多奈哌齊和加蘭他敏改善AD患者認知功能療效觀察

鞏曉英，胥 冰，張 麗

多奈哌齊和加蘭他敏改善AD患者認知功能療效觀察

鞏曉英，胥 冰，張 麗

目的 觀察多奈哌齊和加蘭他敏對阿爾茨海默病（AD）患者認知功能的改善情況。方法 隨機選取在我院就診的200例AD患者，根據給藥不同分為兩組，對照組（給予加蘭他敏）100例，觀察組（給予多奈哌齊）100例。對兩組治療3個月后的臨床療效、智力水平（MMSE評分）、生活質量水平（ADL評分）、AD評定量表認知部分（ADASCog）評分以及不良反應進行對比。結果 兩組治療后智力水平（MMSE評分療效）及生活質量水平（ADL評分療效）差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組記憶力、注意力和計算力及回憶力均較治療前明顯改善（P＜0.05），而定向力和語言能力與治療前比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后兩組ADASCog評分均低于治療前，而觀察組又低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應發生率無統計學差異（P＞0.05）。結論 多奈哌齊和加蘭他敏均能顯著改善AD患者認知功能，且均有很好的安全性，但多奈哌齊效果更顯著。

阿爾茨海默病；多奈哌齊；加蘭他敏；認知功能

阿爾茨海默病（AD）是老年期癡呆最常見的一種類型。臨床上主要癥狀表現為，認知功能障礙、漸進性記憶障礙、語言障礙及人格改變等，嚴重影響患者生活質量［1］。AD的病因及發病機制至今仍不明確，但膽堿酯酶抑制劑可通過逆轉其病理生理進程，延緩疾病發展。其中多奈哌齊（donepezil）和加蘭他敏（galantamine）已被美國食品藥品管理局（FDA）批準，是治療AD的常用藥物［2］。本研究對在我院就診并服用上述兩種藥物的AD患者認知功能的改善做一對比。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2012年2月～2015年5月在我院就診的200例AD患者，按照入院時間順序編號，采用奇偶數法隨機分為觀察組100例（男女比例為 55：45），年齡 56～79（64.8±2.4）歲；對照組100例（男女比例為57∶43），年齡53～80（65.6±3.1）歲。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準 （1）納入標準：符合AD認知功能障礙的診斷標準［3］；漢密爾頓抑郁量表評分＜17分，Hachinski評分＜4分；病程＞6個月；患者均自愿參加本研究。（2）排除標準：伴有影響認知功能或意識障礙等其他神經系統疾病；近1個月內服用過膽堿酯酶抑制劑等藥物者；伴有言語障礙等影響評估認知功能疾病；惡性腫瘤、嚴重心肝腎功能損害等合并疾病。

1.3 治療方法 觀察組給予多奈哌齊［衛材 （中國）藥業有限公司，國藥準字H20050978］，每天睡前服用1次，5 mg/次；服用1個月后，改為每天睡前服用10 mg。對照組給予加蘭他敏（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20040590），5 mg/次，2次/d；逐漸增至10 mg/次，2次/d。進行為期3個月的治療。

1.4 療效判定與觀察指標 療效判定［4］：智力水平判定：MMSE評分提高＞20%為顯效；MMSE評分提高12%～20%為有效；MMSE評分提高＜12%為無效。生活質量水平判定：ADL積分下降＞75%為顯效；ADL積分下降＞50%為有效；ADL積分下降＜50%為無效。

觀察記錄患者治療前后MMSE、ADL、ADAScog評分以及治療過程中的不良反應。

1.5 統計學方法 應用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組評分療效比較 兩組治療后智力水平（MMSE評分療效）及生活質量水平（ADL評分療效）差異均無統計學意義（P＞0.05，表1）。

2.2 兩組治療前后MMSE評分和ADAScog評分比較 治療后兩組MMSE評分（定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶力及語言能力）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組記憶力、注意力和計算力及回憶力均較治療前明顯改善（P＜0.05），而定向力和語言能力與治療前比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后兩組ADASCog評分均低于治療前，而觀察組又低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05，表3）。所有出現不良反應患者未經特殊處理，均自行緩解。

