利培酮與阿立哌唑治療雙相障礙躁狂發作的臨床療效比較

李少華，李延精，李海霞，白樹存

利培酮與阿立哌唑治療雙相障礙躁狂發作的臨床療效比較

李少華，李延精，李海霞，白樹存

目的 對比分析利培酮與阿立哌唑對雙相障礙躁狂發作的臨床治療效果。方法 選擇2011年1月～2014年12月青海省中央補助地方嚴重精神障礙管理治療項目收治的150例雙相障礙躁狂發作患者，隨機分為利培酮組與阿立哌唑組，兩組均給予口服碳酸鋰治療，利培酮組加用利培酮，阿立哌唑組加用阿立哌唑。分別在治療前和治療后1、2、4、6 w，采用躁狂量表（BRMS）評定療效；在治療前及治療后3和6 w，采用副反應癥狀評定量表（TESS）評定對藥物不良反應。結果 治療6 w后，阿立哌唑組的治療總有效率為89.33%，明顯高于利培酮組的78.67%（P＜0.05）；與治療前相比，兩組治療后的BRMS評分均明顯降低（P＜0.05），且阿立哌唑組在治療后1～6 w的BRMS評分均明顯低于利培酮組（P＜0.05）；阿立哌唑組不良反應發生率為41.33%，明顯低于利培酮組的61.33%（P＜0.05）。結論 阿立哌唑對雙相障礙躁狂發作有較好的治療效果及較高的安全性，值得推廣應用。

利培酮；阿立哌唑；雙相障礙；躁狂發作；療效；不良反應

雙相障礙是一種常見的慢性復發性精神疾病，躁狂發作會對自身及他人的安全造成較大的危害［1-2］。阿立哌唑是喹啉酮衍生物，是首個獲得美國FDA標準的多巴胺-5羥色胺系統穩定劑。當患者前額皮質多巴胺能水平較低時，其能激動多巴胺D2受體，改善患者的認知、郁悶及抑郁癥狀；而當邊緣系統多巴胺功能亢進時，則可發揮拮抗劑作用，改善躁狂等陽性癥狀［3-4］。阿立哌唑和利培酮均屬于非典型抗精神病藥物，本研究主要對比分析了二者對雙相障礙躁狂發作的臨床治療效果。

資料與方法

1.1 病例資料 選擇青海省中央補助地方嚴重精神障礙管理治療項目2011年1月～2014年12月收治的150例雙相障礙躁狂發作患者，均符合1 《ICD-10》中關于雙相障礙躁狂發作的診斷標準，排除乙醇、藥物濫用史者、合并有嚴重器質性疾病和妊娠期、哺乳期婦女。根據患者就診先后順序編號，采用隨機數字法分為兩組，利培酮組75例，男36例，女39例；年齡18～62（36.12±4.25）歲；病程11～36（16.53±5.42）個月。阿立哌唑組75例，男37例，女38例；年齡18～63（37.45±5.12）歲；病程12～35 （16.24±6.13）個月。兩組的基線資料比較無統計學差異 （P＞0.05）。本研究獲得我院倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均給予口服碳酸鋰治療，初始劑量為 0.5 g/d，1 w內逐漸增加劑量到 0.75～1.5 g/d。此外，利培酮組給予利培酮（西安楊森制藥有限公司，國藥準字 H200010309），初始劑量為1 mg/d，每周加量1～2 mg，依據療效及不良反應逐漸增加劑量，最大劑量≤6 mg/d；阿立哌唑組給予阿立哌唑（浙江大冢制藥公司，國藥準字 H200605211），初始劑量為5 mg/d，每周加量5 mg，依據療效及不良反應逐漸增加劑量，最大劑量≤30 mg/d。兩組均治療6 w。如患者出現失眠，夜間可使用羅拉西泮改善睡眠。治療期間不使用任何其他的抗精神病藥物進行治療。

1.3 觀察指標 分別在治療前和治療后1、2、4、6 w，采用躁狂量表（BRMS）評分評價療效，痊愈：BRMS降低≥75%；顯效：BRMS降低59%～75%；有效：BRMS降低 25%～59%；無效：BRMS降低＜25%。分別在治療前及治療后3、6 w，采用副反應癥狀評定量表（TESS），從實驗室檢查、神經系統毒性、體質量和心電圖等方面的變化，對藥物不良反應進行評定。

1.4 統計學方法 應用SPSS15.00軟件分析，組間比較采用t檢驗，組內比較采用方差分析，組間率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較 治療6 w后，阿立哌唑組的治療總有效率為89.33%，明顯高于利培酮組的78.67%（P＜0.05，表1）。

2.2 兩組BRMS評分的比較 與治療前相比，兩組治療后的BRMS評分均明顯降低（P＜0.05），且阿立哌唑組在治療后1～6 w的BRMS評分均明顯低于利培酮組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應比較 阿立哌唑組不良反應發生率為41.33%，明顯低于利培酮組的61.33%（P＜0.05，表3）。

