α-硫辛酸對(duì)早期糖尿病腎病患者腎功能的保護(hù)作用及對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用

仝鳳娟

烏魯木齊市第一人民醫(yī)院北院，新疆烏魯木齊　830000

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α-硫辛酸對(duì)早期糖尿病腎病患者腎功能的保護(hù)作用及對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用

仝鳳娟

烏魯木齊市第一人民醫(yī)院北院，新疆烏魯木齊830000

目的研究α-硫辛酸對(duì)早期糖尿病腎病患者腎功能的保護(hù)作用及對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。 方法選擇早期糖尿病腎病患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組（n=30），觀察組接受α-硫辛酸聯(lián)合常規(guī)藥物治療，對(duì)照組接受常規(guī)藥物治療，治療后檢測(cè)兩組患者的腎功能指標(biāo)、炎癥和氧化反應(yīng)指標(biāo)。結(jié)果①腎功能：觀察組患者的血清CysC、RBP含量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；②炎癥反應(yīng)：觀察組患者的血清hs-CRP、TNF-α、HMGB1、CCL2含量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論α-硫辛酸聯(lián)合常規(guī)治療能夠更為有效的保護(hù)腎功能、減輕炎癥反應(yīng)。

α-硫辛酸；早期糖尿病腎病；腎功能；炎癥反應(yīng)

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）屬臨床常見(jiàn)糖尿病微血管并發(fā)癥，其發(fā)生率達(dá)20%～40%，是終末期腎病的最主要原因。DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，糖基化終末產(chǎn)物堆積、細(xì)胞因子紊亂、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等等均參與疾病的發(fā)生和發(fā)展，炎性細(xì)胞在局部的募集與氧自由基的損傷相關(guān)，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)本病治療及腎功能改善可能有一定作用［1］。α-硫辛酸（ALA）是一類具有抗氧化作用的物質(zhì)，該文由此出發(fā)考察其對(duì)早期糖尿病腎病患者腎功能的保護(hù)作用及對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年5月—2014年8月期間在該院確診為糖尿病腎病的60例患者納入研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》中糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②24 h尿白蛋白排泄率30～300 mg；③獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并取得患者知情同意。采用隨機(jī)數(shù)表法將入組患者分為觀察組（n=30）和對(duì)照組（n=30）。觀察組男18例，女12例，年齡 42～80歲，平均（62.35±7.64）歲，空腹血糖（8.96±0.92）mmol/L，24h尿白蛋白排泄率 （89.23±9.24）mg；常規(guī)組男16例，女14例，年齡46～79歲，平均（63.13±7.14）歲，空腹血糖（9.14±0.10）mmol/L，24 h尿白蛋白排泄率（90.85±9.86）mg，兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均接受常規(guī)對(duì)癥治療，具體包括降血糖治療、改善腎功能、營(yíng)養(yǎng)干預(yù)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等，降糖治療方案根據(jù)患者情況給予口服降糖藥物或胰島素治療，將餐后2 h血糖控制在9.0 mmol/L以下、空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下；改善腎功能的藥物采用氯沙坦鉀片，口服，50 mg/次、1次/d。觀察組在常規(guī)基礎(chǔ)上加入α-硫辛酸治療，方法如下：將α-硫辛酸注射液（6 mL：150 mg）12 mL加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)使用8周。

1.3評(píng)價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)

采用采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測(cè)CysC、RBP、hs-CRP、TNF-α、HMGB1、CCL2含量，并隨訪1年，觀察患者1年后的隨訪療效。療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患者臨床體征與癥狀顯著改善，肌酐清除率至少升高20%，血清尿素氮及肌酐下降均不少于40%，24 h蛋白尿下降不少于50%；有效：患者臨床體征與癥狀有所改善，肌酐清除率有所升高（但不足20%），血清尿素氮及肌酐均有所下降 （但不足40%），24 h蛋白尿有所下降 （但不足50%）；無(wú)效：患者臨床體征與癥狀未見(jiàn)明顯改善，肌酐清除率未見(jiàn)升高或者持續(xù)下降，血清尿素氮、肌酐以及24 h蛋白尿未見(jiàn)下降或者持續(xù)升高。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0軟件錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行處理，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)、計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的血清CysC、RBP含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后8周時(shí)，觀察組患者的血清CysC、RBP含量低于對(duì)照組，兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)比較［mg/L，（±s）］

表1　兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)比較［mg/L，（±s）］

表2　兩組患者的炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

表2　兩組患者的炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

2.2兩組炎癥反應(yīng)相關(guān)因子比較

治療前，兩組患者的血清 hs-CRP、TNF-α、HMGB1、CCL2含量無(wú)差異；治療后8周時(shí)，觀察組患者的血清hs-CRP、TNF-α、HMGB1、CCL2含量低于對(duì)照組，兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3兩組患者療效評(píng)價(jià)