表1 兩組治療后MMSE和ADL評分療效比較（例）

兩組治療前后MMSE評分和ADAScog評分比較（表2n=1OO）

表3 兩組愚者不良反應發生情況比較（例）

3 討論

膽堿能系統能夠有效維持人的注意力、短期記憶力，是大腦記憶功能中最重要的神經遞質系統。有報道稱AD患者腦內乙酰膽堿水平會在進行性丟失膽堿能神經元的情況下顯著減少，最終造成記憶減退等認知功能障礙［5］。臨床治療AD常采用的藥物包括抗氧化劑、膽堿酯酶抑制劑、對腦細胞代謝進行改善的藥物等［6］。另外，認知功能損害的人群中，超氧化物歧化酶（SOD）會有不同程度的減少，由此推測機體在認知功能損害的病理過程中，抗氧化系統保護功能的減弱和自由基所致的損傷有重要作用［7］。亦有研究結果證實，膽堿酯酶抑制劑在AD的治療中是安全有效的，其能夠提升大腦皮層乙酰膽堿水平和改善認知功能［8］。膽堿酯酶抑制劑主要通過降低乙酰膽堿降解速度，從而起到治療作用。

多奈哌齊和加蘭他敏用于輕中度AD的療效類似，且均是膽堿酯酶抑制劑，這與本研究結果中一致：兩組智力水平（MMSE評分療效）無統計學差異（P＞0.05）。多奈哌齊能夠延緩腦組織萎縮，推遲輕度認知功能損害轉化為AD［9］。加蘭他敏可調節煙堿的乙酰膽堿受體。其中多奈哌齊對不同程度的AD均有效果，對認知功能改善顯著［10］。多奈哌齊通過改變乙酰膽堿的濃度，提高記憶腦區的神經傳導功能，選擇性抑制中樞神經系統中乙酰膽堿的降解，起到改善大腦記憶、學習功能的作用，并且具有良好的耐受性和臨床安全性。

本研究發現，治療后兩組記憶力、注意力和計算力及回憶力均較治療前明顯改善（P＜0.05），而定向力和語言能力與治療前比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后兩組ADASCog評分均低于治療前，而觀察組又低于對照組（P＜0.05），表明多奈哌齊在改善患者認知功能方面效果比加蘭他敏更顯著。兩組不良反應率差異無統計學意義（P＞0.05），所有出現不良反應患者未經特殊處理，均自行緩解。說明兩種藥物的安全性較好。但也有研究報道，加蘭他敏不良反應大于多奈哌齊，這可能與患者自身身體狀況有關。

綜上所述，多奈哌齊和加蘭他敏改善AD患者認知功能方面均有顯著療效，且安全性均良好。但多奈哌齊效果更顯著。

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Effects of donepezil and galanthamine on improvement of cognitive function of AD patients

Gong Xiaoying1，Xu Bing2，Zhang Li11.Department of Neurology，Xianyang Hospital of Yan'an University，Xianyang，Shaanxi，712000，China；2.Immune and Laboratory Teaching and Research Section，Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine，Xianyang，Shaanxi，712046

Objective To observe the effects of donepezil and galanthamine on improvement of cognitive function of AD patients.Methods A total of 200 AD patients admitted into our hospital were randomly selected and divided by drugs administrated into two groups：the control group（n=100）was administered with galanthamine and the observation group（n=100）with donepezil.The clinical effects，intelligence level（MMSE scores），quality of life （ADL scores），AD rating scale-cognition （ADASCog）scores and adverse reactions in the two groups three months after the treatment were compared.Results The post-treatment intelligence level （MMSE scores）and quality of life（ADL scores）in the two groups had no statistical significance（P＞0.05）；the post-treatment memory，attention，calculative ability and recall ability in the two groups improved greatly（P＜0.05）；there was no significant difference between the skill of orienteering and linguistic competence before and after the treatment（P＞0.05）.The ADASCog scores in the two groups after the treatment were lower than those before the treatment；the ADASCog scores in the observation group were lower than those in the control group（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in the two groups had no statistical difference（P＞0.05）.Conclusion Bothe donepezil and galanthamine can significantly improve the cognitive function of AD patients and both are high safe.However，donepezil has better effects on the improvement of the memory，attention，calculative ability and recall ability of patients.

AD；donepezil；galanthamine；cognitive function

R 749.16

A

1004-0188（2016）09-0973-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.005

2016-01-28）

712000陜西 咸陽，延安大學咸陽醫院神經內科（鞏曉英，張 麗）；陜西中醫藥大學免疫及檢驗學教研室（胥 冰）