不同病情程度糖尿病患者的PCT表達差異分析

汪 璐，熊 杰，曲遠青，劉晨霞，熊鴻雁

不同病情程度糖尿病患者的PCT表達差異分析

汪 璐，熊 杰，曲遠青，劉晨霞，熊鴻雁

目的 探討不同病情程度糖尿病（DM）患者的降鈣素原（PCT）表達差異。方法 以521例DM患者為研究對象，采用APACHEII評分、尿微量白蛋白（UmAlb）等指標評估患者的病情嚴重程度，檢測其血PCT水平，分析不同病情嚴重程度DM組間PCT值、IL-6、TNF-α、INF-γ的差異，并進一步分析病情嚴重程度與PCT水平的相關性。結果 隨DM病情程度的加重，DM患者PCT值、IL-6值和TNF-α值呈升高趨勢（P＜0.05），而INF-γ值呈降低趨勢（P＜0.05）。在合并慢性并發癥組中，PCT的表達水平與UmAlb水平呈正相關（r=0.705，P＜0.01）；而在合并急性并發癥組中，PCT的表達水平與APACHEII評分呈正相關（r=0.874，P＜0.01）。結論 在DM患者，PCT表達水平與患者的病情程度密切相關，可作為判斷患者病情嚴重程度的指標之一，其可能對DM病情診斷具有重要的鑒別價值。

降鈣素原；糖尿病；并發癥；病情；鑒別

糖尿病（diabetes mellitus，DM）已經成為危害人類健康及生命的主要疾病之一，有研究預測，到2030年DM將成為第7大人類疾病致死因素［1］。糖尿病并發癥誘發的持續、廣泛性損傷［2］是DM救治的重點、難點，而疾病的早期診斷和干預是阻止和緩解病情發展的有效手段。目前DM的診斷主要是定性的判別和對癥的臨床診療，缺乏對病程發展的預測和判別的實驗室指標。有報道DM患者炎癥因子持續性高表達［3］，其中作為細菌感染診斷的早期炎癥指標降鈣素原（procalcitonin，PCT），具有獨立預測Ⅱ型糖尿病發生的意義［4］。萬澤民等［5］研究發現，糖尿病腎病患者的PCT水平與腎臟功能受損程度相關。這些研究提示，PCT對DM的病情進程具有重要的診斷價值，而是這種價值是否能夠一定程度上反映DM病情程度，目前尚未見報道。

1 資料與方法

1.1 病例資料 以2012年1月～2015年1月我院診斷為DM的521例患者為研究對象，DM診斷符合1999年WHO的診斷標準，病情程度分為：DM無并發癥、DM合并慢性并發癥（本研究主要以慢性腎功能不全糖尿病腎病為主）、DM合并急性并發癥（包括糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲綜合癥、糖尿病乳酸性酸中毒）。排除標準：合并感染、腫瘤、自身免疫性疾病、大型創傷、燒傷及大出血；近2 w內接受過侵入性檢查和胰島素以外的激素類藥物治療者。其中DM無并發癥組120例，男67例，女53例，年齡18～57歲，平均41.3歲；DM合并慢性并發癥組268例，男167例，女111例，年齡31～86歲，平均58.5歲；DM合并急性并發癥組133例，男77例，女56例，年齡20～86歲，平均62.8歲。另選擇同期在本院體檢的健康體檢者45例為健康對照組，均經查體確認無遺傳性疾病和其他臟器及內分泌疾病，男性23例，女性22例，年齡32～72歲，平均48.12歲。各組在年齡、性別方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），資料具有可比性。

1.2 DM病情程度判斷標準 DM無并發癥：明確診斷的DM（餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L），且全身臟器無并發癥和病灶產生。DM合并慢性并發癥：以尿微量白蛋白（UmAlb）作為糖尿病腎病的判斷標準：UmAlb（mg/L）：20～200為輕度慢性并發癥，201～300為中度慢性并發癥，＞300為重度慢性并發癥。DM合并急性并發癥：采用APACHEII評分［6］分級分組，得分＜15分時判斷為輕度急性并發癥，得分15～25為中度急性并發癥，得分＞25為重度急性并發癥。

1.3 檢測指標 所用受試者均于清晨空腹經肘靜脈抽血5 ml，3000 r/min離心分離血清，-20℃保存。采用法國梅里埃BIOMERIEUX公司提供的PCT成品檢測試劑盒，以Mini VIDAS全自動免疫熒光分析儀檢測PCT水平；使用SIEMENS公司的儀器IMMULITE及配套試劑，以化學發光方法檢測炎癥因子IL-6﹑TNF-α﹑INF-γ水平；使用貝克曼5800全自動生化儀以免疫比濁檢測UmAlb。所有試劑均在有效期內。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計學軟件進行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析；采用Spearman法進行相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組PCT及炎癥因子水平比較 各組間PCT值、IL-6值、TNF-α值以及INF-γ值均有統計學差異（P＜0.05），其中隨DM病情程度的加重，DM患者 PCT值、IL-6值和 TNF-α值呈升高趨勢，而INF-γ值呈降低趨勢。見表1。