治療1年后，觀察組顯效10例、有效18例、無(wú)效2例，總有效率為93.3%；對(duì)照組顯效8例、有效16例、無(wú)效6例，總有效率為80.00%；觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

糖尿病腎病是一種比較復(fù)雜的腎臟病變，屬于糖尿病的遠(yuǎn)期并發(fā)癥之一，其病理特征為腎小球周邊部位存在嗜酸性K-W結(jié)節(jié)。患者的臨床癥狀表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、腎功能不全、水腫等［3］，就治療而言，糖尿病腎病因存在復(fù)雜的代謝紊亂，所以其治療難度比一般的腎病治療難度要高很多。

血肌酐和尿素氮是臨床評(píng)價(jià)腎功能的常用指標(biāo)，但是受到腎臟自身代償機(jī)制的影響，上述兩項(xiàng)指標(biāo)在腎功能損傷的早期并不會(huì)發(fā)生明顯變化，因而不適用于早期糖尿病腎病治療效果的評(píng)價(jià)。胱抑素C（CysC）和視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）是兩類新發(fā)現(xiàn)的腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)，CysC和RBP主要經(jīng)由腎小球?yàn)V過(guò)和排泄；當(dāng)腎小球發(fā)生損傷、血流灌注不足時(shí)，經(jīng)由腎小球排泄的CysC 和RBP減少，相應(yīng)血清中的含量升高［4］。該文對(duì)血清中CysC和RBP的分析顯示，觀察組患者的血清CysC、RBP含量低于對(duì)照組。由此說(shuō)明α-硫辛酸對(duì)早期糖尿病腎病患者的腎功能具有保護(hù)作用。

腎小球局部募集的炎性細(xì)胞能夠合成和分泌多種炎癥介質(zhì)，進(jìn)而通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、刺激系膜細(xì)胞增殖等方式來(lái)造成腎小球血流灌注減少、機(jī)械屏障功能受損。臨床用于反應(yīng)炎癥反應(yīng)程度的常用指標(biāo)包括TNF-α、hs-CRP、CCL2、HMGB1，TNF-α是炎癥反應(yīng)激活過(guò)程中最先發(fā)生改變的炎癥因子，能夠介導(dǎo)局部組織和細(xì)胞的炎癥性損傷；hs-CRP是一類非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，與炎癥反應(yīng)具有良好的一致性和相關(guān)性；CCL-2是重要的內(nèi)源性趨化因子，參與炎性細(xì)胞的招募以及炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大；HMGB-1是一類晚期炎癥介質(zhì)，其含量在炎癥反應(yīng)的中晚期持續(xù)升高［5］。該文結(jié)果可知，觀察組患者的血清hs-CRP、TNF-α、HMGB1、CCL2含量低于對(duì)照組，兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義這就說(shuō)明α-硫辛酸治療有助于減輕炎癥反應(yīng)程度。該組隨訪1年，觀察兩組的中遠(yuǎn)期療效，結(jié)果顯示，觀察組遠(yuǎn)期療效均要好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜合以上討論可以得出結(jié)論，α-硫辛酸聯(lián)合常規(guī)治療能夠更為有效的保護(hù)腎功能、減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而提高對(duì)本病的遠(yuǎn)期療效，可在早期糖尿病腎病的治療中展現(xiàn)出積極價(jià)值。

［1］李懷山，張穎麗，吳恩亮，等.普羅布考對(duì)早期糖尿病腎病患者炎癥反應(yīng)及纖維化程度的影響［J］.山東醫(yī)藥，2014，12（29）：82-83.

［2］辛光大，周廣宇.還原型谷胱甘肽對(duì)老年早期糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，12（6）：1449-1450.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2010年版）［J］.中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2012，19（2）：5.

［4］柴雪妍.α-硫辛酸對(duì)早期糖尿病腎病患者腎功能的保護(hù)及對(duì)炎性反應(yīng)、氧化反應(yīng)的調(diào)節(jié)［J］.河北醫(yī)藥，2016，38（8）：1209-1210.

［5］呂娟.糖脈康對(duì)早期糖尿病腎病患者炎癥因子表達(dá)的影響［J］.實(shí)用糖尿病雜志，2014，13（6）：18-19.

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1672-4062（2016）09（a）-0065-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.17.065

2016-06-09）

仝鳳娟（1975.9-），女，山東鄆城人，本科，主治醫(yī)師。