骨化三醇對絕經后糖尿病患者骨質與腎功能的影響

劉朝仁，李佳識

·臨床論著·

骨化三醇對絕經后糖尿病患者骨質與腎功能的影響

劉朝仁，李佳識

目的 探析骨化三醇對絕經后糖尿病患者骨代謝、骨密度及腎功能的影響。方法 選擇我院收治的絕經后糖尿病婦女86例作為研究對象，隨機分為觀察組（46例）與對照組（40例）。對照組應用二甲雙胍腸溶片聯合小檗堿片治療，觀察組在對照組基礎上加用骨化三醇，比較兩組治療前后血糖（PBG、2hPG）、骨代謝（T-P1NP、N-MID）、骨密度（BMD、T值）、腎功能（Ccr）及不良反應發生率。結果 治療后，兩組血糖水平均降低，而觀察組降低幅度大于對照組（P﹤0.05）；兩組T-P1NP、N-MID均顯著升高，而觀察組升高幅度大于對照組（均P﹤0.05）；兩組骨密度指標均有改善，但觀察組改善幅度大于對照組（P﹤0.05）。但治療后兩組Ccr水平均無顯著變化（P＞0.05）；觀察組不良反應發生率為13.0%，對照組為10.0%，無統計學差異（P﹥0.05）。結論 骨化三醇治療絕經后糖尿病患者，利于骨代謝的改善、骨密度的提高及血糖水平控制，且對腎功能影響小、安全性高。

絕經；糖尿病；骨化三醇；骨密度；骨代謝

糖尿病與骨質疏松癥均為21世紀重要慢性疾病，糖尿病為常見全身性代謝性疾病，尤其在老年人群中發病率高。有研究提出［1］，糖尿病患者易出現骨量減少，尤其絕經后女性，體內雌激素水平下降、鈣調節系統紊亂，加速骨量丟失，更易引起骨質疏松。骨質疏松的出現會導致骨結構破壞、脆性變大，骨折風險極大，因而絕經后糖尿病患者中骨質疏松及骨折患病率的持續增加已成為臨床、公共衛生等領域重要研究課題。骨化三醇為治療糖尿病腎病、骨質疏松等疾病常用藥物，可有效改善骨代謝、增加骨量，同時也利于腎功能改善。有研究提出［2］，將其用于絕經后糖尿病女性治療具有重要意義。本研究以我院收治的86例絕經后糖尿病患者為例，探析骨化三醇對絕經后糖尿病患者骨代謝、骨密度及腎功能影響。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準 納入標準：（1）符合WHO于1997年所制定糖尿病診斷標準：空腹血糖（PBG）水平﹥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2hPG）水平﹥11.1 mmol/L；（2）已經絕經；（3）經醫院倫理委員會同意且告知患者研究內容，患者簽署知情同意書。排除標準：（1）伴嚴重肝腎功能不全者；（2）伴血液系統疾病、內分泌代謝疾病者；（3）非自然絕經者；（4）近期內應用過影響骨代謝藥物者；（5）長期臥床、偏癱、局部制動者；（6）出現明顯糖尿病并發癥者；（7）存在器質性病變者。

1.2 病例資料 選擇我院2012年6月～2015年6月收治的絕經后糖尿病患者作為研究對象，共納入符合條件患者86例，根據患者入院順序進行編號，按隨機數字表法分為觀察組 （46例）與對照組（40例），兩組年齡、糖尿病病程、絕經時間、BMI、腰臀比（WHR）等基線資料比較，差異無統計學意義（P﹥0.05，表1），具有可比性。本研究已經醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組基本資料比較

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 應用鹽酸二甲雙胍腸溶片聯合鹽酸小檗堿片治療，鹽酸二甲雙胍腸溶片（貴州天安藥業股份有限公司生產，國藥準字H52020960），0.5 g/次，2次/d，餐后服用；鹽酸小檗堿片（杭州民生藥業有限公司生產，國藥準字H33021708），0.3 g/次，3次/d，口服。治療時間為2個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上，加用骨化三醇（青島正大海爾制藥有限公司生產，國藥準字H20030491），0.25 μg/次，3次/d，口服。連續服用2個月。