表1 兩組臨床療效的比較［n（%）］

表2 兩組BRMS評分的比較（n=75）

表3 兩組不良反應比較［n（%）］

3 討論

雙相障礙屬于心境障礙的一種，不但有躁狂發作，還有抑郁發作的雙重傾向，其癥狀具有多樣性，呈抑郁發作、躁狂發作、混合狀態、伴有或不伴有精神病性癥狀和快速循環發作［5-6］。雙相障礙躁狂發作易反復發作，如果不采取及時有效地治療和干預措施加以控制，會給患者及其家屬的生活質量產生嚴重影響。目前，臨床上主要采取抗精神病藥物聯合情感穩定劑對其進行治療［7-8］。情感穩定劑碳酸鋰不僅能調節5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺水平，還具有以下作用：參與并干擾膜泡運輸、離子運轉、細胞骨架再組合和信號傳導；促進作為興奮性遞質的谷氨酸再攝取、使谷氨酸受體的功能降低；促進腦內兒茶酚胺的重吸收［9-10］。但碳酸鋰藥物起效時間較長，治療窗狹窄，毒副作用大，需經常檢測血鋰水平，造成患者依從性較低，需要合用抗精神病藥物控制病情［11］。

在2004年，美國FDA批準了阿立哌唑可作為治療雙相障礙急性躁狂發作的藥物，阿立哌唑自此被用作經典的抗躁狂藥物的輔助治療藥物［12］。傳統的抗精神病藥物主要通過拮抗D2受體，第2代非典型抗精神病藥物則通過平衡拮抗D2/5-HT2，而阿立哌唑通過部分激動血清5-HTA受體、多巴胺D2受體活性和拮抗血清5 HT2A受體，調節突觸前多巴胺含量，從而達到抗精神病的治療目的［13-15］。由于具有穩定多巴胺-5-羥色胺系統的獨特作用，被稱為第3代抗精神病藥物，能有效治療精神分裂癥的陽性和陰性不良癥狀，并能改善情感癥狀。利培酮為機體內多種腦神經遞質受體的阻斷劑，能調節并平衡5-HT受體與DA受體的水平，發揮抗精神病的作用。

本研究對比分析了利培酮與阿立哌唑對雙相障礙躁狂發作的臨床治療效果，結果發現，阿立哌唑組的治療總有效率為89.33%，明顯高于利培酮組的78.67%（P＜0.05），表明在治療雙相障礙躁狂發作中，阿立哌唑的療效優于利培酮組。阿立哌唑組不良反應發生率為41.33%，明顯低于利培酮組的61.33%（P＜0.05）。阿立哌唑組發生靜坐不能、肌張力增高和震顫等錐外體系不良反應明顯少于利培酮組，原因可能是阿立哌唑能雙向調節多巴胺功能，當多巴胺水平較高時，發揮拮抗的作用，降低多巴胺的活性；而當多巴胺水平較低時，則能發揮激動作用，維持多巴胺必要的生物活性，并可拮抗 5-HT2A的功能。阿立哌唑組體質量無一例增加，可能與其能持續抑制垂體D2受體，而對H受體和 5-HT2C阻斷作用較弱相關。

綜上所述，阿立哌唑對雙相障礙躁狂發作有較好的治療效果及較高的安全性，可提高患者的治療信心和依從性，值得推廣應用。

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Comparison of effects of risperidone and aripiprazole on treatment of bipolar disorder manic episode

Li Shaohua1，Li Yanjing2，Li Haixia3，Bai Shucun11.Community Mental Health Prevention and Rehabilitation Section，the Third People's Hospital of Qinghai Hospital，Xining，Qinghai，810007，China；2.Center for Disease Control and Prevention of Huangzhong County，Huangzhong，Qinghai，811600，China；3.Medical Technologic Department，the Third People's Hospital of Qinghai Province，Xining，Qinghai，810007，China

Objective To compare the effects of risperidone and aripiprazole on treatment of bipolar disorder manic episode. Methods A total of 150 patients with bipolar disorder manic episode，who were admitted to the local severe mental disorders management and treatment project subsidized by the central authorities of Qinghai Province from January 2011 to December 2014，were selected and randomly divided into risperidone group and aripiprazole group.The two groups were treated by oral administration of lithium carbonate；additionally，the risperidone group was treated with risperidone and the aripiprazole group with aripiprazole. BRMS was used to evaluate the efficacy one，two，four and six weeks before and after the treatment；and TESS was applied to evaluate adverse drug reactions three and six weeks before and after the treatment.Results Six weeks after the treatment，the overall response rate（ORR）in the aripiprazole group was 89.33%，which was much higher than that（78.67%）in the risperidone group（P＜0.05）；the BRMS scores in the two groups after the treatment dropped greatly when compared with those before the treatment（P＜0.05）；the BRMS scores in the aripiprazole group one to six weeks after the treatment were significantly lower than those in the risperidone group（P＜0.05）；the incidence of adverse reactions in aripiprazole group was 41.33%，which was much lower than that（61.33%）in risperidone group（P＜0.05）.Conclusion Aripiprazole has better effects and higher safety on the treatment of bipolar disorder manic episode and is worth promoting and applying.

risperidone；aripiprazole；bipolar disorder；manic episode；efficacy；adverse reactions

R 749.41

A

1004-0188（2016）09-0994-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.013

2016-03-04）

810007西寧，青海省第三人民醫院社會精神衛生防治康復科（李少華，白樹存）；湟中縣疾病預防控制中心（李延精）；青海省第三人民醫院醫技科（李海霞）