3項指標聯合檢測在原發性肝癌早期診斷中的應用

夏宏林，馮忠偉，郝維敏△

(1.安徽省宿州市立醫院檢驗科　234000；2.安徽省淮南市東方醫院檢驗科　232001)

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·臨床研究·

3項指標聯合檢測在原發性肝癌早期診斷中的應用

夏宏林1，馮忠偉2，郝維敏1△

(1.安徽省宿州市立醫院檢驗科234000；2.安徽省淮南市東方醫院檢驗科232001)

目的探討血清腫瘤標志物鐵蛋白(FER)、甲胎蛋白(AFP)和總膽汁酸(TBA)聯合檢測對原發性肝癌早期診斷的臨床價值。方法選擇2013年2月至2016年1月就診的原發性肝癌患者37例，肝硬化患者31例，以及健康對照者30例，運用化學發光方法分別檢測FER、AFP水平，運用酶循環法檢測TBA水平，并對檢驗結果進行統計分析。結果(1)原發性肝癌組、肝硬化組、健康對照組的AFP、FER和TBA水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；(2)聯合檢測FER、AFP和TBA的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為81.08%、91.80%、85.70%和88.90%，較以上指標單項檢測診斷原發性肝癌敏感性顯著升高，差異均有統計學意義(χ2分別為4.140、5.110、7.309，P<0.01)；(3)相關性分析結果表明，患者血清AFP水平與FER、TBA呈正相關，有較好的相關性(r分別為0.623、0.626，P<0.05)。結論血清AFP、FER和TBA聯合檢測能提高原發性肝癌的檢出率，可以彌補單一檢測指標的不足，對原發性肝癌患者的早期鑒別診斷及高危人群的篩查具有一定的臨床意義。

原發性肝癌；鐵蛋白；甲胎蛋白；總膽汁酸

原發性肝癌是常見的惡性腫瘤之一，病死率高，預后差，早期癥狀和體征不典型，提高患者生存率的關鍵因素在于早期診斷與治療[1]。目前血清甲胎蛋白(AFP)是診斷原發性肝癌較好的血清標志物，但是敏感性(40%～65%)和特異性(76%～96%)都不高[2]。單指標檢測主要受其敏感性和特異性的制約，比較容易造成誤診和漏診。而多種標志物的聯合檢測，可克服單指標敏感性低和漏檢率高的缺點，有望提原發性肝癌診斷的敏感性[3-5]。本研究將AFP、鐵蛋白(FER)和總膽汁酸(TBA)聯合檢測，以期提高原發性肝癌診斷的陽性率，從而為臨床鑒別診斷提供實驗室依據。現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年2月至2016年1月在宿州市立醫院放化科、感染科就診的肝病患者68例，其中原發性肝癌患者37例(原發性肝癌組)，肝硬化患者31例(肝硬化組)，所有患者均經CT影像，同時結合臨床病史和實驗室相關指標確診。另選同期健康體檢者30例，男21例，女10例；平均年齡(55.7±1.6)歲。體檢者心、肺、腎和肝功能無異常，既往無酗酒史。

1.2儀器與試劑主要儀器包括德國羅氏公司E160全自動化學發光免疫分析儀、美國貝克曼公司AU5400全自動生化分析儀。試劑包括德國羅氏公司E160全自動化學發光免疫分析儀配套試劑(批號121669-01、187903-03)、安徽大千生物工程有限公司生產的TBA檢測試劑(批號20150224)。

1.3方法受檢者在入院后均空腹靜脈采集血3 mL，不抗凝，3 000×g離心5 min，留取血清轉移至另一清潔的1.5 mL EP管內，放置-80 ℃冰箱內低溫保存，統一檢測。血清FER、AFP檢測采用化學發光法，TBA運用酶循環法檢測。

1.4結果判斷血清FER、AFP及TBA臨界值分別為400 ng/mL、10 ng/mL及10 μmol/L。如檢測指標結果超出臨界值則判定為陽性；聯合檢測時，如果其中任何一項指標為陽性，則判定聯合檢測的結果為陽性。

