血清HE4和CA125聯合檢測診斷卵巢癌的意義

劉清銀，劉小慶，李艷曉，李華信

(中國人民解放軍第一五〇中心醫院檢驗科，河南洛陽 471031)

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·臨床研究·

血清HE4和CA125聯合檢測診斷卵巢癌的意義

劉清銀，劉小慶，李艷曉，李華信△

(中國人民解放軍第一五〇中心醫院檢驗科，河南洛陽 471031)

目的探討血清人附睪蛋白4(HE4)和糖類抗原125(CA125)聯合檢測對卵巢癌的診斷價值。方法收集2014年8月至2015年10月來該院就診的90例卵巢癌、60例卵巢良性腫瘤及80例女性健康對照者血清標本，采用電化學發光法檢測患者手術前及健康志愿者血清中HE4和CA125水平。結果在卵巢癌組血清HE4、CA125水平均高于卵巢良性腫瘤及健康志愿者，差異均有統計學意義(P<0.05)。卵巢良性腫瘤組與健康對照組血清HE4、CA125水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。HE4、CA125診斷卵巢癌的靈敏度分別為77.78%、48.89%，特異度分別為97.86%、75.71%。結論HE4對提高卵巢癌的診斷水平有重大意義。

人附睪蛋白4；糖類抗原125；卵巢癌；診斷

卵巢癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤之一[1]，可發生于任何年齡，嚴重威脅女性的生命健康。大多數患者被發現時已屬晚期，5年生存率很低[2]。早期診斷、及時治療是改善患者預后的關鍵因素。目前臨床上常用的卵巢和子宮腫瘤篩查及預后評估指標為糖類抗原125(CA125)，其對卵巢癌的篩查有重要意義，但有靈敏度較低、特異度差等局限性。因此，進一步研究、發現新的血清標志物對提高卵巢癌的篩查有重要意義。人附睪蛋白4(HE4)是最新引人關注的盆腔腫瘤標志物[3]，是卵巢癌最敏感及特異的標志物，其檢測特異度為97.86%，靈敏度為77.78%，Ⅰ期卵巢癌患者的靈敏度為50.00%，可用于卵巢癌的早期診斷和疾病進程及療效監測[4]。本研究采用電化學發光法檢測了卵巢癌、卵巢良性腫瘤及女性健康志愿者血清HE4和CA125水平，評估了其對卵巢癌的診斷價值，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2014年8月至2015年10月來本院就診的150例卵巢腫瘤患者，其中經手術后病理檢查確診卵巢癌患者90例(卵巢癌組)，卵巢良性腫瘤患者60例(卵巢良性腫瘤組)。卵巢癌組年齡25～75歲，中位年齡50歲。卵巢良性腫瘤組年齡20～70歲，中位年齡45歲。收集同期女性健康志愿者(健康對照組)80例，年齡25～55歲，中位年齡40歲，均無肝、腎、心、肺等疾病。三組年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究均獲得患者的知情同意。

1.2儀器與試劑采用瑞士羅氏公司生產的Cobas601型全自動電化學發光分析儀檢測HE4和CA125，試劑盒、校準物和質控物均為羅氏配套試劑。嚴格按標準操作程序進行操作。

1.3方法

1.3.1標本采集對所有研究對象分別采集空腹肘靜脈血3～5 mL，靜置30 min，3 000 r/min室溫離心10 min，分離血清，標本狀態正常。

1.3.2標本檢測嚴格按照操作規程要求操作。試劑盒建議的HE4臨界值為70 pmol/L，CA125臨界值為35 U/mL，大于臨界值，視為陽性。

2　結　　果

2.1三組血清HE4、CA125水平比較卵巢癌組血清HE4和CA125水平明顯高于卵巢良性腫瘤組和健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。卵巢良性腫瘤組和健康對照組HE4及CA125水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　　三組研究對象HE4、CA125測試結果