1.4 觀察指標 分別在治療前后，（1）應用全自動生化分析儀檢測患者血糖水平，包括PBG、2hPG；（2）應用瑞士羅氏公司所生產試劑盒進行骨代謝指標檢測，包括總1型膠原氨基端延長肽（T-P1NP）、N-端骨鈣素（N-MID）。T-P1NP正常范圍：20.25～76.31 μg/L；N-MID正常范圍：15～46 μg/L。（3）應用美國Hologic所生產SAHARA超聲骨密度儀，于20℃左右環境下，測定受試者右足跟骨密度（BMD），檢測結果根據T值進行判定：T值﹥-1.0為正常，-1.0≤T≤-2.5為骨量減少，T＜-2.5為骨質疏松。（4）檢測患者的血肌酐（Ccr）水平，評價患者腎功能。同時，觀察記錄治療過程中患者的不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 應用統計學軟件SPSS19.0處理相關數據，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖水平與腎功能的比較 兩組治療前血糖水平與腎功能無統計學差異（P﹥0.05）；治療后兩組血糖水平均降低，觀察組降低幅度大于對照組（P﹤0.05）。而治療后兩組Ccr水平均無顯著變化（P＞0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后骨代謝指標比較 兩組治療前T-P1NP、N-MID無統計學差異（P﹥0.05）；治療后兩組T-P1NP、N-MID均顯著升高，而觀察組升高幅度大于對照組（均P﹤0.05，表3）。

2.3 兩組治療前后骨密度比較 兩組治療前BMD與T值無統計學差異（P﹥0.05）；治療后兩組骨密度指標均有改善，但觀察組改善幅度大于對照組（P﹤0.05，表4）。

2.4 兩組不良反應比較 觀察組治療期間出現2例惡心嘔吐，2例食欲不振，1例乏力，1例頭暈，不良反應發生率為13.0%（6/46）；對照組出現2例惡心嘔吐，1例食欲不振，1例皮疹，不良反應發生率為10.0%（4/40），差異無統計學意義（P﹥0.05）。

表2 兩組治療前后血糖水平與腎功能的比較

表3 兩組治療前后骨代謝指標比較結果

3 討論

表4 兩組治療前后骨密度比較結果

胰島素分泌不足為血糖水平升高的重要原因，胰島素的減少致使其對靶器官效應降低，脂肪組織、骨骼肌等對葡萄糖利用也隨之減少，胰島β細胞需分泌更多胰島素維持正常血糖水平，隨病情進展，這種代償最終無法維持血糖正常水平而引起高血糖［3］。血糖水平的變化可通過多種途徑改變糖尿病患者骨骼結構，胰島素可通過多種途徑而使糖尿病患者的骨骼結構發生改變，進而促進骨鈣素合成增多，骨細胞中氨基酸堆積，并抑制腺苷酸環化酶合成，最終導致鈣鹽沉積［4］。目前，國內外有關糖尿病并發骨質疏松癥的研究報道已有許多［5-6］，總發病率已達50%～60%。糖尿病女性受到血糖水平變化影響，骨轉換水平升高、骨量丟失增加，致使機體代謝發生紊亂［7］。絕經后女性雌激素的減少引起破骨細胞吸收舊骨及成骨細胞形成新骨的骨代謝平衡被破壞，骨吸收大于骨形成，增加骨質疏松風險［8］。