2　結　　果

2.1三組患者檢測結果比較三組FER、AFP和TBA檢測結果比較，原發性肝癌組顯著高于肝硬化組和健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。這表明這三項指標對于診斷早期原發性肝癌具有一定的臨床意義。見表1。

表1　　三組檢測結果比較[中位數(四分位數)]

注：與健康對照組比較，▲P<0.05；與肝硬化組比較，★P<0.05。

2.2三組血清FER、AFP和TBA陽性率比較單項指標及聯合指標檢測陽性率的比較見表2，結果說明各組三項指標聯合檢測的陽性率大于各單項指標的陽性率，其中原發性肝癌組三項聯合檢測陽性率最高，高達81.08%。說明聯合檢測，可以提高原發性肝癌的早期檢出率。

表2　　三組血清FER、AFP、TBA陽性率比較[n(%)]

2.3三項指標聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值FER、AFP和TBA聯合檢測的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為81.08%、91.80%、85.70%、88.90%。37例原發性肝癌患者中AFP陽性22例，FER陽性21例，TBA陽性19例；三者均陽性14例，三者均陰性7例。聯合檢測FER、AFP和TBA對早期診斷原發性肝癌的特異性為91.80%，敏感性為81.08%，較AFP、FER和TBA單項檢測診斷原發性肝癌敏感性顯著升高，差異有統計學意義(χ2分別為4.14、5.11、7.31，P<0.01)。

2.4相關性分析原發性肝癌患者AFP、FER及TBA相關性分析顯示，患者血清AFP水平與FER、TBA呈正相關，差異均有統計學意義(r分別為0.623、0.626，P<0.05)。

3　討　　論

原發性肝癌的早期臨床癥狀不典型，起病隱匿，早期多無明顯的癥狀、體征，發現時多數已為中晚期[6]。目前，原發性肝癌的早期診斷主要依靠B超、CT影像學檢查，診斷雖然比較準確，但是確診比較困難。診斷原發性肝癌常用的血清學標志物主要是AFP，但早期診斷的靈敏度并不高[7]。目前認為血清標志物是一種無創傷性的輔助診斷手段，肝癌的發病機制是一個復雜的多因素、多步驟過程，所以目前仍無一種特異性檢測指標可在臨床上準確地預測或診斷肝癌及轉移、復發。

AFP是一種胎兒早期發育時由卵黃囊和肝臟分泌的血清糖蛋白，屬于單鏈糖蛋白，健康成年人其血液含量極低[8]。近年來，研究發現血清AFP陰性的原發性肝癌有逐年增多趨勢，因此開發特異性、敏感性高的腫瘤標志物已成迫在眉睫。在原發性肝癌的診斷過程中，單一檢測AFP，僅60%～70%可表現陽性，假陰性和假陽性也時有存在[9]。近1/3的原發性肝癌患者血清AFP檢查為陰性或低水平表達[10-12]。尋找癌胚特性的同工酶及其異質體已成為當前肝癌血清標志物研究的主要方向。FER主要在肝臟中合成，在肝臟的含量最高，當肝臟發生疾病或者腫瘤時，肝細胞損傷或被破壞會釋放大量的FER[13]。TBA也是在肝臟內合成，并與甘氨酸或牛磺酸結合后，合成結合型膽汁酸，隨后被肝細胞分泌進入膽汁[14-15]；并隨膽汁至腸道后，在腸道內細菌作用下水解成游離型膽汁酸，有97.0%被腸道重新吸收后回到肝臟[16]。

