血清同型半胱氨酸水平與宮頸癌、乳腺癌的相關性研究

朱槿宏,張慧慧,張　秀,張　宇,曹曉曉,劉攀龍

(1.蘭州大學第一醫院檢驗科　730000,2.蘭州大學第二臨床醫學院　730000;3.蘭州大學第一臨床醫學院　730000;4.蘭州大學基礎醫學院　730000)

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·臨床研究·

血清同型半胱氨酸水平與宮頸癌、乳腺癌的相關性研究

朱槿宏1,張慧慧2,張秀2,張宇3,曹曉曉4,劉攀龍4

(1.蘭州大學第一醫院檢驗科730000,2.蘭州大學第二臨床醫學院730000;3.蘭州大學第一臨床醫學院730000;4.蘭州大學基礎醫學院730000)

目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)水平與宮頸癌、乳腺癌發生、發展的關系。方法采用全自動生化分析儀測定91例宮頸癌患者和93例乳腺癌患者在治療前、后的血清Hcy水平,同時檢測181例健康體檢者血清中Hcy的水平，并對測定結果進行統計分析。結果91例宮頸癌患者治療前血清中Hcy水平為(18.833 2±7.303 1)μmol/L，顯著高于治療后的(13.140 4±5.439 9)μmol/L，差異有統計學意義(P<0.05)。93例乳腺癌患者治療前血清Hcy水平為(15.864 0±7.951 6)μmol/L，顯著高于治療后的(13.799 4±6.143 7)μmol/L，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療前血清Hcy水平高于對照組的(9.513 8±2.667 9) μmol/L，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論血清Hcy水平與宮頸癌、乳腺癌的發生和發展密切相關，是其發生的危險因素，可作為患者病情輔助診斷，療效觀察和預后判斷的一個參考指標。

同型半胱氨酸；宮頸癌；乳腺癌

同型半胱氨酸(Hcy)是體內蛋氨酸代謝的重要中間產物，許多因素均可導致血漿Hcy水平升高，出現高同型半胱氨酸血癥[1]。近年來，國內外一些研究顯示，血漿Hcy水平升高與某些惡性腫瘤的發生存在相關性[2-4]。但關于宮頸癌、乳腺癌與Hcy相關性的研究較少。本研究采用自動生化分析儀檢測宮頸癌、乳腺癌患者治療前、后血清Hcy水平及健康體檢者血清中Hcy的水平，比較患者與健康對照者之間的差異及患者自身治療前、后Hcy水平的差異，探討血清中Hcy檢測對于婦科惡性腫瘤患者的診斷及治療監測意義。現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取蘭州大學第一醫院2013年1月至2014年12月診斷為宮頸癌、乳腺癌的住院患者分別納入宮頸癌組(91例)、乳腺癌組(93例)，平均年齡分別為(49.91±9.39)、(48.17±10.08)歲。乳腺癌和宮頸癌均通過手術病理檢查證實，所有患者入院前均未經抗癌等治療。選擇同期健康體檢者181例納入健康對照組，平均年齡(45.01±8.88)歲，排除曾患惡性腫瘤、心腦血管疾病、甲狀腺功能亢進、糖尿病、肝腎功能不全及慢性炎癥性腸病等患者。

1.2方法使用真空采血管，清晨空腹采集靜脈血，將所得到的血液標本存放在-20 ℃冰箱，分離血清后采用全生化自動分析儀進行血清Hcy檢測。Hcy采用免疫比濁法測定，試劑盒及標準品由寧波美康公司提供(批號15-0608)，按照試劑盒說明書進行參數設定和操作，測定所得標本的血清Hcy值并做好記錄。

2　結　　果

91例宮頸癌患者治療前有26例(28.57%)患者血清Hcy水平高于正常參考范圍(20 μmol/L),治療結束后有77例(84.62%)患者相比治療前血清Hcy水平明顯下降。93例乳腺癌患者治療前有15例(16.13%)血清Hcy水平高于正常參考值，治療結束后有57例(61.29%)患者相比于治療前明顯降低。宮頸癌組患者治療前血清中Hcy水平為(18.833 2±7.303 1)μmol/L，與健康對照組相比，差異有統計學意義(P<0.05)。乳腺癌組患者治療前血清Hcy水平為(15.864 0±7.951 6)μmol/L，與健康對照組相比，差異有統計學意義(P<0.05)。宮頸癌和乳腺癌患者治療后Hcy水平低于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　　各組血清Hcy水平比較

注：-表示無數據。

3　討　　論

Hcy是一種與半胱氨酸同系的四碳含硫氨基酸，在細胞內由蛋氨酸代謝脫去甲基后形成，體內的Hcy在蛋氨酸合成酶作用下，以葉酸和維生素B12為輔助因子，可發生甲基化，再合成蛋氨酸[5]。正常情況下，體內Hcy的合成與代謝保持著動態平衡，血清Hcy含量甚微。一旦機體內缺乏葉酸，尤其是N5-甲基四氫葉酸的缺乏，可導致蛋氨酸循環受阻，造成Hcy水平的升高。腫瘤細胞由于分裂增殖加速，對葉酸、維生素B12需求量大，造成機體Hcy相對堆積[6]，從而使血清Hcy水平升高。同時，Hcy導致惡性腫瘤可能與Hcy水平升高，引起神經毒性、細胞毒性，造成細胞基因改變，并進一步引起細胞異常增殖而出現癌性病變有關[7]。

本研究結果顯示，91例宮頸癌患者治療前有28.57%的患者血清Hcy水平高于正常參考范圍,治療結束后有84.62%的患者血清Hcy水平明顯下降；93例乳腺癌患者治療前16.13%的患者血清Hcy水平高于正常參考值，治療結束后有61.29%的患者相比于治療前明顯降低。同時，宮頸癌、乳腺癌患者Hcy水平均明顯高于健康對照組。這與國內外學者所做的相關研究結果一致[8-13]。這說明高Hcy水平是宮頸癌、乳腺癌發生的一個危險因素。但是，目前對于這個研究結果尚存在爭議。有部分學者認為血清Hcy水平與乳腺癌之間沒有相關性[14]，可能與雌激素水平和代謝有關。對此，目前尚未定論。同時，由于本研究收集的樣本量較少，患者的具體病例分期資料統計不完善，且沒有患者隨訪的具體資料，研究結果有一定的局限性。

綜上所述，宮頸癌、乳腺癌患者在治療前其血清Hcy水平與健康對照組相比顯著升高，在接受治療后，Hcy水平下降。這一結果表明隨著病灶被切除或病灶減小，血清Hcy水平也相應地降低，說明血清Hcy水平與宮頸癌、乳腺癌的發生、發展有一定的相關性。

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蘭州大學學生創新創業項目(20151073001137)。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.039

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1673-4130(2016)17-2452-03

2016-03-09

2016-05-17)