注：與健康對照組比較，aP<0.05;與卵巢良性腫瘤組比較，bP<0.05。

2.2HE4、CA125陽性率比較卵巢癌組HE4、CA125檢測陽性率高卵巢良性腫瘤組和健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　　三組HE4、CA125陽性率比較[%(n/n)]

注：與卵巢良性腫瘤組、健康對照組比較，aP<0.05。

2.3單項檢測與聯合檢測結果比較HE4、CA125、HE4+CA125并聯、HE4+CA125串聯診斷卵巢癌的靈敏度分別為77.78%、48.89%、81.11%、45.56%，特異度分別為97.86%、75.71%、75.00%、98.57%。HE4的靈敏度與特異度高于CA125。聯合檢測HE4+CA125在串聯設計時，與單獨檢測HE4相比，靈敏度降低、特異度升高，并聯設計時，靈敏度降低、特異度升高，見表3。

表3　　HE4和CA125單項檢測與聯合檢測診斷效能比較

3　討　　論

卵巢癌在各種惡性腫瘤中的發病率已占據第3位，并且病死率居首位，是嚴重危害女性健康的最常見女性生殖系統惡性腫瘤，可發生于任何年齡段。由于卵巢癌癥狀表現不明顯，多數發現已屬中晚期。如果能早發現、早治療5年生存率可以提高到90%[5]，因此卵巢癌的早期篩查對提高患者生存率意義重大。目前常采用影像學超聲檢查和CA125用于卵巢癌的篩檢，但超聲檢查無法準確判斷良惡性，且受醫師臨床經驗限制；CA125對卵巢癌的篩查有重要意義，但有靈敏度較低、特異度差等局限性，對Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌的診斷率不高[6]，尤其Ⅰ期卵巢癌單用CA125診斷的陽性率僅為10%[7]。CA125水平在卵巢良性腫瘤、盆腔炎、乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤患者中均可見增高。因此，CA125可用作為卵巢癌術后、化療后療效觀察的指標，但不是卵巢癌的特異性標志物。

HE4是一種在卵巢上皮性癌中表達的糖蛋白，與蛋白酶抑制劑有較高的同源性，是近年來研究較多的一個新的腫瘤標志物。在卵巢癌、子宮內膜癌患者血清HE4水平較高[8]，而在癌旁組織、正常組織及良性腫瘤中低表達[9-12]，其靈敏度與特異度均高于CA125。兩項指標聯合檢測是對CA125的有效補充，對卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期的檢測更具有診斷價值，可用于卵巢癌的臨床輔助診斷、療效觀察及預后判斷，對卵巢癌腫瘤的治療和預防具有重要意義。

本研究結果顯示，卵巢癌患者血清中的HE4、CA125水平高于卵巢良性腫瘤組和健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。卵巢良性腫瘤組和健康對照組血清HE4、CA125水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。卵巢癌患者血清中HE4和CA125表達水平與子宮內膜癌臨床分期(FIGO分期)呈正相關[13-15]。在卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期，HE4檢測特異度高于CA125，因此HE4在卵巢癌早期診斷中有更高的臨床價值。本研究結果顯示， HE4和CA125聯合檢測，并聯時的靈敏度(81.11%)和串聯時的特異度(98.57%)均優于單一檢測指標，并聯檢測對提高卵巢癌的篩查率有意義，串聯檢測對提高其確診水平有意義，與文獻[16]報道的CA125聯合HE4檢測可以減少30%～50%生物標志物陰性卵巢癌的漏診相符。

綜上所述， HE4和CA125聯合檢測在卵巢癌早期,尤其是上皮性卵巢癌的篩查與診斷上，明顯提高了靈敏度和特異度。并且HE4明顯優CA125，更具有診斷價值，是卵巢及子宮疾病的早期診斷和治療療效評估的監測指標，能夠早期發現、診斷卵巢癌患者，提高患者生存率。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.040

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