本研究結果顯示，原發性肝癌組、肝硬化組、健康對照組的AFP、FER、TBA水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；FER、AFP和TBA聯合檢測的敏感性、特異性較高，分別為81.08%、91.80%，較單項檢測診斷原發性肝癌敏感性顯著升高，差異有統計學意義(P<0.01)。FER、TBA、AFP對原發性肝癌的早期診斷均有參考價值，但也具有局限性，聯合檢測可以互補作用，提高早期診斷原發性肝癌準確率。相關性分析結果也顯示，患者血清AFP水平與FER、TBA均呈正相關，有較好的相關性(r分別為0.623、0.626，P<0.05)。但是因本研究中沒有對病毒感染導致的原發性肝癌進行分類比較，而且研究例數較少，不能排除其檢驗效能的影響，因此還需擴大樣本量進行系統驗證。

綜上所述，血清AFP、FER和TBA聯合檢測能提高原發性肝癌的檢出率，可以彌補單一檢測指標的不足，對原發性肝癌患者的早期鑒別診斷及高危人群的篩查具有一定的臨床意義。聯合檢測能有效地避免一些AFP陰性的漏檢病例。

[1]Lee Jw,Kim MW,Choi NK,et al.Double primary hepatic cancer(sarcomatoid carcinoma and hepatocellular carcinoma):a case report[J].Mol Clin Oncol,2014,2(6):949-952.

[2]楊穎，木尼熱·馬合蘇提，包永江，等．GP73和AFP單項與聯合診斷原發性肝癌的價值[J]．中華檢驗醫學雜志，2012，35(11)：1034-1037．

[3]Tony MJ,Trieu J.Hepatitis B inactive carriers:clinical course and outcomes[J].Digest Dis,2013,14(6):311-317.

[4]Masuzaki R,Karp SJ,Omata M.New serum markers of hepatocellular carcinomal[J].Semin Oncol,2012,39(4):434-439．

[5]Paczesny S,Krijanovski OI,Braun TM,et al.A biomarker panel for acute graft-versus-host disease[J].Blood,2009,113(2):273-278.

[6]Bruix J,Llovet JM.Major achievements in hepatocellular carcinoma[J].Lancet,2009,373(9664):614-616．

[7]薄維波，秦繼寶．AFP、AFP-L3、DKK1聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值[J]．國際檢驗醫學雜志，2014，35(20)：2765-2766．

[8]朱遠航，朱冬林，張敏．AFP、AFU聯合β2-MG在原發性肝癌診斷中的價值[J]．中國衛生檢驗雜志，2014，24(14)：2045-2047．

[9]王志有．原發性肝癌血清AFU、AFP、CHE及γ-GT酶聯合檢測的分析[J]．中國當代醫藥，2011，18(2)：74-75．

[10]Leoni S,Piscaqlia F,Riqhini R,et al.Management of Small hepatocellular carcinoma[J].Acta Gastroenterol Belg,2006,69(2):230.

[11]Hsu SX,Siegel AB,Berk PD.A 70-year-old woman with 10 years of markedly elevated alpha-fetoprotein measurements[J]．Semin Liver Dis，2010，30(1):99-106.

[12]Dietrich CF,Maddalena ME,Cui XW.Liver tumor characterization:review of the literature[J]．Ultraschall Med,2012,33(Suppl 1):S3-10.

[13]王書鋒，周麗莉．血清AFP、FER和CA19-9聯合檢測在原發性肝癌診斷中的意義[J]．實用檢驗醫師雜志，2015，7(1)：39-41．

[14]劉慧玲,馬永能,張鵬,等.4種血清標志物聯合檢測在肝癌診斷中的價值[J]．檢驗醫學與臨床,2010,7(2):122-123.

[15]王小梅,李光庭,歐超偉,等.聯合檢測MMP-9、AFP和TBA在原發性肝癌診斷中的應用[J]．國際檢驗醫學雜志,2010,31(7):724-726.

[16]殷紅梅，高淑芳，施虹飛，等．聯合檢測明膠酶B與甲胎蛋白及總膽汁酸在原發性肝癌診斷中的應用[J]．中華醫院感染學雜志，2011，21(12)：2641-2642．

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.045

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1673-4130(2016)17-2463-03

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