表1 各組PCT及炎癥因子水平比較

2.2 不同病情程度DM合并慢性并發癥患者PCT 和UmAlb水平比較 在DM合并慢性并發癥組，按照患者的病情程度進行分組比較，結果發現，隨著病情程度的加重，PCT水平隨之升高（P＜0.05，表2）。PCT與UmAlb呈正相關（r=0.705，P＜0.01）。

2.3 不同病情程度DM合并急性并發癥患者PCT水平和APACHEII評分比較 在DM合并急性并發癥組，按照患者的病情程度進行分組比較，結果發現，隨著病情程度的加重，PCT也隨之升高（P＜0.05，表3）。PCT與APACHEII評分間有強正相關（r=0.874，P＜0.01）。

表2 不同病情程度DM合并慢性并發癥患者PCT和UmAIb水平比較

表3 不情病情程度DM合并急性并發癥患者PCT水平和APACHEII評分比較

3 討論

糖尿病是一種涉及多器官持續炎癥性損傷的代謝疾病，其發病率逐年上升，有研究報道，預計到2025年全球糖尿病患者將達到3億［7］。在DM臨床診療中，提倡早期診斷及干預血糖代謝紊亂，可在一定程度上減慢病程。在糖尿病病程發展中，炎癥因子參與了并發癥發生前的細胞及組織病變［8］，是病程進展的重要參考依據。PCT作為細菌感染早期診斷的敏感指標［9］，不但具有提示細菌感染的作用，也具有反映機體炎癥水平和組織損傷程度的意義［10］。另外，PCT受宿主多種炎癥因子的調控，包括IL-6、TNF-α、INF-γ等。本研究分析了不同病情嚴重程度DM患者的PCT表達水平差異，并分析了PCT值及炎癥因子IL-6、TNF-α、INF-γ與DM病程相關性，為PCT在糖尿病病程中非感染性炎癥進程的判斷提供可靠的臨床證據和思路。

臨床研究發現，糖尿病早期和慢性并發癥患者對于血糖的控制是關鍵，而慢性并發癥的糖尿病患者隨著患病時間的增加，其UmAlb的水平也明顯增高［12］。本研究發現，PCT表達水平與UmAlb水平呈正相關，提示PCT對于糖尿病早期慢性腎損傷具有指示作用。研究結果還發現，在DM合并急性并發癥組中，PCT的表達水平與APACHEII評分呈正相關，而APACHEII評分對急性并發癥有較好的評價價值［13］，此研究結果不但證明了DM患者中PCT高的基礎性表達水平，同時也提示DM不同病情程度與PCT存在相關性。這可能與糖尿病病程與不同炎癥因子存在不同的相關性有關［14］。

綜上所述，DM患者的PCT表達水平與其病情程度密切相關，可作為判斷患者病情嚴重程度的指標之一，PCT可能對DM病情診斷具有重要的鑒別價值。

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Analysis of PCT expression difference in DM patients of different severity

Wang Lu1，Xiong Jie2，Qu Yuanqing2，Liu Chenxia2，Xiong Hongyan11.Department of Epidemiology，College of Preventive Medicine，Third Military Medical University，Chongqing，400038，China；2.Department of Laboratory，General Hospital of Chengdu Military Command，Chengdu，Sichuan，610083，China

Objective To explore the expression difference of procalcitonin（PCT）among patients with diabetes mellitus（DM）of different severity.Methods A total of 521 DM patients were selected to evaluate the severity by APACHEII scores，UmAlb and other indicators，detect the PCT levels，analyze the difference of PCT，IL-6，TNF-α and INF-γ among groups at different DM severity，and further analyze the correlation between the severity and PCT levels.Results The PCT，IL-6 and TNF-α in DM patients increased with the deterioration of DM severity（P＜0.05），but INF-γ dropped（P＜0.05）.In the group with chronic complications，the levels of PCT were positively related to UmAlb levels （r=0.705；P＜0.01），while in the group with acute complications，the levels of PCT were positively related to APACHEII scores（r=0.874；P＜0.01）.Conclusion For DM patients，the levels of PCT are closely related to the severity，thus it can be used as one of the indicators for judging the severity of DM and may have significant value in differential diagnosis of DM severity.

PCT；DM；complications；condition；differentiation

R 587.1

A

1004-0188（2016）09-0978-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.007

2016-04-23）

400042重慶，第三軍醫大學預防醫學院流行病學教研室 （汪 璐，熊鴻雁）；成都軍區總醫院檢驗科（熊 杰，曲遠青，劉晨霞）