本研究結果顯示，治療前兩組血糖指標PBG、2hPG、骨代謝指標T-P1NP、N-MID及骨密度指標BMD、T值等均無明顯差異；治療后觀察組PBG、2hPG分別降低至正常范圍，也顯著低于對照組，提示觀察組血糖水平得到更佳改善。雖骨化三醇在強化血糖水平控制方面的詳細機制尚不明確，但推測與其減少骨量丟失、改善骨代謝有關，可使機體整體內環境及代謝得到改善［9］，最終促進血糖水平的更佳恢復。T-P1NP為骨形成標志物，主要反映骨合成代謝情況［10］，T-P1NP水平越高表示骨代謝越佳；N-MID屬γ-羧谷氨酸包含蛋白類，主要反映骨營養狀況，N-MID水平越高骨營養越佳［11］。BMD指骨單位面積所含骨礦物量，是反映人體骨量變化重要指標。觀察組經治療后，T-P1NP、N-MID、BMD和T值的改善幅度均大于對照組，提示骨化三醇的應用在改善骨代謝及減少骨量丟失方面具有明顯效果。

骨化三醇為一種活性維生素D，可與靶器官組織細胞核上維生素D受體結合，從而刺激堿性磷酸酶、骨橋蛋白、骨鈣素及骨膠原合成［12］，同時也可抑制骨吸收，利于骨分化。其作用于靶器官后，可促進腸道對機體鈣、磷的有效吸收、利用，利于骨骼鈣化及骨質形成，最終緩解骨質疏松。此外，骨化三醇在鈣平衡調節方面也具有顯著作用，如可提高骨骼中成骨細胞活性，也為骨質疏松癥治療的藥理學基礎。有研究顯示［13］，骨化三醇的應用會對機體腎功能造成影響，引起Ccr水平升高，因而建議治療過程中定期監測患者血鈣與Ccr。本研究監測結果顯示，兩組治療過程中Ccr水平均無明顯變化，提示對腎功能無明顯影響。此外，兩組不良反應發生率差異不明顯，提示骨化三醇的應用安全可靠。

綜上所述，骨化三醇用于治療絕經后糖尿病患者，可有效改善骨代謝，提高骨密度，并利于血糖水平的控制，且不會對腎功能造成較大影響，不良反應少。

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Effects of calcitriol on bone and renal function in postmenopausal women with diabetes

Liu Chaoren，Li JiashiDepartment of Diabetes，the Affiliated Hospital of Panzhihua University，Panzhihua，Sichuan，617000，China

Objective To explore the effects of calcitriol on bone metabolism，bone mineral density（BMD）and renal function in postmenopausal patients with diabetes.Methods A total of 86 postmenopausal women with diabetes were selected and randomly divided into an observation group（n=46）and a control group（n=40）.The control group was treated with metformin hydrochloride enteric coated tablets combined with berberine hydrochloride tablets；on this basis，the observation group was additionally treated with calcitriol.The blood glucose levels（PBG，2hPG），bone metabolism （T-P1NP，N-MID），bone mineral density （BMD，T value），renal function （Ccr）and incidence of adverse reactions in the two groups before and after the treatment were compared.Results After the treatment，the blood glucose level（BGL）in the two groups dropped，but the BGL in the observation group decreased more greatly than that in the control group（P＜0.05）；the T-P1NP and N-MID in the two groups increased significantly，but those in the observation group increased more greatly than those in the control group（P＜0.05）；the BMD indexes in the two groups were improved，but the BMD in the observation group was higher than that in the control group；the T value in the observation group was lower than that in the control group（P＜0.05）.There was no significant change of Ccr levels between the two groups before and after the treatment（P＞0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 13.0%and 10.0%in the control group （P＞0.05）. Conclusions To apply calcitriol in the treatment of postmenopausal patients with diabetes is good for improving bone metabolism and BMD and controlling blood glucose levels.Besides，it will impose minor impact on renal function and is very safe.

menopause；diabetes；calcitriol；BMD；bone metabolism

R 781.64

A

1004-0188（2016）09-1017-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.021

2016-02-18）

617000四川 攀枝花，攀枝花學院附屬醫院糖尿病科

劉朝仁，E-mail：1543329905@qq.com