［J］.中國現代藥物應用，2015，9（10）：149-150.

［6］余玉香.卡前列素氨丁三醇不同給藥途徑預防宮產術后出血的效果對比［J］.中國藥業，2013，22（7）：72-73.

［7］韓傳寶，劉華，于力，等.欣母沛用于剖宮產術中不良反應的觀察［J］．臨床麻醉學雜志，2008，24（1）：76-77．

Analysis of 86 cases of adverse reactions of carboprost tromethamine injection

Jia Ping，He Mengjie，Wang Huafei，Wang Xiaoli Department of Pharmacy，Sichuan Maternal and Child Health Hospital，Chengdu，Sichuan，610045，China

Objective To analyze and explore the incidence of the adverse reactions of carboprost tromethamine injection to provide reference for safe clinical drug application.Methods A total of 86 cases of adverse reactions of carboprost tromethamine injection，which occurred early or late from January 2008 to December 2015 in our hospital and were reported，were selected for statistical analysis by retrospective study method.Results The total dose for patients was within the normal dose range；the routes of administration included intramuscular（IM）injection and myometrium injection；most adverse reactions happened to IM injection.The earliest adverse reactions happened 3 minutes after the injection of carboprost tromethamine and the latest 26 h after the injection. Adverse reactions mainly include diarrhea，elevation of blood pressure，nausea and vomiting.11 patients had two adverse reactions simultaneously.One patient with history of bronchial asthma had wheezing&tightness in chest，dyspnea and polypnea 65 min after the injection.All adverse reactions were not severe and were relieved after expectant treatment without affecting the prognosis of puerpera.Conclusion Carboprost tromethamine injection may cause delayed adverse reactions，thus adverse reactions shall be monitored even under normal usage and dosage.Administration of the drug shall be avoided for puerpera with severe hypertension，asthma and pulmonary diseases as much as possible.

carboprost tromethamine injection；adverse reactions；analysis

R 969.3

A

1004-0188（2016）09-1039-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.029

2016-06-08）

610045成都，四川省婦幼保健院藥劑科